John Stamos teki näyttelijändebyyttinsä vuonna 1984 ”Dreams” – televisiosarjassa. Hän näytteli ginominnellin roolin. Sen jälkeen hän esiintyi TV-elokuvassa Liisa Ihmemaassa. Stamos teki elokuvadebyyttinsä 1986 elokuva Never too Young to Die, rinnalla thelate 80s laulaja Vanity. Sitten hän sai toistuva rooli tv series you Again? Hän näytteli hahmoa nimeltä Matt Willows vuosina 1986-1987.

muutaman elokuva-ja televisioroolin jälkeen Stamos sai läpimurtonsa vuonna 1982, kun hän näytteli Blackie-hahmoa päiväsaikaan näytellyssä draamasarjassa General Hospital. Hän pysyi tässä tehtävässä vuoteen 1992. Toinen suuri läpimurto tuli vuonna 1987, kun Stamos alkoi näytellä Jessietä sarjassa Full House. Näyttelijä tunnetaan myös tohtori Tony Gatesin roolista lääkäridraamassa ER.

John Stamosin mukaan kuntoutus auttoi häntä selviämään vaikeasta ajasta

Howard Sternin haastattelussa Stamos puhui ajastaan vieroitushoidossa. Hän syytti kamppailuaan riippuvuuden kanssa vanhempiensa menetyksestä ja avioerostaan. ”Minulla ei todellakaan ole enää mitään salattavaa … viimeiset 10 vuotta, isäni kuoli, minulla oli avioero … menin tavallaan väärälle polulle”, hän sanoi. Stamosin mukaan äidin menetys vaikutti häneen suuresti. ”Kadotin itseni. Menetin kurin tajuni, jota isäni opetti minulle niin hyvin. Enemmän ja enemmän, minä vain dippasin siihen pimeään paikkaan.”Hän sanoi, että vieroitukseen meno auttoi häntä pääsemään terveempään paikkaan. ”En halua laittaa että taakka on keulakuva poika sitä, mutta olen todella tuntuu hyvältä. Olen tasoissa. Todella onnellinen”, hän kertoi Sternille.

How John Stamos makes money