tulokset olivat mielenkiintoisia, mutta eivät erityisen hätkähdyttäviä Skinnerille—kunnes hänen tiiminsä testasi DDT: tä, torjunta-ainetta, jota käytettiin laajalti Yhdysvalloissa ennen kuin se kiellettiin 1970-luvulla, koska se vaikutti lintukantoihin ja pelkäsi sen voivan vahingoittaa ihmisten terveyttä. Rotilla, joiden emot tai isoäidit olivat altistuneet kemikaalille, oli jälleen normaali ruumiinkoko. ”Mutta F3: lla 50 prosenttia väestöstä, sekä miehistä että naisista, oli lihavia”, Skinner muistelee. ”Totesimme:’ Vau, tämä on tavallaan iso juttu.””3

Skinnerin ajatukset kääntyivät Yhdysvaltain aikuisten lihavuuslukujen dramaattiseen nousuun viime vuosikymmeninä; tällä hetkellä yli kolmannes amerikkalaisista aikuisista on lihavia. ”Veikkaukseni on, ettei varmaan ole 1950-luvulla raskaana ollutta naista, joka ei olisi altistunut DDT: lle”, hän sanoo. ”Kun aloimme nähdä lihavia eläimiä, se klikkasi. . . . Ehkä näillä 1950-luvun altistuksilla oli jotain tekemistä tämän päivän inhimillisen tilanteen kanssa.”

yhä useammin huomaamme, että ympäristöaltistuminen kemikaaleille saattaa olla alimitoitettu kolmas tekijä epidemiassa.- Leonardo Trasande,
New York University School of Medicine

hänen ideansa on täysin spekulatiivinen, ja Skinner huomauttaa nopeasti, ettei ole suoria todisteita siitä, että esi-isien torjunta-aineille altistuminen aiheuttaisi painonnousua tulevissa ihmissukupolvissa. Mutta ajatus siitä, että ympäristön kemikaalit tekevät meidät alttiiksi liikalihavuudelle, on saamassa kannatusta. Kuluneen vuosikymmenen aikana tutkijat ovat tunnistaneet kymmeniä kemikaaleja, jotka voivat aiheuttaa eläinten lihavuutta tai aineenvaihdunnan häiriöitä solutasolla. Ihmisillä tehdyissä havainnollisissa tutkimuksissa on havaittu yhteys ympäristökemikaalialtistuksen ja suuremman painoindeksin (BMI) välillä.

”tällä ei pyritä vähättelemään ruokavaliota ja liikuntaa; ne ovat edelleen lihavuusepidemian pääsyitä”, sanoo Leonardo Trasande New Yorkin yliopiston (NYU) lääketieteellisestä tiedekunnasta. ”Se on vain, että yhä, olemme havainneet, että ympäristön altistuminen kemikaaleille voi olla alimitoitettu kolmas tekijä epidemian.”

Obesogeenien

2000-luvun alussa Bruce Blumberg Kalifornian yliopistosta Irvinestä oli kokouksessa Japanissa, kun hän kuuli puheen tributyylitinasta (TBT), kemikaalista, jota käytetään merimaaleissa estämään eliöiden kasvua laivojen rungoissa. Blumberg tutkii hormonitoimintaa häiritseviä aineita, ja hänen ryhmänsä tutki, voisivatko tietyt kemikaalit, kuten TBT, aktivoida steroidi-ja ksenobioottireseptoriksi kutsuttua ydinhormonireseptoria; se on tärkeä muun muassa lääkeaineenvaihdunnan kannalta. Esityksessä kuvailtiin, miten tbt voi aiheuttaa kalojen sukupuolittumisen kääntymistä, ja Blumberg ihmetteli, mitä TBT oikein puuhaa.

Blumberg pyysi ryhmäänsä takaisin kotiin Kaliforniaan testaamaan tbt: tä sen koko ydinhormonireseptorikokoelmalla in vitro. Ryhmä havaitsi yhdisteen aktivoivan ppary-nimisen rasvahapporeseptorin.4″ tuolla tiedolla voi mennä vain yhteen suuntaan”, Blumberg sanoo. ”Tämä reseptori on rasvasolujen kehityksen pääasiallinen säätelijä.”Tutkijat osoittivat edelleen,että tbt voi kannustaa rasvasolujen esiasteita erilaistumaan rasvasoluiksi in vitro, 4 että eläville sammakoille, jotka altistuvat sille, kehittyy rasvakertymiä sukurauhastensa ympärille, ja että hiirillä, jotka altistuvat tbt: lle kohdussa, on suuremmat rasvavarastot aikuisina. Altistuneiden eläinten jälkeläisten sukupolvet ovat myös alttiita lisääntyneille rasvaisuuksille.

vuoden 2006 katsauksessa Blumberg ja UC Irvinen kollega Felix Grün keksivät uuden termin tällaisille rasvoittumiseen liittyville ympäristökemikaaleille: obesogeenit.5 Vaikka Blumbergin työ ei ollut ensimmäinen, joka sotki tällaiset aineet lihavuuteen, termi obesogeeni määritteli uuden tutkintalinjan, joka kyseenalaisti painonsäätelyn tiukan kalorit-in-kalorit-out-opin. ”Tarvitaan vain joku sanomaan jotain, joka kiinnittää ihmisten huomion”, sanoo Jerry Heindel, kansallisen Ympäristöterveystieteiden instituutin (NIEHS) tieteellisen ohjelman ylläpitäjä, joka oli ajanut virastoa priorisoimaan obesogeenitutkimusta. ”Kun sanotaan, että on olemassa näitä kemikaaleja, joita kutsumme obesogeeneiksi, jotka kiinnittivät ihmisten huomion.”

” ennen kuin nämä lihavuuden uudet ympäristötekijät tulivat, useimmat ihmiset uskoivat lihavuuden johtuvan energian epätasapainosta: syö liikaa tai kuluttaa liian vähän”, myöntää De-Kun Li, epidemiologi Kaiser Permanentessa Oaklandissa Kaliforniassa. Vaikka kukaan ei kiellä, että ruoka ja liikunta ovat painolle ratkaisevia asioita, ne eivät ole kaikki kaikessa, hän sanoo. Pieni mutta kasvava joukko tiedemiehiä on nyt vakuuttunut siitä, että kemialliset altistukset—erityisesti hormonaaliset reitit sotkevat altistukset—tekevät ihmisruumiin alttiiksi lihavuudelle nykyaikaisten, vyötäröä haastavien elämäntapojen edessä.

miten obesogeenit vaikuttavat

RASVAKERTOIMET: Obesogeenit, kuten laajasti tutkittu fungisidi tributyylitina (TBT), voivat toimia monin tavoin rasvan varastoinnin ja rasvakudoksen tuotannon edistämiseksi, usein häiritsemällä hormonaalista signalointia.
Katso koko infografiikka: WEB | PDFLUCY CONKLINNot kauan sen jälkeen, kun Blumberg kollegoineen julkaisi alustavan työnsä TBT: n PPARy: n aktivoinnista, endokriinisen häiriön spesialisti Rob Sargis aloitti Fellowshipin Chicagon yliopistossa tutkiakseen metabolista sairautta. Sargis pohti, voivatko obesogeenit toimia myös muiden hormonaalisten reittien kautta. Erityisesti lääkärit ovat jo pitkään tienneet, että liika kortisoli—glukokortikoidihormoni, joka reagoi stressiin—voi aiheuttaa Cushingin oireyhtymäksi kutsutun tilan, johon voi liittyä diabetes, painonnousu ja jopa lihavuus. Voisivatko ympäristön hormonitoimintaa häiritsevät aineet aiheuttaa lihavuutta ja metabolisia ongelmia glukokortikoidisignaalien kautta myös?

Sargis ja hänen yhteistyökumppaninsa päättivät seuloa yhdisteitä, jotka voisivat häiritä glukokortikoidisignalointia rasvasoluviljelmissä. Neljä erottui: BPA; disykloheksyyliftalaatti (pehmitin); ja kaksi torjunta-ainetta, endriini ja tolyylifluanidi. Jokainen yhdiste aktivoi glukokortikoidireseptorin ja edisti rasvasolujen erilaistumista ja lipidien kertymistä.6 ”tiesimme olevamme jonkin jäljillä”, Sargis sanoo. ”Kysymys kuului, mikä oli molekyylimekanismi?”

ne alkoivat insuliini-signaloinnilla, koska Sargis oli kiinnostunut metaboliasta ja glukokortikoidien tiedetään voivan häiritä tätä glukoosin säätelyreittiä. Lisäkokeet osoittivat, että tolyylifluanidi jumitti normaalin insuliinin signaloinnin säätelemällä insuliinin signalointikaskadin jäsentä. Tämä aiheutti sen, että solut tulivat vastustuskykyisiksi hormonille.7 ”löysimme tämän nimenomaisen vian, joka kertoi meille, että se ei ollut selvä myrkyllisyys vaan tietty häiriö solujen signaloinnissa”, Sargis sanoo. Aiemmin tänä vuonna Sargisin ryhmä osoitti, että tolyylifluanidia syöttäneet hiiret tulivat insuliiniresistenteiksi ja lihoivat ja lihoivat.8

ja edelleen: TBT: lle altistuneille hiirille kertyy rasvaa maksaan ja kiveksiin ja suurempi rasvamassa koko kehoon. Nämä vaikutukset voivat säilyä läpi sukupolvien, oletettavasti kautta epigeneettisiä mekanismeja.
Katso koko infografiikka: WEB / PDF© LUCY CONKLINMeanwhile, Blumberg ja muut ovat jatkaneet selvittää, miten obesogen häiriöitä hormonitoiminnan signalointi edistää rasvan varastointiin, tuotantoon rasvasolujen ja yleinen metabolinen toimintahäiriö. Blumberg ja hänen kollegansa ovat esimerkiksi osoittaneet, että hiirillä, jotka altistuvat hormonitoimintaa häiritsevälle tbt: lle kohdussa, luuytimestä ja rasvakudoksesta peräisin olevista mesenkymaalisista kantasoluista tulee rasvasoluja (toisin kuin luusta, rustosta tai lihaksesta) paljon enemmän kuin hoitamattomien hiirten vastaavista soluista. Viimeksi Blumberg havaitsi, että kun altistuneille eläimille syötetään runsasrasvaista ruokavaliota, ne lihovat nopeammin (tuloksia ei ole vielä julkaistu). ”He käsittelevät kaloreita eri tavalla, ja niin me aina ajattelimme.”

tutkijat ovat osoittaneet hiirillä ja in vitro,että altistuminen palonestoaineelle (2,2′, 4, 4′-tetrabromidifenyylieetteri eli BDE-47) tai fungisidille (triflumitsoli) myös pullistaa rasvakudosta, ja kemikaalit tekevät sen PPARy-aktivaation kautta, aivan kuten TBT. Ja muut ryhmät ovat tuottaneet todisteita siitä, että muoveissa käytetyt ftalaatit edistävät rasvasolujen tuotantoa soluviljelmissä ja eläimissä aktivoimalla myös PPARy: ää. Estrogeenia jäljittelevät hormonitoimintaa häiritsevät aineet voivat myös altistaa Eläimet lihomiselle. Esimerkiksi BPA, joka sitoutuu estrogeenireseptoreihin. Aivan kuten altistuminen muille obesogeeneille, BPA annetaan hiirille raskauden aikana voi johtaa lihavampia jälkeläisiä. BPA: n metaboliitti, jota kutsutaan BPA-G: ksi, aiheuttaa lipidien kertymistä ja rasvasolujen erilaistumisen merkkiaineiden ilmentymistä sekä hiiren että ihmisen rasvasolujen esiasteviljelmissä.

sen lisäksi, että jotkin obesogeenit häiritsevät solujen signalointia, ne näyttävät jättävän solujen DNA: han erityisiä, pitkäkestoisia epigeneettisiä jälkiä. Skinnari on havainnut esimerkiksi, että DDT: lle altistuneen rotan metylaatioprofiili on erilainen kuin muoviyhdisteille altistuneen. Vaikka Skinner selvittää edelleen tällaisten epimutaatioiden toiminnallisia seurauksia, ne voivat toimia tienviittoina kemikaalien häiritsemien reittien tunnistamiseksi. Ja lisätutkimus voisi johtaa luotettaviin altistuksen biomarkkereihin metylaatiojälkien perusteella, Skinner lisää. ”Jyrsijämallien soveltaminen olisi merkittävä edistysaskel terveydenhuollolle.”

ihmisen todistusaineisto

altistuksen hallinta

koska tietoa kertyy obesogeenien vaikutuksista in vitro ja eläinmalleissa, kysymys näiden yhdisteiden vaikutuksesta ihmisiin jää suurelta osin vaille vastausta, eli sääntelyviranomaisilla on vain vähän kliinistä tietoa määriteltäessä hyväksyttäviä altistustasoja kemikaaleille. ”Aina tulee olemaan jonkin verran epävarmuutta”, sanoo Leonardo Trasande New Yorkin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta. ”Ja käsittelemme epävarmuutta kaikilla inhimillisen elämän ja politiikan osa-alueilla. Kysymys kuuluu: Mikä on kynnys toimia?”

torjunta-aineiden osalta on olemassa melko standardiprosessi, jolla Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (EPA) mittaa eläinten myrkyllisyyttä, arvioi ihmisten odotettavissa olevat altistukset määrittääkseen, pitäisikö kemikaaleja rajoittaa tai kieltää, ja toimii sitten näiden arviointien mukaisesti. Kymmenien tuhansien muiden yhdisteiden kohdalla tie on kuitenkin vähemmän selväpiirteinen, eikä se usein johda mihinkään.

ensi vuonna Toxic Substances Control Act (TSCA)—tärkein laki, joka säätelee muissa tuotteissa kuin torjunta—aineissa, elintarvikkeissa ja kosmetiikassa esiintyviä kemikaaleja-saavuttaa kypsän 40 vuoden iän. ”Laki on vanha ja vanhentunut”, sanoo Ympäristöpuolustusrahaston johtava vanhempi tutkija Richard Denison. ”Se ei ole pysynyt tieteen tasalla.”

TSCA asettaa suurimman osan kemiallisesta sääntelystä EPA: n käsiin, vaikka elintarvikkeiden lisäaineet ja pakkaukset, mukaan lukien pulloissa olevat muovit, kuuluvat Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirastolle. Kun laki säädettiin vuonna 1976, markkinoilla oli noin 60 000 kemikaalia, nykyään niitä on yli 85 000. Mutta EPA ei ole yrittänyt kieltää kemikaali alle TSCA sitten 1980-luvulla. virasto vietti suurimman osan vuosikymmenen työtä kieltää asbesti, ja näennäisesti onnistui vuonna 1989. Vuonna 1991 muutoksenhakutuomioistuin kuitenkin kumosi päätöksen ja totesi, ettei EPA ollut riittävästi osoittanut, että asbestin kieltämisestä koituva hyöty oli suurempi kuin kustannukset.

koska EPA ei saanut hyväksyttyä kieltoa asbestille—tunnetulle syöpää aiheuttavalle aineelle—se lähinnä oksensi käsiään. ”Tämän seurauksena yli kolme ja puoli vuosikymmentä TSCA: n kulumisen jälkeen EPA on vain kyennyt vaatimaan testausta vain hieman yli 200 alkuperäisestä 60,000 kemikaalista, jotka on lueteltu TSCA: n luettelossa, ja on säännellyt tai kieltänyt vain viisi näistä kemikaaleista TSCA: n osaston 6 viranomaisen alaisuudessa”, James Jones EPA: n Kemikaaliturvallisuusvirastosta ja saastumisen ehkäisemisestä todisti ennen kongressia viime huhtikuussa. Ja valvonnan puute on huolestuttavaa, Denison sanoo. ”Kyse on vuosikymmeniä kestäneestä virastosta, joka ei edes yritä rajoittaa kemikaaleja, joiden tiedämme aiheuttavan merkittäviä riskejä.”Yhdysvallat on tällä hetkellä yksi niistä harvoista teollisuusmaista, joissa asbestia ei ole kokonaan kielletty, vaikka EPA, Yhdysvaltain terveysministeriö ja kansainvälinen syöväntutkimuslaitos ovat luokitelleet sen tunnetuksi ihmiselle syöpää aiheuttavaksi aineeksi.

mutta Denison ja muut toivovat TSCA: n saavan pian hurjan muodonmuutoksen. Kaksi lakiesitystä tällä hetkellä kongressissa-yksi, joka on läpäissyt parlamentin ja toinen, joka odottaa täyttä äänestystä senaatissa, koska tämä artikkeli menee lehdistölle—tavoitteena on mahdollistaa EPA priorisoida kemikaaleja testausta, tilata asianmukaisia riskinarviointeja, päättää, onko tulokset oikeuttavat rajoituksia, ja panna täytäntöön asetuksia. Mutta lakiesitykset eivät sanele ”miten EPA: n on tarkoitus tehdä riskinarviointinsa”, sanoo Mark Duvall, ympäristöasianajaja beveridgen & Diamond ja American Chemistry Councilin ulkopuolinen neuvonantaja. ”Lainsäädännöllinen kieli tässä vaiheessa jättää EPA: lle paljon harkintavaltaa määrittää parhaan käytettävissä olevan tieteen avulla tieteellisen näytön painoarvo.”

EPA: lla on erillinen hormonaalisten häiriöiden testausohjelma, joka hahmoteltiin ensimmäisen kerran lähes kaksi vuosikymmentä sitten, mutta toteutettiin vasta muutama vuosi sitten. EPA: n verkkosivuilla tänä kesänä julkaistusta 52 kemikaalia sisältäneestä alustavasta seulonnasta 32: lla osoitettiin olevan hormonitoimintaa in vitro tai eläimillä. Virasto oli aiemmin todennut, että näistä 14 on turvallisia, mutta loput tutkitaan tarkemmin eläinmallimäärityksissä, ja moni muu odottaa seulontaa. EPA on myös hyväksymässä suuren suoritustehon ohjelman kemikaaliturvallisuuden arvioimiseksi, nimeltään ToxCast, johon sisältyy ensimmäinen in vitro-seulonta, jota seuraa laajempia kokeita, jos tulokset viittaavat mahdollisiin haittoihin. Jos TSCA: n uudistus muuttaa sen laiksi, EPA: lla saattaa vihdoin olla tarvittavat voimat toimia näiden tulosten pohjalta.

vaikka suurin osa obesogeenitutkimuksista viittaa kemikaalien osuuteen lihavuudessa tai aineenvaihdunnan häiriöissä, vaikutukset eivät ole aina yhdenmukaisia osittain siksi, että määritykset, altistusannokset ja mallijärjestelmät vaihtelevat. Erityisesti BPA on herättänyt paljon keskustelua, eikä vähiten siitä, onko tutkimukset rasvasolujen esiasteita viljelmissä tai jyrsijöillä voidaan luotettavasti ennustaa, mitä tapahtuu ihmisillä. Vaikka uusia kemikaaleja testataan turvallisuuden, ei ole olemassa satunnaistettuja, kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkittaisiin ympäristöaineiden vaikutuksia lihavuuteen tai mihinkään muuhun tilaan. (KS. ”valotuksen valvonta” oikealla.)

on kuitenkin olemassa havainnollisia tutkimuksia, jotka tukevat ajatusta siitä, että obesogeeneillä voi olla ihmisessä samanlaisia vaikutuksia kuin hiirillä. Useita vuosia sitten, NYU: n Trasande ja hänen kollegansa keräsivät tietoja suuri kansallinen tutkimus lasten tasot BPA virtsassa ja BMI. Niistä valkoiset lapset tutkimuksessa, he määrittivät, että korkeampi BPA tasot olivat yhteydessä suurempi todennäköisyys olla lihavia.9 ” vähiten altistuneessa ryhmässä joka kymmenes oli lihavia, kun taas joka toisessa otoksessa joka viides oli lihavia. Vaikutus oli siis melkoinen”, Trasande sanoo. (Mustat ja latinalaisamerikkalaiset lapset eivät osoittaneet tällaista suhdetta.)

Li on myös löytänyt yhteyden BPA: n ja lihavuuden välillä. Lapsista Kiinassa, Li havaitsi, että preteen tytöt (ei pojat), joilla on korkeampi BPA tasot virtsassaan olivat todennäköisemmin raskain Luokka.10 ”Yleensä tulokset ovat yhdenmukaisia”, hän sanoo. ”On olemassa korrelaatio.”Mutta BPA metaboloituu nopeasti, joten kertaluonteinen pee näyte ei paljasta henkilön elinikäinen altistuminen, Li ja Trasande huomata. Näistä tutkimuksista on myös mahdotonta päätellä kumpi tuli ensin, altistus vai tila.

ihmisten tiedot muista obesogeeneistä ovat vielä niukemmat. Systemaattinen katsaus tutkimuksiin ftalaattien mahdollisesta yhteydestä lihavuuteen jäi lyhyeksi, kun tutkijat eivät löytäneet tarpeeksi metodologista johdonmukaisuutta eri tutkimuksissa.11 tutkijoilla ei todellakaan ole hyviä määrityksiä mitata joitakin näistä aineista asiaankuuluvissa kudoksissa. Esimerkiksi 1990-luvulla R. Massachusettsin Amherstin yliopistossa kilpirauhashormonia tutkiva Thomas Zoeller havaitsi, että polykloorattu bifenyyli (PCB) – altistus rottien sikiöillä vaikutti kilpirauhasen toimintaan aivoissa. Kun otetaan huomioon ihmisten ja rottien kilpirauhasreseptorien identtiset rakenteet, ”on erittäin naiivia väittää, etteivät nuo tulokset ole hyödyllisiä ihmisille”, hän sanoo. Mutta hänellä ei ollut mitään keinoa todistaa sitä; ihmisten aivoihin meneminen ja kilpirauhashormonin aktiivisuuden mittaaminen on mahdotonta. Ja hormonitoiminnan mittaaminen veressä-kuten yleensä tehdään-ei vangitse neuro-häiriöitä.

hyvin ymmärrettyjen ja relevanttien toimintatapojen puute tarkoittaa, että osa kemikaaleista voi pudota turvallisuustestauksen raoista, Zoeller sanoo, mutta uudet määritykset, jotka perustuvat vasta löydettyihin biomarkkereihin, voivat ratkaista ongelman. ”Tieteellisesti uskon, että voimme lähestyä näitä asioita ja löytää niihin vastauksia”, hän sanoo.

mutta vaikka parempia biomarkkereita tulee saataville, on hyvän, pitkän aikavälin tiedon saaminen kemikaalien ja ihmisen lihavuuden välisistä suhteista kallista ja aikaa vievää. Tämän seurauksena obesogeenikenttä jää kliinisen käytännön ja ympäristöpolitiikan reunamille. ”Epäilen, että kliinisen lihavuuslääketieteen yhteisöllä on paljon, jos mitään, tietoa tästä”, Painonhallintalääkäri Scott Kahan Yhdysvaltain paino-ja hyvinvointikeskuksesta sanoo sähköpostissa. NIEHSIN Heindel on samaa mieltä: eläinmalleissa ”voimme näyttää kemikaalien lisäävän painoa, voimme näyttää ne lisäävät rasvaa, voimme näyttää joitakin mekanismeja siitä”, hän sanoo, mutta ilman vahvempia todisteita ihmisillä, ”ihmiset eivät todellakaan hyväksy tätä tärkeänä osana lihavuusepidemiaa.”

vaikka lääkäreillä olisikin obesogeenejä tutkissaan, on hyvin vähän, mitä he voisivat tehdä potilaidensa altistuksen rajoittamiseksi tai hoitamiseksi. Tiettyjä kemikaaleja voi olla vaikea välttää joko siksi, että niitä on kaikkialla tai ne pysyvät ympäristössä, tai siksi, että vahinko on tapahtunut sukupolvia sitten. Sargis sanoo, että se on sitä suurempi syy tutkia niitä.

”voimme vaipua epätoivoon ja sanoa, että asiat eivät katoa, emme voi korjata näitä asioita”, Sargis sanoo. Tai tutkijat voivat kohdata ympäristömyrkkyjen haasteen mahdollisuutena ymmärtää, millaisia terveyshaittoja he voivat aiheuttaa ja lopettaa sen—ja ehkä jopa oppia jotain uutta biologiaa matkan varrella. ”Sinun täytyy mennä tuo asenne, muuten se tulee todella masentava.”

†adapted from A. S. janesick et al., ”Environmental Chemicals and Obesity”, teoksessa Handbook of Obesity, Vol. 1, 3.toim., G. A. Bray, C. Bouchard, toim. (Boca Raton, FL: CRC Press, 2014), 471-88.

1. M. D. Anway ym., ”Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors and male fertility,” Science, 308:1466-69, 2005.
2. M. Manikkam et al., ”Plastics derived endocrine disruptors (BPA, DEHP and DBP) induce epigenetic transgenerational inheritance of obesity, reproductive disease and sperm epimutations,” PLOS ONE, doi:10.1371/journal.pone.0055387, 2013.
3. M.K. Skinner et al., ”Ancestral dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) exposure promotes epigenetic transgenerational inheritance of obesity,” BMC Medicine, 11:228, 2013.
4. F. Grün et al.,” Hormonitoimintaa häiritsevät organotinayhdisteet ovat voimakkaita adipogeneesin indusoijia selkärankaisissa”, Mol Endocrinol, 20: 2141-55, 2006.
5. F. Grün, B. Blumberg, ”Environmental obesogens: Organotins and endocrine disruption via nuclear receptor signaling”, Endocrinology, 147: S50-S55, 2006.
6. R. M. Sargis ym., ”Ympäristön hormonitoimintaa häiritsevät aineet edistävät adipogeneesiä 3T3-L1-solulinjassa glukokortikoidireseptorin aktivoinnin kautta”, Obesity, 18: 1283-88, 2010.
7. R. M. Sargis ym.,” The novel endocrine disruptor toljfluanid impairs insulin signaling in primary jyrsijä ja ihmisen adiposytes through a reduction in insulin receptor substrate-1 levels, ” Biochim Biophys Acta, 1822: 952-60, 2012.
8. S. M. Regnier ym., ”Dietary exposure to the endocrine disruptor tolyfluanid promotes global metabolic dysfunction in male mice,” Endocrinology, 156: 896-910, 2015.
9. L. Trasande et al., ”Association between urinary bisfenol a concentration and obesity prevalence in children and adolescents,” JAMA, 308:1113-21, 2012.
10. D.-K. Li et al., ”Urine bisfenol-a level in relation to obesity and overweight in school-age children,” PLOS ONE, 8:e65399, 2013.
11. M. Goodman ym., ”Toimivatko ftalaatit ihmisillä obesogeeneinä? A systematic review of the epidemiological literature, ” Crit Rev Toxicol, 44:151-75, 2014.

korjaus (3.marraskuuta): ensimmäisessä kappaleessa viittasimme virheellisesti joihinkin tutkimuksen jyrsijöihin hiirinä; ne kaikki olivat rottia. Tutkija pahoittelee virhettä.