kasvain on epänormaali solujen kasvu kehossa, yleensä helpottaa puute apoptoosi (luonnollinen solukuolema), mikä mahdollistaa hallitsemattoman kasvun ei-toivottuja tai vaurioituneita soluja. Kasvaimet voivat olla hyvänlaatuisia (ei-syöpä, yleensä vaaraton) tai pahanlaatuisia (syöpä, haitallinen, ja voi levitä edelleen).

Kuvanluotto: Nathan Davey/. com

mitä tuumorigeneesi tarkoittaa?

lause ”tumorigenesis” viittaa kasvaimen alkumuodostukseen kehossa. Viimeisten 50 vuoden aikana syövän moninaisuus on osoitettu yhä selvemmin erilaisten tieteellisten tutkimusten kautta, jotka ovat aiemmin osoittaneet joitakin yhteisiä piirteitä tuumorigeneesistä prosessina.

myöhäisliitukaudella on teoretisoitu useita malleja, jotka edustavat monivaiheista tumorigeneesiä esimerkiksi pienten geneettisten muunnosten avulla, jotta voitaisiin selvittää, miten normaalin solun metamorfoosi mahdollisesti vaaralliseksi syöpäsoluksi voisi syntyä.

miten tuumorigeneesi ilmenee?

nisäkkäiden kudosten uudistuminen ja kehittyminen tapahtuu sääteleviksi kasvutekijöiksi kutsuttujen proteiinien kautta. Nämä tekijät vaikuttavat siis moniin solun kehitystä ympäröiviin parametreihin: proliferaatio, eloonjääminen ja tietyt solun käyttäytymisen näkökohdat sekä solujen erilaistuminen määräytyvät näiden tekijöiden antamien inhiboivien ja stimuloivien signaalien herkän tasapainon perusteella.

näiden kasvutekijöiden tarkkaan vaikutukseen vaikuttavat täysin kyseisen tekijän konsentraatio, reagoivan solun tyyppi ja ulkoisten ärsykkeiden olemassaolo. Esimerkiksi jotkin kasvutekijät voisivat suorittaa erilaisia toimintoja, kun ne asetetaan vaihtoehtoisiin olosuhteisiin.

ihmisen tuumorigeneesiä voidaan pitää geneettisten mutaatioiden kertymisenä soluihin, jotka vaikuttavat sekä tuumorisuppressorigeeneihin että onkogeeneihin. Tieteellisten tutkimusten perusteella on kuitenkin todettu, että tavallisilla aikuisten syövillä ei yleensä ole yleisesti ymmärrettyjä mutaatioita, jotka on aiemmin kuvattu kriittisiksi joidenkin tumorigeneesin varhaisempien vaiheiden aikana.

APC-geeni

1990-luvun alussa tehdyssä tutkimuksessa selvitettiin, voisiko tietyn ” APC ” – geenin mutaatioilla olla tällainen rooli yleisessä aikuisten syövässä: ihmisen kolorektaalikasvaimissa, joiden oli jo osoitettu kehittyvän pienemmistä, hyvänlaatuisista kasvaimista (jotka tunnetaan myös adenoomina) suuriksi, pahanlaatuisiksi kasvaimiksi, joita kutsutaan karsinoomiksi. Tämä prosessi tapahtuu pitkän ajan (10 + vuotta).

tässä tutkimuksessa raportoitiin, että 41 eri paksusuolen kasvaimen geneettinen sekvenssianalyysi paljasti, että suurimmassa osassa paksusuolen karsinoomista (60%) ja adenoomista (63%) havaittiin olevan jonkinlainen mutatoitunut APC-geeni.

tämän APC-geenin havaittiin lisäksi täyttävän kaksi tuumorigeneesin kannalta tärkeää kriteeriä. Ensinnäkin, kaikki mutaatiot tämän tietyn geenin havaittiin sisällä pienin, aikaisin esittelee kasvaimia, jotka voidaan onnistuneesti analysoida, joka sisälsi joitakin adenoomat niinkin vähän kuin 50 mm halkaisijaltaan.

toiseksi näiden mutaatioiden toistumisen todettiin pysyvän johdonmukaisena kasvainten edetessä varhaisesta hyvänlaatuisesta vaiheesta aina paljon myöhempään pahanlaatuiseen vaiheeseen.

AP-1 transkriptiotekijä

on tehty monia muita uudempia tutkimuksia, joissa on selvitetty tumorigeneesin toimintaa, kuten tarkkailtu AP-1 transkriptiotekijän koostumuksen merkitystä tumorigeneesin aikana.

tätä vaikutusta testattiin käyttämällä AP-1-monomeerejä, joihin oli liittynyt taipuisia polypeptidejä, pakottamaan tietty proteiinipari. Tämä yksiketjuisia proteiineja käyttävä lähestymistapa osoitti, että esimerkiksi c-Jun-ja Fra2-proteiinit estivät kuolemattomien fibroblastien kasvun pysähtymisen assemblagessa (vaikkakin myös matalissa seerumiolosuhteissa), mutta C-Jun–Fra1-tai c–Jun-c-Fos-paritukset eivät estäneet.

lisäksi spesifisten AP-1-dimeerien onkogeenistä potentiaalia on hiljattain tutkittu hyödyntämällä näiden AP-1-proteiinien dimeerispesifisiä mutaatioita näillä kokeilla, jotka todistavat, että c-Jun-indusoitu muutosohjelma voidaan helposti erottaa erillisiksi reiteiksi: C-Jun–Atf-aktiivisuuden käyttö laukaisi sekä c–Jun-c-Fos-aktiivisuuden että kasvutekijöiden riippumattomuuden, mikä aiheutti ankkuripaikasta riippumattoman kasvun ja tuumorigeeneesin.

Tämä siis osoitti solujen invasiivisen kasvun ja angiogeneesin prosessin, mikä viittaa myös n-terminaalisen C-Junin fosforylaation erilaiseen vaatimukseen tuumorigeneesissä

ensimmäinen monista ihmisen syöpäpotilailla tehdyistä anti-angiogeneesiä koskevista kliinisistä tutkimuksista ei ole esittänyt tuloksia, jotka vastaavat alkuperäisiä suuria odotuksia: ne eivät vähentäneet merkittävästi kasvaintaakkaa, mikä olisi siten pidentänyt elinikää, kuten nähtiin monissa 1990-luvulla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa.

Tuumorigeneesiä aletaan ymmärtää paremmin molekyylibiologien keskuudessa, mikä voisi pian viitata mahdollisiin syövän ehkäisymenetelmiin, kuten nämä aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet.

lisätietoja

• kaikki Syöpäpitoisuus
• mikä on syöpä?
• mikä aiheuttaa syöpää?
• Syöpäluokitus

lainaukset