Articles

luulimme, että se oli vain Hengitystievirus

sydämen vajaatoiminta

huhtikuussa, Bay Arean kuolinsyyntutkija Susan Parson teki hätkähdyttävän löydön. Viranomaiset olivat lähes kahden kuukauden ajan uskoneet, että ensimmäiset COVID-19-tautiin kuolleet ihmiset Yhdysvalloissa olivat kuolleet hengitysvajaukseen Washingtonin osavaltiossa helmikuun lopulla. Tuolloin Yhdysvaltain tartuntatautien valvonta-ja ehkäisykeskus rajoitti testauksen ihmisiin, joilla oli hengitystieoireita ja jotka olivat hiljattain matkustaneet Kiinaan tai muuten altistuneet virukselle. Nämä rajoitukset osoittautuivat kuitenkin vääriksi.

Kalifornian Santa Claran piirikunnan oikeuslääkärinä Parson oli tehnyt rutiininomaisen ruumiinavauksen 57-vuotiaalle Patricia Dowd-nimiselle naiselle, joka oli kuollut äkillisesti kotonaan 6.helmikuuta. Dowdin kudoksista Parson löysi kuolinsyyn: SARS-CoV-2. Virus ei kuitenkaan ollut tuhonnut Dowdin keuhkoja. Todellisuudessa hänellä oli vain lievä keuhkokuume. Sen sijaan SARS-CoV-2 oli repinyt hänen sydämensä.

samaan aikaan epidemiologit alkoivat saada tietää, että jo olemassa olevat sydänsairaudet ja niihin liittyvät sairaudet asettavat ihmiset suurempaan riskiin kärsiä ja kuolla COVID-19-tautiin. ”Olemme havainneet, että monet potilaat, joilla on sairauden vakavampia muotoja, ovat lihavia, heillä on diabetes, he ovat hypertensiivisiä”, sanoo kardiologi Nisha Parikh, UCSF: n apulaisprofessori, joka on erikoistunut väestöterveystutkimukseen. Tällaiset riskitekijät ovat hänen mukaansa epätavallisia. ”He eivät ole niitä, jotka todella erottuivat aiemmissa epidemioissa.”

lääkäritkin näkivät yllättävän monille COVID-19 – potilaille kehittyvän sydänongelmia: lihasheikkoutta, tulehdusta, rytmihäiriöitä, jopa sydänkohtauksia. ”Emme ole tottuneet siihen, että hengitystieviruksilla on niin hirvittäviä seurauksia sydämeen niin ilmeisen suurina määrinä”, sanoo kardiologi Gregory Marcus, MD, MAS ’08, UCSF: n Eteisvärinätutkimuksen professori. Monilla potilailla, joiden sydän toimi, oli myös pettäneet keuhkot. Toisilla ei kuitenkaan ollut muita oireita tai Dowdin tavoin vain lieviä.

maaliskuusta lähtien Marcus on johtanut yhtä suurimmista yhteisötutkimuksista SARS-CoV-2: n leviämisen ja sen lukemattomien vaikutusten ymmärtämiseksi paremmin. COVID-19 Citizen Scienceksi nimettyyn tutkimukseen on tähän mennessä ilmoittautunut yli 27 000 ihmistä; kuka tahansa älypuhelimen kanssa voi osallistua. Marcus aikoo alkaa kerätä dataa myös puettavista laitteista, kuten fitbitsistä ja Zio-laastareista, jotka seuraavat sydämen rytmiä langattomasti. ”Saattaa olla paljon ihmisiä, jotka kärsivät COVID-19: n sydän-ja verisuonitautivaikutuksista muiden oireiden puuttuessa”, Marcus sanoo. ”Pelkään, että emme näe niitä tapauksia.”

on selvää, että SARS-CoV-2 vaikuttaa sydämeen. Loppujen lopuksi sydänsoluissa on ace2-reseptoreita, viruksen elintärkeä sisääntulosatama. Ja laboratoriokokeet todellakin viittaavat siihen, että virus voi päästä viljeltyihin ihmisen sydänsoluihin ja monistua niissä, sanoo Bruce Conklin, lääketieteen professori ja sydäntautien genetiikan asiantuntija UCSF: stä ja Gladstone-instituuteista.

mutta Conklin ei usko SARS-CoV-2: n välttämättä tappavan sydänsoluja suoralta kädeltä. Sen sijaan kopioidessaan itseään virus varastaa osia geneettisistä ohjeista, jotka kertovat sydänsoluille, miten heidän tulee tehdä työnsä. ”Se raahaa pois ja kaappaa tavaraa, joka on välttämätöntä sydämen lyömiseksi”, hän sanoo. Hän testaa tätä hypoteesia parhaillaan kuppikokoisissa astioissa kasvatetuilla ihmisen sydänsoluilla UCSF: n ja Gladstone Institutesin biotekniikan tohtorin Todd Mcdevittin laboratoriossa.

on kuitenkin myös mahdollista, että tartunnan saaneen oma immuunijärjestelmä saattaa tehdä suurimman osan sydämen vaurioista, kuten se näyttää tekevän keuhkoissakin. ”Sydämeen tarttuu todennäköisesti paljon muitakin viruksia, eikä niillä ole tappavaa vaikutusta”, Conklin sanoo. ”Mikä tekee tästä erilaisen?”

kaavio kolmella tahdilla. Bar vasemmalla on 80% yläreunassa ja ei-vakava alareunassa. Keskellä olevalla palkilla on 15% ylhäällä ja oikealla olevalla Alapalkilla 5% ylhäällä ja kriittisellä pohjalla. Alla olevassa kaaviossa lukee: useimmat oireelliset COVID-19-tapaukset ovat lieviä. Vasemmalla kuvaajan, pieni ympyrä, jossa kirjain ” i ” keskellä avautuu tekstin lukemiseen: kuvaajan tiedot: Wu ym., JAMA 2020. Livingston ym., JAMA 2020. Garg et al, MMWR 2020. Stoke ym., MMWR 2020. Vasemmalla kuvaaja: kuvituskuva koronaviruksesta.

useimmat oireiset COVID-19-tapaukset ovat lieviä.

Stranger things

maaliskuun lopulla, kun San Francisco alkoi lämmetä, Sonia alkoi jänistää. Hän laittoi villasukat jalkaan ja laittoi lämmittimen päälle. Silti hänen jalkansa tuntuivat jähmettyneiltä. Kolme päivää myöhemmin hänen jalkapohjansa muuttuivat purppuranpunaisiksi. Hänen varpaisiinsa ilmestyi punaisia pisteitä. Yöllä hänen kylmät jalkansa kutisivat ja paloivat. Käveleminen sattui. Hän oli uupunut ja nukkui Zoomauskokouksissa. ”Se oli niin outoa”, sanoo San Franciscossa asuva Sonia. Viikkoa myöhemmin hänen oireensa olivat poissa.

”Kyllä, COVID”, kirjoitti UCSF: n dermatologian professori Lindy Fox vastatessaan sähköpostiin, jossa kuvailtiin Sonian tapausta. Sonia ei yllättynyt. Kuka tahansa, kuten hän, joka on seurannut uutisia pandemiasta, on luultavasti kuullut ”COVID-varpaista”, kivuliaasta tai kutisevasta ihottumasta, joka joskus ilmaantuu nuorille aikuisille, joilla on muuten lievä tai oireeton COVID-19-tauti. ”Se näyttää niin sanotulta perniöltä eli kylmältä”, Fox sanoo. ” Se on aika yleinen ilmiö, kun joku lähtee ulos pakkasella – hän alkaa saada violetteja tai vaaleanpunaisia kuhmuja sormiinsa tai varpaisiinsa.”

monet ihmiset, joilla on samanlainen ihottuma kuin Sonialla, eivät koe positiivista COVID-19: ää, Fox sanoo, mikä on saanut jotkut kliinikot epäilemään yhteyttä; kun potilailla on molempia, se on vain sattumaa, he uskovat. Foxin mielestä ei. Ensinnäkin” vuodenaika on väärä”, hän sanoo. ”Perniö ilmestyy yleensä talven pimeydessä.”Vielä kiehtovampaa on, että ihotautilääkärit ympäri maailmaa ”saavat hullun määrän puheluita siitä”, Fox sanoo. ”Kolmen viime viikon aikana minulla on ollut 10-12 potilasta.
normaalisti minulla on neljä vuodessa.”

eivätkä vain ihotautilääkärit lisää havaintojaan COVID-19: n alati laajenevalle oirelistalle. Suolistoasiantuntijat ovat havainneet, että 20-40 prosenttia tautia sairastavista kokee ripulia, pahoinvointia tai oksentelua ennen muita oireita, sanoo gastroenterologi Michael Kattah, UCSF: n apulaisprofessori. Jos nielee virushiukkasia, on hänen mukaansa hyvin mahdollista, että ne tartuttavat vatsaa, ohutsuolta tai paksusuolta vuoraavia soluja. Kuten keuhkoissa ja sydämessä, näissä soluissa on haavoittuvia ACE2-portaaleja.

erityisen hämmentävää Kattahin mukaan on se, kuinka kauan virus näyttää pysyvän suolistossa. Noin 50 prosentilla COVID-19-potilaista on virushiukkasia ulosteissaan, usein viikkoja sen jälkeen, kun heidän nenänäytteensä ovat olleet negatiivisia, hän huomauttaa. Laboratoriotutkimukset osoittavat, että nämä hiukkaset ovat usein vielä elossa ja voivat infektoida soluja petrimaljassa. Se, tapahtuuko ulosteen tarttumista ihmisten välillä, on kuitenkin avoin kysymys. Jos vastaus on kyllä, COVID-19: stä toipuvat saattavat joutua jäämään karanteeniin vointinsa jälkeenkin, ja meidän muiden on oltava yhtä huolellisia vessahygienian suhteen kuin käsinpesusta ja naamioiden käytöstä on tullut.

myös muut asiantuntijat nostavat lippuja. Neurologit ovat huolissaan raporteista COVID-19-potilaista, joilla on päänsärkyä, ”aivosumua”, hajuaistin menetystä, huimausta, deliriumia ja harvinaisissa tapauksissa aivoinfarktia. Nefrologit ovat huolissaan munuaisten stressistä ja vajaatoiminnasta. Maksalääkärit ovat huolissaan maksavaurioista. Silmälääkärit huolissaan vaaleanpunainen silmä. Lastenlääkärit taas ovat huolissaan erikoisesta COVID-tautiin liittyvästä tulehdusoireyhtymästä, joka näkyy lapsilla ja nuorilla aikuisilla.

savua on paljon. Meidän on selvitettävä, mistä palo on peräisin.”

tutkijat selvittävät yhä syitä tähän vaikutusten konstellaatioon. Jos sairastut johonkin tiettyyn oireeseen, johtuuko se siitä, että virus hyökkää solujesi kimppuun? Koska immuunijärjestelmäsi ylireagoi? Vai koska olet hyvin sairas? Missä tahansa vakavassa sairaudessa, esimerkiksi, munuaisten täytyy työskennellä erittäin kovasti suodattaa jätteet ja valvoa ravinteita ja nestettä; jos liikaa, ne voivat alkaa epäonnistua. Samoin kognitiiviset ongelmat voivat johtua stressaantuneista munuaisista johtuvista lisääntyneistä veritoksiineista tai hengitysvaikeuksista johtuvasta vähäisestä hapesta. ”Savua on paljon”, sanoo Michael Wilson, MD ’07, MAS ’16, Rachleffin arvostettu professori UCSF: n Weill Institute for Neurosciences-instituutissa. ”Meidän täytyy selvittää, mistä palo on peräisin.”

viime aikoina on spekuloitu, että osa COVID-19: n näennäisen erilaisista oireista saattaa johtua ongelmista veressä. Veritulppia ilmenee esimerkiksi COVID-19-tapauksissa riittävän usein, jotta lääkärit huomaisivat sen. ”Näiden potilaiden hyytymisjärjestelmässä on jotain ainutlaatuista”, sanoo nefrologi Kathleen Liu, MD ’99, PhD ’97, MAS ’07, UCSF: n lääketieteen professori. COVID-19-potilaita dialyysikoneissa hoitaessaan hän on yllättynyt siitä, että veritulpat tukkivat dialyysiputkia tavallista enemmän. Hyytyneet putket ovat yleisiä, hän sanoo, ” mutta tämä on äärimmäistä.”

tämä voi johtua siitä, että kasvavien todisteiden mukaan SARS-CoV-2 voi infektoida verisuonten seinämissä olevia soluja, jotka auttavat säätelemään verenkiertoa ja hyytymistä eli hyytymistä. Jos totta, tämä käyttäytyminen voisi selittää joitakin viruksen oudompia (ja harvinaisempia) ilmenemismuotoja, kuten sydänkohtauksia, aivohalvauksia ja jopa ”COVID varpaat.”

”verisuonemme on yhtenäinen järjestelmä”, sanoo kardiologi Parikh. ”Siten yhdellä alueella, esimerkiksi keuhkojen verisuonissa, sattuneet vammat voivat aiheuttaa hyytymäkertymiä, jotka vaikuttavat useisiin elimiin.”Osa tuosta vaivasta johtuu todennäköisesti immuunijärjestelmän aiheuttamasta tulehduksesta, hän huomauttaa, vaikka toinen syy voi olla elimistön RAAS eli reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä, verenpainetta ja nestetasapainoa säätelevä hormonijärjestelmä. Koska RAAS sisältää ACE2-reseptoreita, Parikh epäilee, että se voi häiriintyä, kun virus tarttuu soluihin näiden reseptorien kautta, mikä käynnistää hyytymisen ja muut loppupään vaikutukset. Hänen laboratorionsa tutkii nyt tätä järjestelmää COVID-19-potilailla ymmärtääkseen paremmin, miten SARS-CoV-2-infektio vaikuttaa siihen.

jotkut vaivat saattavat väistämättä osoittautua harhoiksi. Pandemian aikana, kun ihmiset parveilevat sairaaloissa infektioiden kanssa, kliinikot näkevät myös muiden terveysongelmien lisääntymisen yksinkertaisesti tilastojen säännöillä, huomauttaa S. Andrew Josephson, MD, Francheschi-Mitchell-professori, UCSF: n neurologian osaston puheenjohtaja ja Weill Institute for Neurosciences-instituutin jäsen. ”Jos infektion esiintyvyys on korkea, niin melkein mikä tahansa tila – murtunut jalka, jos haluat – voisi päätellä, liittyy COVID-19: ään.”

”kliinikkoina haluamme saada tietoa lääkäriyhteisöllemme ja yleisölle mahdollisimman nopeasti”, Josephson sanoo. ”mutta meidän on oltava varovaisia, ettemme tee liian suurta numeroa pienestä lipsahduksesta.”

pitkä häntä

kuten minkä tahansa infektion kohdalla, myös se, kuinka kauan COVID-19-tauti kestää, vaihtelee henkilöstä toiseen. Jos olet niin sairas, että tarvitset kriittistä hoitoa, voit odottaa taudin kestävän ainakin muutaman viikon. Joissakin tapauksissa oireet jatkuvat kuukausia. Tyypillisessä lievemmässä tapauksessa olon pitäisi kuitenkin parantua parissa viikossa.

tuossa vaiheessa päällimmäisenä mielessä on kysymys: Olenko immuuni? Markkinoilla on nyt toistakymmentä vasta-ainetestiä, mutta suurin osa on UCSF: n tutkimuksen mukaan epäluotettavia. Parhaatkaan testit eivät voi kertoa, onko sinulla tarpeeksi oikeanlaisia vasta-aineita, jotka suojaavat sinua uusintatartunnalta. ”On paljon toivoa ja uskoa, että meillä on vasta-ainetesti, joka todella kertoo immuniteetista, mutta emme ole vielä aivan siellä”, sanoo Chaz Langelier, MD, Ft, UCSF: n lääketieteen apulaisprofessori, joka työskentelee COVID-19: n diagnostisten työkalujen parantamiseksi.

tällä välin meillä on paljon tuntemattomia asioita: Jos tulet immuuniksi SARS-CoV-2: lle, milloin ja miten se tapahtuu? Saatko immuniteetin lievästä tai oireettomasta sekä vaikeasta tapauksesta? Kauanko koskemattomuus kestää?

”vastauksilla on valtavia vaikutuksia sosiaaliseen etääntymiseen ja peittelyyn sekä talouden saamiseen takaisin vauhtiin”, sanoo Michael Peluso, kliininen fellow, joka tuli UCSF: ään kolme vuotta sitten auttamaan taistelussa HIV: tä vastaan. Nyt hän johtaa yhdessä uutta tutkimusta nimeltä LIINC (Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus), joka rekisteröi SARS-CoV-2-tartunnan saaneita ihmisiä ja seuraa heitä kahden vuoden ajan. Sen lisäksi, että LIINC valaisee ajan kuluessa tapahtuvia muutoksia immuniteetissa, se tutkii infektion kroonisia vaikutuksia immuunijärjestelmään, keuhkoihin, sydämeen, aivoihin, vereen ja muihin kehon osiin.

”toivon, että ihmiset toipuvat ja immuniteetti on suojaava ja pitkäkestoinen, ja se siitä”, Peluso sanoo.

sitä me kaikki toivomme. Toivomme, että voitamme tartunnan nopeasti – tai paremminkin Vältämme virusta, kunnes on olemassa rokote. Toivomme, että jos sairastumme vakavasti, parhaat Hoitajat huolehtivat meistä ja rakkaamme huolehtivat meistä. Kuten jo tiedämme, todellisuus on monimutkaisempi. Ja vaikka COVID-19 ei tuhoaisi kehoamme, pandemia jättää varmasti arpia – psyykeihimme, toimeentuloomme, instituutioihimme ja terveyteemme – joita olemme vasta ymmärtämässä. Todellisuudessa emme tiedä, miten korttimme putoavat, yksilöinä tai kansana. Vain aika-ja data-kertoo.