Immuunitarkastuspisteen estäjistä on tullut olennainen osa monia syöpähoitoja, ja niiden merkitys kasvaa jatkuvasti, kun lukuisia immunoterapeuttisia aineita otetaan aktiiviseen prekliiniseen kehitykseen ja kliinisiin tutkimuksiin. Suurin osa kliinisesti hyväksytyistä immunoterapeuttisista aineista perustuu T-solujen aktivaation modulaatioon joko solumyrkyllisen T-lymfosyyttien antigeeni 4: n (CTLA-4), ohjelmoidun kuolema 1-reseptorin (PD-1) tai ohjelmoidun kuoleman ligandi 1: n (PD-L1) terapeuttisella salpauksella .

immunoterapian positiiviset terapeuttiset vaikutukset on osoitettu malignin melanooman, munuaissolusyövän, Hodgkinin lymfooman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän (ei-pienisoluisen keuhkosyövän), pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövän, paksusuolen karsinooman, munasarjasyövän ja uroteelisen karsinooman hoidossa, mikä osittain parantaa potilaiden eloonjäämistä huomattavasti . Voimakkaasta ja positiivisesta terapeuttisesta vaikutuksesta huolimatta immuunitarkastuspisteen estäjät voivat osoittaa epätyypillisiä vastemalleja, kuten viivästynyttä kasvaimen koon pienenemistä, sekavaa vastetta tai alkuperäistä kasvaintaakan kasvua, joka johtuu vaurion koon kasvusta ja/tai äskettäin havaittavien kasvainmuutosten esiintymisestä kasvaintaakan myöhemmän vähenemisen myötä, ns .pseudoprogressio. Lisäksi, hyperprogressio jälkeen immunoterapian aloitus on kuvattu ≥ 2-kertainen kasvu kasvaimen kasvu kineettinen verrattuna preterapeuttinen tila . Lisäksi immuunipuolustukseen liittyviä haittavaikutuksia, kuten immunoterapiaan liittyvää pneumoniittia, koliittia, hypohysiittiä, tyreoidiittia, haimatulehdusta ja niveltulehdusta, voitiin havaita eri immunoterapioiden aikana .

pseudoprogression ja immuunipuolustukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys vaihtelee melko paljon riippuen ensisijaisesta sairauskohdasta, spesifisestä immunoterapialääkkeestä ja lääkeyhdistelmien käytöstä. Artikkelissa Wolchok et al. ipilimumabilla (anti-CTLA-4) havaittiin pseudoprogressio malignissa melanoomassa, ja myöhemmät hoitovasteet esiintyivät noin 13%: lla etenevistä potilaista . Hodi ym. nivolumabihoito (anti-PD-1) aiheutti Pseudoprogressiota noin 8%: lla tutkituista potilaista . Pembrolitsumabin (anti-PD-1), Hodi et al. on osoitettu, että pitkälle edennyttä malignia melanoomaa sairastavilla potilailla esiintyi varhaista pseudoprogressiota (≥25% kasvaintaakan kasvu viikolla 12, ei vahvistettu eteneväksi sairaudeksi myöhemmässä seurannassa) noin 5%: lla ja myöhäinen pseudoprogressio noin 3%: lla tapauksista (≥25% kasvaintaakan kasvu kuvantamisarvioissa viikon 12 jälkeen, ei vahvistettu eteneväksi sairaudeksi myöhemmässä seurannassa), mikä vastaa noin 7%: n pseudoprogressioastetta. Verrattuna melanoomaan, tiedot pseudoprogressiosta muiden kasvainyksiköiden osalta ovat vähäisiä, mutta viittaavat kuitenkin pienempiin pseudoprogressioasteisiin, esim. ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) pseudoprogressio oli 0-3 , 2% progressioista, kun taas munuaissolusyövässä niitä raportoitiin olevan vain 1, 8% ja virtsarakon syövässä 1, 5%. Vastaavasti pään ja kaulan okasolusyövän pseudoprogressio oli noin 2% . Kuitenkin kaikki nämä tiedot osoittavat, että kasvainkoon kasvu, on todennäköisempää olla totta kasvaimen etenemisen sijaan pseudoprogressio. Joillakin potilailla, joilla on todellinen pseudoprogressio, on kuitenkin kokonaishyöty jatkamalla immunoterapiaa (Fig. 1).

esimerkki pseudoprogressiosta metastasoitunutta keuhkosyöpää sairastavalla potilaalla. Kohde-leesio: ensimmäisen keuhkosyövän lisääntymisen jälkeen leesiossa näkyi myöhempi kutistuminen. Leesio, joka ei ole kohde: parakardiaalinen imusolmuke. Uusi mitattava vaurio: ensimmäisessä seurannassa Uusi periektaalinen pehmytkudosvaurio (17 mm), joka väheni seuraavissa tutkimuksissa. Uusi mittaamaton leesio: lisäksi pieni Uusi perispleeninen leesio (9 mm), joka hävisi kokonaan 4 kuukauden jälkeen

klassisen sytostaattisen ja sytotoksisen kasvainhoidon radiologinen vastearviointi ”Response Evaluation Criteria in Solid Tumors” (RECIST 1.1) on onnistuneesti validoitu lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa ja siten RECIST 1.1 edustavat yleisimmin tällä hetkellä sovellettavat vastekriteerit kiinteissä kasvaimissa . Hoitovasteiden arvioinnista immunoterapian yhteydessä osoitettiin kuitenkin, että epätyypilliset hoitovasteet voivat joissakin tapauksissa johtaa hoitovasteen virheelliseen määrittämiseen. Jos kyseessä on mitattavissa leesion kasvu tai havaitseminen aiemmin okkultistinen kasvain leesio, RECIST 1.1 ei tunnista potentiaalista pseudoprogressio ja pitkän aikavälin tehokkuutta immunoterapian. Koska merkittävä kasvaimen kasvua ja / tai äskettäin havaittavissa kasvain vaurioita yleensä luokitellaan progressiivinen sairaus (PD) perustuu RECIST 1.1, tämä voi johtaa virheelliseen lopettamiseen hoidon ja perusteeton potilaan poissulkeminen kliinisistä tutkimuksista.

irecistiset kriteerit

tämän RECIST-rajoituksen käsittelemiseksi 1.1 tapauksissa, joissa esiintyy pseudoprogressiota immunoterapiassa, Wolchok ym. kehittänyt WHO: n kriteerien pohjalta muunneltuja immuuni-related Response Criteria (irRC) ensimmäisen kerran vuonna 2009 . Vuosina 2013 ja 2014 kaksiulotteinen irRC mukautettiin yksiulotteisen irrcistin (immune-related RECIST) kriteereihin . IrRC: n ja irrrecistin mukaan uusia mitattavissa olevia kasvainmuutoksia lisätään kohdemuutosten summaan, kun taas vain merkittävä kasvu (irRC ≥25%; irrrecist ≥20%) johtaa kasvaimen etenemisen määrittämiseen (iPD = ”immuuneihin liittyvä progressiivinen sairaus”). Yksi kritiikin aihe näiden kriteerien, erityisesti irRC: n, osalta oli se, että ei-mitattavissa olevat kasvainmuutokset (eli muut kuin kohdemuutokset) eivät edistäneet kasvaimen etenemistä. Lisäksi, jos koko on vakaa tai vain pieni koko pienenee pseudoprogression jälkeen, iPD vahvistettiin irRC: n ja irrecistin mukaan. Seuraavina vuosina irRC: stä ja irrrecististä on esitetty erilaisia tulkintoja, jotka ovat johtaneet paljon epäjohdonmukaisuuteen eri tutkimusten välillä riippuen siitä, mitä vasteen arviointiprotokollaa on käytetty. Asian ratkaisemiseksi virallinen RECIST-työryhmä (http://www.eortc.org/recist) julkaisi vuonna 2017 uuden iRECIST-ohjeen immunoterapian vasteen arvioimiseksi kliinisissä tutkimuksissa.

iRECIST – how to do it

perusperiaatteet tuumorileesioiden määrittelemisestä mitattavissa oleviksi tai ei-mitattaviksi ja tuumorivasteiden arvioimisesta irecistissä säilyvät ennallaan RECIST 1.1: stä. Tärkein muutos on uuden seurannan käyttöönotto, jolla varmistetaan tai peruutetaan ”vahvistamaton” kasvaimen eteneminen alkuperäisen koon kasvun jälkeen. Kuten RECIST 1.1, iRECIST perustuu ensisijaisesti käyttöön tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MK), kun taas sisällyttäminen kliinisesti näkyviä pinnallisia vaurioita maligni melanooma on mahdollista samoin . Korkean toistettavuusasteen saavuttamiseksi suositellaan VARJOAINETEHOSTETTUA CT-tai MRI-tutkimusta, jonka viipalepaksuus on ≤5 mm. Poikittais-(aksiaalinen) orientaatio voi olla parempi, koska toistettavuus on suurempi myöhemmissä seurantatutkimuksissa, mutta sagittaalinen tai koronaalinen orientaatio voi olla parempi joissakin kasvainkohdissa, esim.etäpesäkkeissä selkäytimessä. Samanlainen viipalesuuntaus on kuitenkin säilytettävä myöhemmässä seurannassa. Pehmytkudosleesiot tulisi yleensä mitata pehmytkudosikkunasta ja keuhkovauriot keuhkokudosikkunasta. Joissakin tapauksissa keuhkovaurioiden mittaaminen pehmytkudosikkunasta saattaa kuitenkin olla suositeltavampaa, esim.vierekkäisten keuhkovaltimoiden tai atelektaasin yhteydessä. Sonografian tai ”pieniannoksisen” FDG-PET/CT: n käyttö ilman varjoainetehostettuja hankintoja ei ole sallittua. Funktionaalista kuvantamistietoa, kuten leesioiden FDG-positiivisuutta, voidaan tarkastella myös RECIST 1: ssä.1 täydellisen vasteen (iCR) tai etenevän taudin (iPD) määrittämisen tukemiseksi, mutta metabolisen vasteen luokittelua ei suoriteta .

lähtötilanteen arviointi

lähtötilanteen tutkimus on tarkoitus tehdä mahdollisimman lähellä immunoterapian aloittamista; useimmissa tutkimuksissa pisin hyväksyttävä aikaväli lähtötilanteen kuvauksen ja hoidon aloittamisen välillä on 4 viikkoa. Lähtötilanteessa irecistiä käytetään samoin kuin RECIST 1.1: tä tuumoritaakan määrittämiseksi määrittelemällä kohde-ja ei-kohde-leesiot. Tätä varten erotetaan toisistaan mitattavat ja ei-mitattavat kohdeleesiot (TL) ja muut kuin KOHDELEESIOT (Ei-TL) (Kuva. 2) .

kaavio lähtötilanteen ja seurannan arvioinnista irecistin mukaan

periaatteessa kaikki mitattavissa olevat kiinteät kasvaimen ilmenemismuodot, joiden pitkän akselin vähimmäishalkaisija (LAD) ≥ 10 mm (tai vähintään kaksinkertainen viipalepaksuus), solmukohtien leesiot, joiden lyhyen akselin halkaisija (sad) on ≥ 15 mm, ja pintapuolisesti paikallistettujen kasvainmuutosten kliiniset mittaukset ≥10 mm (dokumentoitu valokuvin mittanauhalla) voidaan määritellä kohdemuutoksiksi. Näistä mahdollisista KOHDELEESIOISTA, jotka vastaavat RECIST 1.1: tä, voidaan määrittää enintään 5 leesiota potilasta kohti, joista enintään 2 leesiota elintä kohti voidaan määritellä kohdeleesioiksi. Parilliset elimet, kuten keuhkojen tai munuaisten, ja elinjärjestelmät, kuten luuston tai lymfonodaaliset järjestelmät, ymmärretään elinryhmä, jolle voidaan määritellä enintään 2 kohde-vaurioita. Valittujen kohdeleesioiden yksittäiset kvantitatiiviset mittaustulokset kirjataan ja dokumentoidaan lähtötason tavoitesummana. Tätä perustason summahalkaisijaa käytetään viitteenä kuvaamaan edelleen mitään objektiivista kasvaimen regressiota tai etenemistä taudin mitattavissa olevassa ulottuvuudessa.

Ei-Kohde-leesiot ovat leesioita, joita ei voida mitata riittävällä määrällä uusittavuutta, esim. kiinteät kasvaimen leesiot < 10 mm, imusolmukemetastaasit, joiden SAD vaihtelee 10-14 mm, ja kasvaimen ilmenemismuodot, joilla ei ole selkeitä rajoja, kuten infiltratiiviset elinetäpesäkkeet, lymphangitis carcinomatosa tai leesiot, joiden jakautumistavat vaihtelevat suuresti, kuten pahanlaatuinen keuhkopussin ja perikardiaalisen effuusio tai askites. Näiden muiden kuin TL-arvojen lisäksi myös kaikki muut potentiaaliset mitattavissa olevat kohdemuutokset, joita ei ole valittu luokkaan TL, lisätään luokkaan TL. Useita yhden elimen kasvainmuutoksia voidaan yhdistää yhdeksi elinryhmäksi, kuten ”useita keuhkoetäpesäkkeitä” tai ”diffuusi maksan etäpesäkkeitä”. Muut kuin TL-arvot on laadullisesti dokumentoitu ”läsnäoleviksi”, eivätkä ne edellytä erityistä kvantitatiivista kokoa tai absoluuttista lukumäärää koskevaa mainintaa. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on taata täydellinen leesioiden dokumentointi, jos etäpesäkkeitä on lukemattomia.

RECISTIN 1.1 mukaan on olemassa erityisiä suosituksia luun leesioista, kystisistä leesioista ja leesioista, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla. Ensinnäkin osteolyyttisiä luustoleesioita tai sekamuotoisia lyyttis-blastisia leesioita, joissa mitattavissa oleva pehmytkudoskomponentti on ≥10 mm, voidaan pitää TL: nä. Osteoblastiset luuvauriot edustavat kuitenkin muita kuin TL-arvoja. Toiseksi kystistä metastasoitunutta leesiota ≥10 mm voidaan pitää TL: nä. Jos kuitenkin samalla potilaalla on ei-kystinen tulva, näitä tulisi suosia. Lisäksi leesioita, joissa on aiemmin annettu paikallista hoitoa, esim.sädehoitoa tai biopsiaa, ei yleensä tule pitää kohde-leesioina, ellei ole osoitettu selvää kasvaimen etenemistä jälkeenpäin.

seuranta

säännöllistä seuranta-vasteen arviointia 6-12 viikon välein suositellaan irecistille. IRECIST-seurannan aikana kaikki lähtötilanteessa määritellyt TL-arvot on mitattava kvantitatiivisesti uudelleen RECISTIN 1.1 mukaisesti ja kaikki muut kuin TL-arvot on arvioitava laadullisesti uudelleen (Kuva. 2). TL: n enimmäishalkaisijan mittaaminen uudessa seurannassa on riippumaton aiemmasta mittaussuunnasta leesion tai viipaleasennon sisällä, mutta aina identtisessä viipalesuunnassa. Jos kohdemuutos ilmoitetaan liian pieneksi mitattavaksi mutta silti näkyväksi, voidaan käyttää oletusarvoa 5 mm. Siinä harvinaisessa tapauksessa, että kohdeleesio jakautuu kahdeksi erilliseksi leesioksi, leesioiden erilliset mittaukset on laskettava yhteen kohdeleesioiden summaksi. Jos kohdeleesiot kasaantuvat eikä niitä voida enää erottaa radiologisesti, ilmoitetaan koalitioisen leesion pisin läpimitta ja toinen leesio merkitään 0 mm: n tarkkuudella. imusolmukemetastaaseja käsitellään erikseen. Jopa erittäin tehokkaalla hoidolla useimmissa tapauksissa ne eivät koskaan täysin katoa ja kutistuvat vain fysiologiseen kokoonsa. Imusolmukkeita pidetään kasvaimettomina, kun niiden SAD on < 10 mm, mutta mittaukset on kirjattava kaikissa myöhemmissä seurannoissa, jotta etenemistä ei yliarvioitaisi pienen koon kasvaessa, esim. 9 mm: stä 11 mm: iin.tämä tarkoittaa sitä, että kun imusolmukemetastaaseja on TL, kasvaintaakka ei yleensä muutu ”nollaksi” edes täydellisen vasteen tapauksessa. Huomioikaa, että lähtötilanteen arvioinnissa määritelty TL-arvo pysyy aina TL-arvona, vaikka se osoittaisi koon pienentyneen alle 10 mm: iin. vastaavasti ei-TL-arvo, jonka koko kasvaa seurantatilanteessa yli 10 mm, pysyy Ei-TL: n arvona, mutta se voisi täyttää ”yksiselitteisen etenemisen” edellytykset, jos muussa kuin torjuttavassa taudissa yleinen taso pahenee merkittävästi.

mitattavan TL: n osalta kohdereesioiden summan suhteellinen muutos voidaan laskea kaavalla: Change in = ((∑seuranta-∑lähtötilanne/ ∑Nadir)/ ∑lähtötilanne / ∑Nadir) * 100. Vertailukohtana käytetään tutkimuksen pienintä tavoitesummaa, niin sanottua Nadir-summaa, joka voi olla perustason tavoitesumma, jos se on tutkimuksen pienin summa.

ei-TL arvioidaan kvalitatiivisesti eli visuaalisesti joko ”läsnä”, ”kadonnut” tai ”yksiselitteinen eteneminen”. Kun harkitaan ei-TL: n ”yksiselitteisen etenemisen” määrittämistä, kasvaimen kokonaiskuormitus olisi aina otettava huomioon suhteessa ja punnittava huolellisesti, koska tämä merkitsisi välttämättä ”etenevän taudin” luokittelua, vaikka kaikki muut vauriot olisivat reagoineet voimakkaasti tai jopa täysin. Epäselvissä tapauksissa on kuultava vastuullista onkologia.

toisin kuin RECIST 1.1, Jos uusi kasvain leesiot pidetään laadullisesti ja suoraan merkitse ”etenevä tauti” ja tutkimuksen lopussa, sisällä iRECIST, ne eriytetään uusiin mitattavissa ja ei-mitattavissa leesioita. Vaikka uusi kasvain vaurioita sisällä iRECIST luokitellaan myös kasvaimen etenemistä, tämä eteneminen aluksi lasketaan ”vahvistamaton etenevä sairaus” (iUPD), joka voitaisiin arvioida uudelleen omistettu aikaisemmin seuranta jälkeen 4-8 viikkoa. Luokiteltaessa uusiksi mitattavissa oleviksi tai ei-mitattaviksi kasvainmuutoksiksi sovellettavat kriteerit ovat samat kuin perustutkimuksessa, jossa on enintään 5 mitattavissa olevaa uutta kohdemuutosta potilasta kohti ja 2 yksittäistä elintä kohti, jotka mitataan erillisenä ryhmänä ensimmäisen esiintymisen aikaan, kun taas kaikkien uusien mitattavissa olevien TL-arvojen summatulo määritetään. Uudet leesiot, joita ei voida mitata, dokumentoidaan laadullisesti samalla tavalla kuin ei-TL lähtötilanteessa. Kasvainmuutokset, jotka diagnosoidaan ensimmäistä kertaa aiemmin tutkimattomalla kehon alueella, luokitellaan myös uusiksi leesioiksi standardin RECIST 1.1 mukaisesti. Perusteluna tälle menettelylle on, että kuvantamisen laajentaminen aiemmin tutkimattomalle alueelle, joka johtaa uusien kasvainmuutosten havaitsemiseen, käynnistyy yleensä uusien kliinisten oireiden ilmetessä.

Jos kyseessä on uusi epäselvä vaurio, esim. pienen kokonsa vuoksi tämä vaurio olisi mieluiten huomattava ”löydöksenä”, hoitoa olisi jatkettava ja seuranta-arviointi voisi selvittää, jos se on todella Uusi sairaus. Jos toistettu tutkimus vahvistaa uuden kasvaimen leesion, taudin eteneminen on ilmoitettava käyttäen alkuperäisen skannauksen päivämäärää, jolloin leesio havaittiin ensimmäisen kerran.

Hoitovasteet

irecist-tutkimuksen mukainen kokonaisvaste on seurausta TL: n ja ei-TL: n muutosten yhdistelmästä sekä uusien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien kasvainleesioiden mahdollisesta havaitsemisesta ja muutoksesta. Immunoterapian yhteydessä objektiivinen vaste (jonka etuliite on ” I ” immuunipuolustuksen suhteen) eriytyy seuraavasti:

• täydellinen vaste (iCR), joka kuvaa TL: n ja ei-TL: n täydellistä häviämistä. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm SAD: ssa).

• osittainen vaste (iPR), joka syntyy, kun TL: n tuumorikuorma pienenee ≤30% lähtötilanteeseen verrattuna, tai jos TL: n remissio on täydellinen, kun voidaan vielä erottaa yksi tai useampi ei-TL.

• stabiili sairaus (iSD), joka on määritettävä, jos iCR: n tai iPR: n kriteerit eivät täyty eikä kasvaimen etenemistä esiinny.

Jos kasvain etenee, ja helpottaakseen todellisen kasvaimen etenemisen eriyttämistä pseudoprogressiosta kliinisesti stabiileilla potilailla, irekist ehdottaa, että määritetään ensin:

• vahvistamaton etenevä tauti (IUPD), joka johtuu kaikkien TL-arvojen summan kasvusta vähintään ≥20% (mutta vähintään ≥5 mm) verrattuna ajankohtaan, jolloin TL-summa (Nadir) oli alhaisin, tai ei-TL: n yksiselitteisestä etenemisestä tai uusien mitattavissa olevien ja / tai ei-mitattavissa olevien kasvainmuutosten esiintymisestä.

Tämä alun perin vahvistamaton kasvaimen eteneminen saattaa varmistua myöhemmässä seurannassa, jossa:

• vahvistettua etenevää tautia (iCPD) esiintyy, jos tavoitesumman (≥ 5 mm) edistyminen tai ei-TL: n edistyminen jatkuu ja / tai uusien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien leesioiden määrä tai koko (summa ≥5 mm) etenee.

iUPD: n tapauksessa mahdollisen pseudoprogression uudelleenarviointia ja diagnoosia tulee seurata aikaisemmin 4-8 viikon kuluttua, toisin kuin säännöllisesti suositellussa 6-12 viikon aikavälissä. Jos kasvaimen etenemistä ei ole varmistettu ja TL, Ei-TL ja uudet leesiot pysyvät muuttumattomina, iUPD-status on säilytettävä ja seuraava seuranta on suoritettava säännöllisen aikataulun mukaisesti, esim.8, 16 ja 24 viikon kuluttua. Lisäksi, jos kasvain taakka vähenee yli 20%, Tämä on harkittava iSD; jos se laskee alle 30%, tämä on pidettävä teollis-ja tekijänoikeuksien. Jos kasvaimen leesiot häviävät kokonaan, iCR: ää esiintyy myös iUPD: n jälkeen.

irecist-tutkimuksessa on kuitenkin selvästi suositeltavaa harkita huolellisesti immunoterapian jatkamista kasvaimen etenemisen ensimmäisessä vaiheessa (iupd). Tästä päätöksestä on keskusteltava kriittisesti sekä potilaan että lähettävän lääkärin kanssa, ja se on tehtävä vain subjektiivisen vakaan kasvainsairauden tai kliinisesti epäillyn pseudoprogression tapauksessa. Uusia vaurioita mahdollisesti parantava hoito lähestymistapa voitaisiin biopsied, jotta luotettavampi eriyttäminen harvinaisten pseudoprogressio useammin etenevä sairaus ja pystyä aloittamaan varhaisen muutoksen tuumorihoidon ennen potilas ei voi enää sietää sitä, koska fyysinen heikkeneminen. Jos biopsia ei ole teknisesti toteutettavissa tai se on mahdollista vain, jos riski on merkittävästi lisääntynyt, vähemmän todennäköisen viivästyneen hoitovasteen varmistamista voidaan edustaa 4-8 viikon jälkeisellä seurannalla subjektiivisesti stabiileilla kasvainpotilailla tänä aikana.

RECIST 1.1: n mukaan RECIST-työryhmä ei uskonut, että saatavilla olisi riittävästi tietoa metabolisen ja / tai toiminnallisen kuvantamisvasteparametrin käyttöönottoa varten. Poikkeuksena on FDG-PET-kuvantamisen käyttö taudin etenemisen määrittämisen lisänä, jos FDG-PET-positiivinen tulos seurannassa vastaa uutta TT: llä vahvistettua sairauskohtaa . Varsinainen kirjallisuus ei kuitenkaan tue PET/TT-menetelmällä tapahtuvaa todellisen etenemisen noninvasiivista eriyttämistä pseudoprogressiosta.

irecistillä paras kokonaisvaste (iBOR) on paras aika-vaste, joka on mitattu immunoterapian aloittamisesta tutkimushoidon päättymiseen. iUPD ei korvaa myöhempää sijoituspalveludirektiivin, iPR: n tai iCR: n parasta kokonaisvastetta.