Articles

Inter nuclear membrane proteins and the nuclear lamina / Journal of Cell Science

nuclear lamina on ydinkärjessä oleva telinerakenne, jota tarvitaan ydinmuodon ylläpitoon, ydinhuokoskompleksien väleihin, heterokromatiinin järjestämiseen, DNA: n replikaatioon ja transkriptiotekijöiden säätelyyn. Lamina muodostuu V-tyypin välifilamenttiproteiineista, A-ja B-tyypin lamiineista, jotka kerääntyvät muodostaen 10 nm: n rihmaston sisemmän ydinkalvon (INM) alle. B-tyypin lamiinit ilmentyvät konstitutiivisesti kaikissa somaattisissa soluissa ja sisältävät stabiilin C-terminaalisen farnesyylin muunnoksen, joka välittää tiivistä yhteyttä INM: ään. A-tyypin laminaatit ilmaistaan vain erilaistuneina soluina. Ne ovat perifeerisen laminan ja ydinsisustuksen rakenteiden osia. Lamina voidaan yhdistää ydinhuokoskoreihin Nup153: n kautta.

myös useat INM: n integraaliset kalvoproteiinit ovat laminan osia. Lamiini B-reseptori (LBR) sisältää kahdeksan transmembraanidomeenia ja sitoutuu B-tyypin lamiineihin (B-tyypin lamiinivälitteiset interaktiot lamina-ja INM-proteiinien kanssa on esitetty vihreänä; La B). Nurimissa on viisi transmembraanialuetta ja MAN1: ssä kaksi ennustettua kalvoaluetta. Niiden yhteisvaikutusta lamiinien kanssa ei ole vielä analysoitu. Kolme laminaan liittyvän polypeptidin 1 isoformia (LAP1A, LAP1B ja LAP1C), emeriini ja vähintään neljä vaihtoehtoisesti yhdistettyä LAP2: n isoformia (β, ε, δ ja γ) ovat tyypin II integraalisia kalvoproteiineja, joilla kullakin on ydinterminaalinen N-terminaali ja yksi transmembraanidomeeni. Siinä missä LAP1-isoformit sitoutuvat ensisijaisesti A-tyypin lamiineihin (A-tyypin ja lamiinin vuorovaikutukset on merkitty punaisella; La A) ja LAP2ß B-tyypin lamiineihin, Emerin liittyy molempiin lamiinityyppeihin. LAP2a on etäisesti sukua lap2: n vaihtoehtoisesti liitetylle isoformille, jakaen vain N-Terminuksen muiden isoformien kanssa. Toisin kuin LAP2ß, lap2a on lokalisoitu ydinsisustukseen ja muodostaa komplekseja A-tyypin lamiinien kanssa. Kolme proteiinia (kaikki LAP2-isoentsyymit, emeriini ja MAN1) kuuluvat perheeseen, jonka määrittelee 43-jäämäinen ”LEM-domeeni” lähellä N-terminusta ja joka osallistuu kromosomiproteiiniin sitoutumiseen, esteenä autointegraatiotekijälle (Baf). Lisäksi LBR sitoutuu heterokromatiiniproteiini 1: een (HP1), ja LBR ja LAP2ß vuorovaikuttavat kromosomiproteiini HA95: n kanssa, jolla on homologia ydin-a-kinaasin ankkurointiproteiiniin. Näin ollen Lem-domeenin proteiinit, LBR ja lamiinit, jotka myös sitoutuvat kromatiiniin, voivat olla mukana korkeamman kertaluvun kromatiinin järjestäytymisessä. Äskettäin on kuvattu INM-proteiini, jolla on yhdeksän kalvoa ylittävää domeenia, rengassormea sitova proteiini (rfbp), epätyypillinen tyypin IV ATPaasi, joka on vuorovaikutuksessa Rushin kanssa, joka kuuluu Swi/SNF-perheeseen transkriptiotekijöistä, jotka muokkaavat kromatiinia.

A-tyypin lamiini-LAP2a–kompleksit vuorovaikuttavat retinoblastoomaproteiinin (pRb) kanssa, kun taas LAP2ß sitoutuu hiiren sukusoluun vähemmän (mgcl), joka vuorovaikuttaa transkriptiotekijän E2F: ään liittyvän DP: n kanssa. Nämä proteiinit saattavat siis säädellä E2F-aktiivisuutta ja solusyklin etenemistä. A-kinaasia ankkuroiva proteiini AKAP149 on endoplasmaisen retikulumin ja ulomman ydinkalvon (ONM) proteiini, joka liittyy myös fosfataasi PP1: een ja on tärkeä post-mitoottisessa lamiinikokoonpanossa.

LBR tunnistettiin osaksi valtavaa kompleksia, joka sisältää myös integraalisen kalvoproteiinin p18, joka on LBR-kinaasi ja P32 / 34, pienimolekyylipainoinen proteiini.

laminan integraalisten kalvoproteiinien lisäksi POM121 ja gp 210 on tunnistettu ydinhuokoskompleksin transmembraanikomponenteiksi.