Articles

MMP-9 (Matriisimetalloproteinaasi-9, MMP9)

Matriisimetalloproteinaasit (MMPs) ovat ryhmä entsyymejä, jotka osallistuvat solunulkoisen matriisin (ECM) hajoamiseen ja uudelleenmuodostukseen. Nykyään näistä entsyymeistä on erotettu kuusi ryhmää (kollagenaasit, gelatinaasit, stromelysiinit, matrilysiinit, kalvotyyppiset ja kuudes ryhmä, joka käsittää useita muita MMP: itä, joita ei ole luokiteltu edellisiin luokkiin), jotka eroavat rakenteeltaan, solulokatiivisuudeltaan ja substraattispesifisyydeltään. Koska nämä entsyymit osallistuvat sidekudoksen remodelointiin, joka tapahtuu morfogeneettisten prosessien aikana, ne ovat erittäin tiukan sääntelyn kohteena, joka toteutetaan muun muassa niiden spesifisten inhibiittorien—metalloproteinaasien kudoksen inhibiittorien (TIMPs) ilmentymisellä. MMPs 2 ja 9 nimetään tyypin IV kollagenaaseiksi tai vaihtoehtoisesti gelatinaasi A: ksi ja B: ksi. Niiden hajoavia substraatteja ovat gelatiini, kollageenin denaturoitu muoto, ja tyypin IV kollageeni, kellarikalvon pääkomponentti. Yksi MMP-perheen jäsenistä, MMP-9, on gelatinaasi, joka on yhdistetty ateroskleroosin ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) patogeneesiin kasvaimen muodostumisen ja etäpesäkkeiden lisäksi. Niinpä useat tutkimukset ovat liittäneet kohonneet MMP-9-pitoisuudet seerumissa moniin kroonisiin tulehdustiloihin, kuten sepelvaltimotautiin (CAD), keuhkoahtaumatautiin, niveltulehdukseen ja metaboliseen oireyhtymään. Erityisesti suuret MMP-9-pitoisuudet ovat liittyneet plakin etenemiseen, stabiilisuuteen ja repeämiseen. Nämä eri vaikutukset liioittelevat tulehdusprosessia, edistävät ateroskleroosia ja lisäävät aterotromboosin ja kardiovaskulaaristen (CV) tapahtumien riskiä. Niinpä MMP-9: stä on tullut uusi tautimarkkeri sekä terapeuttinen kohde. MMP9, kuten muutkin MMP: t, kuuluu sinkin superperheeseen, joka sisältää proteaaseja, ja sen on osoitettu liittyvän tuumorigeneesiin. Mmp9: n yliekspressio on korreloinut taudin etenemiseen monissa kasvaintyypeissä, ja mmp9: n yliekspressiota on todettu paksusuolen adenoomissa ja karsinoomissa. Merkittävä positiivinen korrelaatio on havaittu myös kudoksen mmp9: n ja paksusuolen kasvainten vaiheen välillä diagnoosin yhteydessä. MMP-9: n kohonnut ilmentyminen yhdessä MMP-2: n kanssa nähdään yleensä invasiivisissa ja erittäin tuumorigeenisissä syövissä, kuten kolorektaalikasvaimissa, mahasyövässä, haimasyövässä, rintasyövässä, suusyövässä, melanoomassa, malignissa glioomassa, kondrosarkoomassa, ruoansulatuskanavan adenokarsinoomassa. Tasot ovat myös koholla pahanlaatuinen astrosytoomat, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ja aivojen etäpesäkkeitä. Kliininen käyttö ja tutkimusalueet: – Multippeliskleroosi-tulehdussairaudet-syöpä