IMR – 687 vähentää VOC-yhdisteitä, KIPUKRIISEJÄ kroonista neutropeniaa sairastavilla potilailla faasin 2a tutkimuksessa
kuuden kuukauden oraalinen IMR-687-hoito vähensi turvallisesti ja tehokkaasti vaso-okklusiivisten kriisien (VOCs) ja muiden sairauteen liittyvien kipukriisien määrää aikuisilla, joilla oli sirppisolusairaus (SCD), vaiheen 2a kliinisestä tutkimuksesta saadut päivitetyt tiedot osoittavat.
useimmat hyödyt havaittiin, kun potilaille annettiin suurimmat annokset, sen tutkijat totesivat, eikä hoidon yhdistäminen hydroksiureaan näyttänyt tuovan lisähyötyä.
”olen rohkaistunut tästä lukemasta saaduista kasvavista tiedoista, erityisesti COVID-19-pandemian haasteiden valossa”, oikeudenkäynnin johtava tutkija Biree Andemariam sanoi tiedotteessa. Andemariam on UConn Healthin New England Sirppisoluinstituutin johtaja ja Connecticutin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan apulaisprofessori.
”Tähän sisältyy IMR-687: n suotuisa turvallisuusprofiili, pienempi VOC- / SCPC-yhdisteiden ja VOC: hen liittyvien sairaalahoitojen määrä populaatiossa A1 monoterapiahaarassa sekä useiden biomarkkeritulosten paraneminen sekä monoterapia-että yhdistelmäryhmissä”, hän lisäsi.
Andemariam totesi myös, että monoterapiaryhmässä havaitut ”kliinisesti käytetyt tulehduksen ja sydänstressin biomarkkerit” viittaavat siihen, että ”suuremmilla IMR-687-annoksilla voi olla uusia anti-inflammatorisia ja kardiovaskulaarisia hyötyjä sirppisolusairaudessa.”
Rahul Ballal, ft, imaran toimitusjohtaja, joka kehitti terapiaa, sanoi näiden tulosten ”aloittavan tärkeän datan lukuvuoden” hänen yritykselleen.
Imara aikoo raportoida faasi 2a-tutkimuksen erillisestä mutta avoimesta jatkotutkimuksesta (nct04053803) päivityksistä kesäkuun loppuun mennessä ja esittää päätutkimuksen (NCT03401112) yksityiskohtaisia tietoja tulevassa lääketieteellisessä kokouksessa.
vuoden loppuun mennessä odotetaan myös väliaikatietoja Ardentista, faasin 2b tutkimuksesta (NCT04474314), jossa testattiin suurempia annoksia IMR-687: ää.
IMR-687 vaikuttaa estämällä fosfodiesteraasi 9: ää (pde9), entsyymiä, jota esiintyy punasoluissa ja joka normaalisti tuhoaa sykliseksi guanosiinimonofosfaatiksi (cGMP) kutsutun signalointimolekyylin, jonka pitoisuudet ovat tyypillisesti alhaisemmat SCD-potilailla.
tukahduttamalla PDE9: n ja lisäämällä cGMP: n pitoisuutta IMR-687: n uskotaan aktivoivan uudelleen sikiön hemoglobiinituotannon punasoluissa, mikä lopulta helpottaa SCD: n oireita ja vähentää komplikaatioita. Sikiön hemoglobiini on lähinnä vastasyntyneillä esiintyvä hemoglobiinin muoto, joka kuljettaa happea tehokkaammin kuin aikuinen vastineensa.
IMR-687 sai Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirastolta harvinaislääkkeen, fast track-lääkkeen ja harvinaisten lastentautien nimitykset sekä Euroopan komissiolta harvinaislääkkeen statuksen mahdollisena SCD-hoitona. Näiden on tarkoitus nopeuttaa hoidon kehittymistä ja tarkistamista.
vaiheen 2a kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin IMR-687: n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (sen siirtymistä kehoon, läpi ja ulos kehosta), farmakodynamiikkaa (sen vaikutuksia kehoon) ja sen tehoa lumelääkkeeseen 93 aikuisella, iältään 18-55-vuotiaalla, SCD: llä.
tutkimus jaettiin neljään alatutkimukseen: kahteen pelkästään IMR-687-testiin (ryhmät A ja A1) ja kahteen muuhun (ryhmät B ja B1), joissa arvioitiin hoitoa yhdessä hydroksiurean kanssa — hyväksytty hoito KIPUKRIISIEN esiintymistiheyden ja verensiirtojen tarpeen vähentämiseksi kroonista neutropeniaa sairastavilla potilailla.
osallistujat satunnaistettiin saamaan joko 50 mg tai 100 mg IMR-687: ää tai lumelääkettä kerran päivässä neljän tai 12 viikon ajan, minkä jälkeen IMR-687: ää saaneiden annokset kaksinkertaistettiin viikkoon 16 tai 24 asti.
aikaisemmat A-ryhmän väliaikatiedot osoittivat, että hoito oli yleensä turvallista ja lisäsi sikiön hemoglobiinia ja sikiön hemoglobiinia sisältävien punasolujen eli F-solujen määrää, kun niitä annettiin suurimmilla annoksilla (100 mg ja 200 mg).
äskettäin ilmoitetut tulokset keskittyivät A1-ryhmän 18 potilaan ja B1-ryhmän 14 potilaan tietoihin.
molempien ryhmien osallistujat saivat joko lumelääkettä 24 viikon ajan tai 50 mg (ryhmä B1) tai 100 mg (ryhmä A1) IMR-687: ää neljän viikon ajan, minkä jälkeen annos kaksinkertaistettiin viikolle 24 (noin kuusi kuukautta). B1-ryhmää hoidettiin myös hydroksiurealla.
tulokset osoittivat, että IMR-687: n turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen aiemmissa analyyseissä ilmoitetun turvallisuusprofiilin kanssa.
ryhmässä A1 pienemmällä osalla IMR-687-hoitoa saaneista potilaista esiintyi VOCs — / SCPC-oireita kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (58% vs. 83%), mikä merkitsee 25%: n laskua. VOC-hoitoon liittyvien sairaalahoitojen määrä oli myös kaksi kertaa pienempi IMR-687-ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (33% vs. 66%).
ei havaittu merkittäviä muutoksia sikiön hemoglobiinitasoissa eikä F-solujen määrässä kuuden kuukauden IMR-687-hoidon jälkeen, vaikka sikiön hemoglobiinitasot nousivat, kun annos kaksinkertaistettiin neljän viikon kuluttua.
suurimman annoksen (200 mg) aloittamiseen liittyi myös hemolyysin (punasolujen tuhoutuminen), tulehduksen ja sydämen rasituksen biomarkkeripitoisuuksien suurempi lasku.
hemolyysin merkkiaineiden annosriippuvaista alenemista havaittiin myös B1-ryhmän osallistujilla, jotka saivat yhdistelmähoitoa, mutta tulehduksen ja sydämen rasituksen biomarkkeriarvot nousivat hieman verrattuna ennen hoitoa annettuihin arvoihin.
yhdistelmähoitoa saaneiden potilaiden sikiön hemoglobiiniarvojen ja F-solujen kokonaismäärästä huolimatta VOC / SCPC-arvot ja VOC: hen liittyvät sairaalahoidot olivat samanlaisia kuin hydroksiurean ja lumelääkkeen yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla.
tutkimusten kokonaistiedot osoittivat, että IMR-687 oli yleensä hyvin siedetty kerta-annoksena ja yhdistettynä hydroksiurean kanssa kaikilla annostasoilla, julkaisu myös totesi ja että näiden kahden hoito-ohjelman farmakokinetiikka oli samanlainen.
- Tekijän Tiedot
li>
div >