Abstrakti

myoepitheliumia esiintyy koiran nisäkasvaimissa lepäävinä ja proliferatiivisina suprabassaalisina sekä Kara-ja stellaattivälisoluina. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida merkkiaineiden paneeli neljän eri myoepiteelisolujen morfologisen tyypin tunnistamiseksi normaalissa ja neoplastisessa maitorauhasessa ja tutkia immunohistokemiallisia muutoksia epiteelistä mesenkymaaliseen fenotyyppiin. Sytokeratiini 19 (CK19), sytokeratiini 5/6 (CK5/6), sytokeratiini 14 (ck14), estrogeenireseptori (ER), P63-proteiini, vimentiini (VIM) ja α-sileän lihaksen aktiini (Alfa-SMA) vasta-aineita käytettiin 29 kasvaimeen (3 hyvän-ja 3 pahanlaatuiseen myoepiteelikasvaimeen, 7 hyvänlaatuisten sekakasvainten karsinoomaan ja 16 kompleksikarsinoomaan) sekä maitorauhasten normaaliin kudokseen. Kaikkia näitä vasta-aineita testattiin myös 3 maitorauhaskudoksessa eläimiltä, joilla ei ollut maitorauhaspatologiaa. Myoepiteeliset markkerit ilmentyivät hyvin suprabassisoluissa ja hävisivät vähitellen liikkuvissa soluissa, stellaattisoluissa säilyi vain mesenkymalle tyypillinen VIM-ilmentymä. ER merkitsi joitakin lepääviä ja liikkuvia myoepiteelisoluja. Tulosten perusteella ehdotamme siirtymistä myoepiteelisistä immotiilisoluista vaeltaviin fibroblastin kaltaisiin soluihin. Tämä siirtyminen ja immunohistokemiallisen paneelin luonnehtiminen lepääville ja liikkuville myoepiteelisoluille tuovat lisää valoa myoepiteelisolujen biologiseen käyttäytymiseen.

1. Johdanto

koirien Rintarauhaskasvaimet muodostuvat sekä epiteelistä (epiteelistä ja myoepitheliumista) että mesenkymaalikomponenteista. Mesenkyymisolujen alkuperästä kiistellään edelleen. Myoepiteeli-tai tyvisoluproliferaation osoittavien kasvainten lisääntynyt esiintymistiheys on ainutlaatuinen piirre koiran nisäkasvaimissa .

normaalissa maitorauhasessa lumina rajautuu polarisoituneiden epiteelisolujen sisäkerrokseen, joka lepää kahden epiteeli-ja myoepiteelisolujen uloimman tai tyvikerroksen päällä . Sekä tyvi-että myoepiteelisolut syntetisoivat tiehyiden ja keuhkorakkuloiden kellarikalvoa ja muodostavat rakenteellisen esteen luminaaliepiteelisolujen ja niitä ympäröivän strooman välille . Kanavissa myoepiteelisolut muodostavat lähes yhtäjaksoisen solukerroksen, joka on suuntautunut kanavien pitkän akselin suuntaisesti. Tämä kerros ympäröi luminaaliset epiteelisolut ja erottaa ne kellarikalvosta ja stroomasta. Keuhkorakkuloissa myoepiteelisolut ovat epäjatkuvia muodostaen korimaisen verkon keuhkorakkuloiden ympärille, jolloin osa luminaaliepiteelisoluista pääsee suoraan kosketuksiin kellarikalvon kanssa . Siksi myoepithelium ei ole ainoastaan ihanteellisessa asemassa kommunikoimaan näiden kahden osaston välillä, vaan se on myös sijoitettu antamaan tärkeitä säätelysignaaleja normaalin solurakenteen ylläpitämiseksi .

immunohistokemian perusteella normaalin maitorauhasen kolmessa solukerroksessa on erilaisia merkkiaineita: luminaaliepiteeli merkitään CK19: llä ja tyvisolut ja myoepiteelisolut värjätään CK5/6: lla ja CK14: llä ja p63: lla, Alfa-SMA: lla ja VIM: llä . Myoepiteelisolut ovat supistumiskykyisiä elementtejä, joilla on yhdistetty epiteeli-ja sileälihas-immunoprofiili. Edellä mainitut merkkiaineet ilmaistaan sytoplasmassa lukuun ottamatta P63: a, joka on ydinmarkkeri . Myoepiteelisolukerros on ainoa tuumorisuppressorin P63 lähde, joka estyy merkittävästi siihen liittyvien kasvainsolujen lisääntymisessä ja hyökkäyksessä . Lisäksi, basal myoepiteelisolut normaalin maitorauhasen ovat joskus merkitty ER vasta, jota käytetään molekyyli-pohjainen luokittelu koiran nisäkäs kasvaimia .

erilliset myoepiteelisolumorfologiat voidaan tunnistaa koiran kompleksisissa ja sekakasvaimissa: lepäävissä ja proliferatiivisissa suprabasaalisissa myoepiteelisoluissa ja karan ja stellaatin liikkuvissa interstitiaalisissa myoepiteelisoluissa. Suprabassisolut sijaitsevat kellarikalvon ja luminaaliepiteelin välissä ja niissä esiintyy litistynyttä karaa (leposoluja) tai monikulmaisia morfologioita (proliferatiivisia soluja). Interstitiaalisolut ovat usein järjestäytyneet kiinteisiin pesiin, jotka on liitetty epiteelielementteihin tai eristetty interstitiumiin . Kara-ja stellaattimyoepiteelisolut erilaistuvat kohti yleisempää supistumiskykyistä fenotyyppiä .

interstitiaaliset myoepiteelisolut voivat lopulta muuttua fibroblastin kaltaisiksi soluiksi, joissa näkyy vain vim-immunoreaktiivisuus . Myoepiteelinen erilaistuminen voi huipentua muodostumista eri mesenkymaalisia kudoksia, mukaan lukien ruston ja luun koiran nisän sekoitettu kasvain.

mesenkymaalisolujen tyypillisten piirteiden hankkiminen on todennäköisesti peräisin epiteelis-mesenkymaalisesta siirtymästä (EMT). EMT on biologinen ilmiö, jonka avulla polarisoitunut epiteelisolu, joka normaalisti vuorovaikutuksessa kellarikalvon kanssa sen tyvipinnan kautta, voi käydä läpi useita biokemiallisia muutoksia, joiden avulla se voi omaksua mesenkyymisolujen ominaisuudet ja toiminnot .

tämä paperi keskittyy eri näkökohtia myoepiteelisolujen ja nisäkasvaimia koirilla, erityisesti (1) Luonnehdinta neljän eri myoepiteelisolujen morfologiset tyypit normaalin ja neoplastisen maitorauhasen käyttäen paneeli vasta-aineita ja (2) immunohistokemiallisia muutoksia myoepiteelisolujen epiteelin mesenkymaalinen fenotyyppi.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Näytteet

29 naaraskoiran Maitorauhasnäytteistä haettiin Bolognan eläinlääketieteellisen tiedekunnan Anatomopatologisen palvelun tietokannasta. Tutkittavat kuuluivat eri rodut: sekarotuinen (𝑛=13), saksanpaimenkoira (𝑛=3), Villakoira (𝑛=3), Yorkshiren Terrieri (𝑛=3), Mäyräkoira (𝑛=2), Asettaja (𝑛=1), Osoitin (𝑛=1), cockerspanieli (𝑛=1), Snautseri (𝑛=1) ja siperianhusky (𝑛=1); he olivat kaikki naisia, keskimääräinen ikä 9.20±2.28 vuotta (keskiarvo ± SD). Kasvaimet koostuivat: 3 hyvänlaatuisia myoepiteelikasvaimia, 3 pahanlaatuisia myoepiteelikasvaimia, 7 karsinoomat hyvänlaatuisia sekakasvaimia, ja 16 monimutkainen karsinoomat (kaksi viimeistä ryhmää eriytettiin läsnäolo ruston ja/tai luun sekakasvaimissa). Lisäksi arvioitiin 29 näytettä saman kasvainlinjan normaaleista maitorauhasista ja 3 maitorauhasnäytettä 3 terveeltä ei-naaraskoiralta.

kasvaimet luokiteltiin misdorpin ym. ja Goldschmidt ym. hyvänlaatuisiin myoepiteelisiin kasvaimiin: harvinainen kasvain, joka koostuu myoepiteelisoluista, jotka on järjestetty lyhyiksi nipuiksi, jotka on sekoitettu solunulkoiseen fibrillaariseen basofiiliseen materiaaliin; pahanlaatuiset myoepiteelikasvaimet: erilainen kuin hyvänlaatuinen muunnos, jossa on enemmän polymorfisia myoepiteelisoluja; monimutkainen karsinooma: karsinooma, joka koostuu sekä luminaaliepiteelistä että myoepiteelikomponenteista; hyvänlaatuisen kasvaimen karsinooma: kasvain, jossa on pahanlaatuisia epiteelisoluja tai erillisiä tällaisten solujen kyhmyjä, jotka esiintyvät yhdessä mesenkymaalisolujen kanssa, jotka ovat tuottaneet ruston ja/tai luun mahdollisesti yhdessä sidekudoksen kanssa.

2, 2. Immunohistokemia

neljä µm: n paksuista lohkoa leikattiin formaliinikiinteästä parafiiniin upotetusta lohkosta, joka sisälsi edustavia kasvainnäytteitä. Näiden kudosten immunohistokemia tehtiin seuraaville merkkiaineille: CK19, ER, CK5 / 6, CK14, Vim, Alpha-SMA, p63.

jaksoista vahat poistettiin tolueenilla ja ne nesteytettiin. Endogeeninen peroksidaasi estettiin upottamalla 0,3-prosenttiseen vetyperoksidiin 20 minuutin ajan. Tämän jälkeen osat huuhdeltiin Tris-puskurissa. Antigeenin haku suoritettiin sitraattipuskurilla (2,1 g sitruunahappomonohydraattia litrassa tislattua vettä), pH 6,0 (paitsi CK5/6 ja ER, joissa käytettiin EDTA: ta, pH 8,0) ja kuumentamalla kaksi 5 min jaksoa mikroaaltouunissa 750 W: n teholla, minkä jälkeen jäähdytys huoneenlämmössä 20 min. Primaariset vasta-aineet on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. Kaikki primaariset vasta-aineet inkuboitiin yön yli 4°C: ssa, minkä jälkeen käytettiin kaupallista streptavidiini-biotiiniperoksidaasitekniikkaa (lsab Kit, Dako, Amsterdam, Alankomaat). Diaminobentsidiiniä (0,05% 10 min huoneenlämmössä) käytettiin kromogeenina. Dioja torjuttiin Papanicolaoun hematoksyliinilla.

negatiivisena kontrollina primaarinen vasta-aine korvattiin epäolennaisella, isotyypin mukaisella vasta-aineella, jolla kontrolloidaan sekundaarisen vasta-aineen epäspesifistä sitoutumista. Positiivisia kudoskontrolleja, joissa käytettiin samoja IHC-protokollia, olivat koiran normaali rintarauhanen (anti-CK19, -ER, -CK14, -VIM, Alfa-SMA, -p63-vasta-aineet) ja koiran iho (anti-CK5/6).

kunkin merkkiaineen positiivisten solujen määrä laskettiin semikvantitatiivisesti: − = ei värjäytyneitä soluja, ± = alle 5% positiivisia soluja, + = 5-50% positiivisia soluja, ++ = yli 50% positiivisia soluja. Tapauksia pidettiin positiivisina ER: lle, kun tumavärjäystä havaittiin vähintään 5%: ssa kasvainsoluista .

3. Tulokset

neljä myoepiteelisolutyyppiä tunnistettiin niiden morfologian perusteella. Lepäävässä alatyypissä esiintyi pitkulaisia piirteitä karasoluista, jotka olivat läheisessä kosketuksessa luminaalisten epiteelisolujen kanssa, sekä lisääntyvistä suprabassoluista, jotka sen sijaan osoittivat monikulmion muotoista muotoa (Kuva 1(a)). Interstitiaalisten liikkuvien solujen havaittiin sekä muodostavan pesiä (karatyyppiset vuoratut pesät ja stellaattisolut muodostivat pesän ytimen) että eristäytyneen interstitiumiin(kuva 2 (A)).

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

(h)

(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(F)
(g)
(h)

kuva 1

suprabasal myoepiteelisolut: lepäävät (ohuet nuolet) ja proliferatiiviset (paksut nuolet) solut. IHC: n käyttämän vasta-ainepaneelin immunohistokemiallinen ilmentymä, 63x (a) Hematoksyliini-eosiini; b) sytoplasmaa leimaavat anti-CK19-vasta-aineet; c) ytimiä leimaavat anti-ER-vasta-aineet; d) sytoplasmaa leimaavat anti-CK 5/6-vasta-aineet; e) sytoplasmaa leimaavat anti-CK14-vasta-aineet; (f) anti-vim-vasta-aineet, jotka merkitsevät sytoplasmaa; (g) anti-Alfa-SMA-vasta-aineet, jotka leimaavat sytoplasmakalvostoa; (h) anti-P63-vasta-aineet, jotka leimaavat ytimiä.

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

(h)

(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)

Figure 2

Motile myoepithelial cells: spindle (asterisks) and stellate (stars) cells. Immunohistochemical expression of a panel of antibodies applied by IHC. 63x (a) Hematoxylin-eosin; (b) anti-CK19 antibodies labeling the cytoplasm; (c) anti-ER antibodies labeling the nuclei; (d) anti-CK 5/6 antibodies labeling the cytoplasm; (e) anti-CK14 antibodies labeling the cytoplasm; (f) anti-vim-vasta-aineet, jotka merkitsevät sytoplasmaa; (g) anti-Alfa-SMA-vasta-aineet, jotka leimaavat sytoplasmakalvostoa; (h) anti-P63-vasta-aineet, jotka leimaavat ytimiä.

3.1. Normaali maitorauhanen

kolmessa kontrollitapauksessa kaikki lepäävät ja proliferatiiviset suprabasaaliset myoepiteelisolut merkittiin P63: lla, CK14: llä, Alfa-SMA: lla ja VIM: llä. Lepäävät ja proliferatiiviset suprabasaaliset myoepiteelisolut eivät ilmaisseet CK19: ää yhdessäkään tapauksessa.

3, 2. Rintarauhaskudoksen samasta Nisäkasvainlinjasta

29 normaalissa kudoksessa samassa linjassa kasvaimien kanssa, kaikki lepäävät ja proliferatiiviset suprabasaalimyoepiteelisolut merkittiin P63: lla, CK14: llä, Alfa-SMA: lla ja VIM: llä. CK5 / 6 oli positiivinen kaikissa paitsi neljässä tapauksessa ja ER todettiin 12 tapauksessa. CK19-ilmentymistä havaittiin vain luminaaliepiteelissä. Myoepiteelisiä liikkuvia interstitiaalisoluja ei havaittu. Kaikki tulokset on koottu taulukkoon 2.

3, 3. Nisäkasvainten

Immunohistokemialliset tulokset suprabassaalisoluista (Kuva 1) ja liikkuvista soluista (kuva 2) käyttäen p63, CK14, CK5/6, CK19, Alfa-SMA, VIM ja ER on esitetty taulukossa 2. CK5 / 6 merkitty: suprabasal lepää solujen 16 of 29 tapauksissa (5 karsinoomat hyvänlaatuisia sekakasvaimia ja 11 monimutkainen karsinoomat). CK 5/6 myös merkitty proliferatiivinen suprabasal ja Kara liikkuvien solujen 10 tapauksissa (3 karsinoomat hyvänlaatuisia sekakasvaimia ja 7 monimutkainen karsinoomat). Stellaatti liikkuvien solujen oli läsnä 25 tapauksissa (1 hyvänlaatuinen myoepiteeli kasvain, 3 pahanlaatuinen myoepiteeli kasvaimia, 5 karsinoomat hyvänlaatuisia sekakasvaimia ja 15 monimutkainen karsinoomat), mutta olivat negatiivisia CK5/6. Rintarauhasen rusto sekakasvaimissa oli aina negatiivinen.

CK14 osoitti positiivisuutta 23 tapauksessa leposoluissa (lukuun ottamatta 1 kompleksista karsinoomaa sekä hyvän-ja pahanlaatuisia myoepiteelikasvaimia), 22 tapauksessa proliferatiivisissa soluissa (6 karsinoomaa hyvänlaatuisissa sekakasvaimissa ja 15 kompleksikarsinoomaa), ja suuntaus menettää ilmentymänsä, kun nämä solut olivat saaneet liikkuvamman karasolujen fenotyypin (positiivinen 2 hyvänlaatuisessa ja 3 pahanlaatuisessa myoepiteelikasvaimessa, 2 karsinoomaa hyvänlaatuisissa sekakasvaimissa ja 2 kompleksikarsinoomassa). Sekakasvainten kondrosyytit olivat negatiivisia.

vim oli positiivinen suprabassoluissa hyvänlaatuisen kasvaimen ja kompleksisen karsinooman karsinooman 23 tapauksessa ja liikkuvissa myoepiteelisoluissa Kaikissa 29 tapauksessa. Stroomasolut olivat positiivisia kaikissa tapauksissa. Rusto oli vim-positiivinen kaikissa seitsemässä karsinoomassa hyvänlaatuisissa sekakasvaimissa.

Alfa-SMA merkitsi lepääviä ja proliferatiivisia myoepiteelisoluja 23 karsinoomassa hyvänlaatuisissa sekakasvaimissa ja monimutkaisissa karsinoomissa. Kara solujen 10 tapauksissa (5 karsinoomat hyvänlaatuinen mixed kasvain ja 5 monimutkainen karsinoomat) osoitti positiivisuutta Alfa-SMA. Kummassakin tapauksessa kahta monimutkaista karsinoomaa lukuun ottamatta stellaattisolut olivat negatiivisia. Strooma osoitti positiivisuutta vain 6 tapauksessa (1 hyvänlaatuisen sekakasvaimen karsinooma ja 5 monimutkaista karsinoomaa).

P63 havaittiin lepäävissä ja proliferatiivisissa suprabasaalisissa myoepiteelisoluissa 23: ssa hyvänlaatuisen kasvaimen ja kompleksisen karsinooman karsinoomatapauksessa. Kaikki Kara-ja stellaattisolut olivat negatiivisia. Stroomasolut ja rusto olivat negatiivisia.

ER ilmentymistä esiintyi 11 suprabasaalisessa myoepiteelisolussa (4 karsinoomaa hyvänlaatuisissa sekakasvaimissa ja 7 kompleksikarsinoomaa); Kara ja stellaatti liikkuvien solujen olivat positiivisia 9 tapauksissa (3 karsinoomat hyvänlaatuisia-sekakasvaimia ja 6 monimutkainen karsinoomat). Sekakasvainten rustot olivat negatiivisia.

Lepäävissä ja proliferatiivisissa suprabassaalisissa ja Kara / stellaattisissa liikkuvissa myoepiteelisoluissa ei esiintynyt CK19: ää yhdessäkään tutkituista kasvaimista. Sekakasvainten rustot olivat myös negatiivisia CK19: lle.

4. Keskustelu

perustuu Gama et al: n havaintoihin. ja Tateyama ym. maitorauhasessa on neljä morfologista myoepiteelisolujen tyyppiä: lepäävät ja proliferatiiviset suprabasaaliset myoepiteelisolut vuoraavat keuhkorakkuloita ja tiehyitä sekä Kara-ja stellaattiväliliikkuvat solut, jotka sijaitsevat interstitiaalitilassa, jossa ne voidaan järjestää pesiin. Myoepiteeliset markkerit, kuten p63, CK5/6, CK14, Alfa-SMA ja VIM, osoittautuivat arvokkaiksi diagnostisiksi lisäaineiksi helpottamaan monimutkaisten ja sekamuotoisten proliferaatioiden arviointia. CK19: ää pidetään luminaaliepiteelin kultakannan merkkiaineena, ja sitä käytettiin myoepiteelisoluilla tehtyjen väärien diagnoosien välttämiseksi. Ristireaktiomallien ja lesionaalisten pesäkkeiden tyypillisen pienuuden vuoksi yhdelläkään myoepiteelisolujen merkkiaineella ei ollut 100-prosenttista herkkyyttä ja spesifisyyttä myoepiteelisoluille. Sellaisena, vähintään 2 markkereita olisi käytettävä arvioida tietyn painopiste .

tulosten perusteella suprabassolujen paras merkkiaine oli p63 erityisesti yhdessä CK14: n kanssa, joka rajoittui kypsiin (basal) myoepiteelisoluihin ja vähäisemmässä määrin CK5 / 6: een, Alfa-SMA: han ja VIM: iin (Kuva 1). CK5 / 6 merkitsi kuitenkin myös luminaalisia epiteelisoluja, mikä vaikeutti niiden erottamista proliferatiivisista suprabasaalisista myoepiteelisoluista . Morfologisesti sekä epiteeli – että myoepiteelisoluilla voi olla monikulmio. Sekä CK14: n että CK5/6: n, mutta ei P63: n, alfa-SMA: n ja VIM: n ominaisuus oli niiden pelkistynyt ilmentyminen myoepiteelisoluissa suprabasaalisessa proliferatiivisessa tilassa. CK14: n, CK5/6: n ja p63: n ilmentymä katosi vähitellen soluissa Kara-ja stellaattimotilassa.

Alfa-SMA: ta ja Vim: ää esiintyi karan liikkuvissa myoepiteelisoluissa eri voimakkuusasteilla. Vain VIM osoittautui johdonmukaiseksi merkkiaineeksi stellaattisille liikkuville myoepiteelisoluille. Tässä tutkimuksessa stellaattimobiili myoepithelium oli järjestetty pesiin ja vuorattu lepäävillä soluilla, joiden oletetaan olevan alveolaarista alkuperää. Tämä ominaisuus voi tukea ajatusta, että stellaattien liikkuvien myoepiteelisolujen pesät, jotka ovat menettäneet pääasiallisten myoepiteelisubstraattien ilmentymisen, mutta säilyttäneet affiniteetin VIMIIN, ovat ruston esiasteita, mikä osoittaa, että nämä solut ovat saattaneet päätökseen muuntumisensa mesenkymaalisiksi elementeiksi. Hyvän-ja pahanlaatuisissa myoepiteelikasvaimissa VIM-merkintä kaikissa tapauksissa, kaikkien muiden suprabassaalisten myoepiteelimerkkiaineiden menetys ja Vähäinen positiivisuus ck14: ään karasoluissa viittasivat myoepiteelisolujen liikkumistilan vallitsevaan ilmentymiseen ja mahdolliseen siirtymiseen yksinkertaisista myoepiteelisoluista mesenkymaalisiin fibroblasteihin.

tutkimuksessamme todisteita myoepiteelisolujen siirtymisestä mesenkymaaliseen fenotyyppiin, mikä näkyy CK14: n, CK5 / 6: n ja p63: n ekspression häviämisenä, vahvistettiin karasolujen epäjatkuvalla merkinnällä Alfa-SMA: lle, joka on sekä myoepiteelisolujen että myofibroblastien merkkiaine, joka hävisi kokonaan stellaattisista liikkuvista soluista, joista on oletettavasti tullut fibroblasteja.

Tsuda et al. ilmoitti myofibroblastien esiintymisestä ck14-ilmentymän jäänteillä (kuvattu ”muunnetuiksi myoepiteelisoluiksi”). Tässä tutkimuksessa tarkastelluissa tapauksissa CK14 haalistui vähitellen, mikä viittaa myo -) epiteelifenotyypin häviämiseen. Nämä tulokset tukevat EMT-hypoteesia , johon liittyy myoepiteelin kaltainen tila, jossa tapahtuu myoepiteelin mesenkyymisiirtymä (MMT). Tämä hypoteesi vahvistettiin koira Gärtner et al. who totesi, että nisäkasvaimissa yksi mesenkymaalisten solujen kehityksen vaiheista liittyy tyypillisten myoepiteelisten piirteiden ilmentymiseen.

mielenkiintoinen tulos tässä tutkimuksessa oli positiivisuus ER: lle, joka havaittiin hyvänlaatuisissa kasvaimissa ja monimutkaisissa karsinoomissa 12/29 suprabasaalisessa myoepiteelisolussa ja 9/29 stellaattisolussa. ER-reseptoreista on kuvattu kaksi isoformia, er-α ja ER-β, joista jälkimmäinen on ainoa muoto, joka ilmenee eristettyjen tyvi-myoepiteelisolujen ytimissä . Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine sisälsi molemmat isoformit: sekä luminaali-että basaali – /stellaattisolut merkittiin, oletettavasti luminaalisolut er-α: lla ja basaali – /stellaattisolut er-β: lla.

yhteenvetona voidaan todeta, että suprabasaalisille myoepiteelisoluille olivat hyvin ominaisia P63 ja CK14 ja vähäisemmässä määrin toinen käytetty merkkiaine. Liikkuville myoepiteelisoluille on sen sijaan ominaista Alfa-SMA ja VIM sekä ck14: n, CK5/6: n ja p63: n häviäminen (kuva 2). Tässä tutkimuksessa osoitettiin myös ER sekä luminaaliepiteelisoluissa että suprabasaalisissa/stellaattisissa myoepiteelisoluissa (jälkimmäisiä noin puolessa tapauksista) ja että lepovaihe/liikkuvavaihe ei vaikuta ER-ilmentymiseen. Siksi, sarja-tai monistunut osissa, immunohistokemian ER yhdessä p63 ja CK14 voi auttaa välttämään virheellistä tunnistamista luminal tai myoepiteelisolujen koiran nisäkasvaimissa. Säilyneiden Alfa-SMA-ja VIM-ilmentymien suuntaus karasoluissa ja vain VIM-positiivisuus stellaattisissa liikkuvissa soluissa sekä vähentynyt p63-ilmentymä molemmissa liikkuvissa soluissa tukevat hypoteesia EMT: stä, johon liittyy myoepiteelin kaltainen tila MMT: ssä. Karan liikkuvaa solua voidaan pitää stellaattisolua varhaisempana muutoksena kohti mesenkymaalista fenotyyppiä.

kirjailijoiden osuus

nämä tekijät antoivat tähän teokseen yhtäläisen panoksen.

eturistiriidat

tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.

kuittaus

tekijät kiittävät Anne Collinsia englanninkielisen tekstin muokkaamisesta.

lisäaineet