joidenkin Antiprototsolääkkeiden vaikutusmekanismit

Kinoliinipohjaiset malarialääkkeet kuten klorokiini ja rakenteellisesti samankaltaiset lääkkeet näyttävät vaikuttavan häiritsemällä hemin sekvestraatiota ja dispositiota loisiduissa erytrosyyteissä. Hemoglobiinin loinen pilkkoutuminen vapauttaa ferriprotoporfyriini IX: ää (hematiinia), joka voi helposti lyseerata isännän (ja loisen kalvot). Ruoka-vakuolissa hematiini saostuu kiteiksi (hemotsoiini), jotka suojaavat loisen kalvoja vaurioilta. Klorokiini kertyy suurina pitoisuuksina ruoka-vakuoliin ja sitoutuu hematiiniin muodostaen tappavan kompleksin. Kiniinin ja meflokiinin vaikutusmekanismi on edelleen epäselvä, vaikka ne näyttävät rakenteeltaan samankaltaisilta klorokiinin kanssa. Resistenssin mekanismit näyttävät myös eroavan toisistaan, joskaan tämä ei välttämättä liity kohdekohdissa tapahtuviin mutaatioihin. Samoin lumefantriinin vaikutus on myös epäselvä, vaikka vaikutuksia ruoka-vakuoliin voidaan havaita hoidetuilla loisilla. Sen sijaan sekä piperakiinilla että pyronaridiinilla näyttää olevan yhteisvaikutuksia hematiinin kanssa, mutta niillä ei ole yhteisiä resistenssimekanismeja klorokiinin kanssa. Artemisiniinijohdannaiset sisältävät epätavallisen peroksidisillan, joka on toiminnan kannalta välttämätön. On ehdotettu, että peroksidin hemiriippuvainen pelkistäminen synnyttää erittäin reaktiivisia lajeja, jotka ovat Loiselle haitallisia. Ratkaisevia tietoja, jotka määrittelevät näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin, on edelleen vaikea löytää.

dihydrofolaattireduktaasientsyymi (DHFR) on välttämätön metyylin yhden sukupolven reitissä, jota tarvitaan muun muassa tymidylaatin synteesissä. DHFR-estäjät ovat vakiintuneita syöpälääkkeissä, immunosuppressiivisissa ja antibakteerisissa hoidoissa; pyrimetamiini on melko selektiivinen alkueläinentsyymin estäjä. DHFR: ään kohdistuu myös proguaniili, malaronin komponentti, joka vaikuttaa hieman eri tavalla kuin pyrimetamiini. Sulfadoksiinin sisällyttäminen Fansidaariin tarjoaa synergiaa folaattisynteesin eston ansiosta. Resistenssi molemmille komponenteille saavutetaan mutaatioilla kohdeentsyymissä. Atovakoni estää elektroninsiirtoa loisten mitokondrioissa; resistenssi syntyy helposti, jos sitä käytetään yksinään. Malarialääkkeet estävät proteiinisynteesiä malarialoisten plastidisessa organellessa, jossa käytetään eukaryoottisten ribosomien sijaan bakteereita. Primakiinin vaikutusmekanismi tunnetaan epätarkasti, mutta muuttumisen kinoniksi arvellaan synnyttävän vapaita radikaaleja ja redox-stressiä loisessa.

Trypanosomiaasin hoitoon käytettyjä lääkkeitä pidetään parhaiten melko epäspesifisinä biosideina. Tämä pätee erityisesti suramiiniin ja melarsoproliin, myrkkyihin, joilla on pieni loinen-isännän selektiivisyys. Antimonials ja pentamidiini ovat jonkin verran turvallisempia, mutta niillä ei myöskään ole määriteltyä tiettyä kohdetta. Nifurtimoksi ja bentsnidatsoli ovat aihiolääkkeitä, joita loinen nitroreduktaasi aktivoi tuottamaan erittäin reaktiivisia metaboliitteja, jotka eivät vaikuta erityisesti lukuisiin loisten makromolekyyleihin.

eflornitiini estää ornitiinidekarboksylaasientsyymiä (ODC) estäen polyamiinisynteesiä. Eflornitiini estää tätä entsyymiä nisäkkäillä sekä trypanosomeilla (se kehitettiin alun perin syöpälääkkeeksi), mutta on paljon voimakkaampi loisia vastaan kuin isäntänä toimiva ODC.

osa Leishmania-infektioiden hoitoon käytetyistä lääkkeistä on paremmin luonnehdittuja. Amfoterisiini B on huokosia muodostava antibiootti, jolla on suurempi affiniteetti ergosterolin (loinen) muodostamiin kalvoihin kuin kolesterolilla (isäntä). Toksisuus isännälle minimoidaan antamalla lääkettä liposomeissa. Syövän solunsalpaajahoidosta otettu miltefosiini estää useita fosfolipidien synteesissä ja aineenvaihdunnassa mukana olevia entsyymejä ja indusoi solukuolemareittejä loisissa. Paromomysiini, aminoglykosidiantibiootti, estää parasiittien proteiinisynteesiä. Ketokonatsoli ja posokonatsoli ovat tunnettuja sterolisynteesin estäjiä tietyntyyppisen sytokromi P-450: n kautta.

metronidatsoli ja tinidatsoli, kuten nifurtimoksi, aktivoituvat metabolisesti pelkistämällä alkueläinloisia muodostaen reaktiivisia välituotteita, jotka sitoutuvat useisiin loisiin makromolekyyleihin. Diloksanidin ja jodikinolin vaikutusmekanismia (- mekanismeja) ei tunneta. Nitatsoksanidin vaikutus on poikkeuksellisen laaja, mikä viittaa erilaisiin epäspesifisiin vaikutuksiin.