lymfosyyttien kauppa, aktivaatio ja ruoansulatuskanavan painatus

naiivi T-solut siirtyvät jatkuvasti verenkierrosta Galt: n induktiivisiin kohtiin ja kulkevat endoteelisten venulusten läpi monivaiheisessa ekstravasaatiokaskadissa, johon liittyy a) sialomusiinien ja selektiinien välittämä sidos ja valssaus (esim. perifeerinen imusolmuke addriini, joka ilmenee HIV: n vuorovaikutuksessa jossa L-selektiini ilmaistaan naiiveilla T-soluilla) ; b) aktivaatio, kiinteä adheesiomolekyyli ja transmigraatio, jota välittävät kemokiinit, integriinit ja IG-superperheen jäsenet (esim.Solujenvälinen adheesiomolekyyli-1 ja limakalvon adheesiomolekyyli-1, jotka ovat vuorovaikutuksessa leukosyyttifunktion antigeeni-1: n ja integriini α4β7: n kanssa naiivien T-solujen ilmaistuna); ja c) kemotaksia, jota välittävät kemokiinit (esim. Ccl19 ja CCL21, joita tuottavat Stroomasolut ja jotka esiintyvät Luminaalipinnalla, vuorovaikutuksessa kanssa ccr7 ilmaistuna naiiveilla T-soluilla). Tämän jälkeen lymfosyytit vaeltavat kudoksen parenkyymin läpi etsiessään kognaattiantigeenia. Jos näitä antigeenejä ei löydy, T-solut jättävät imukudoksen kautta efferent lymphatics, voidaan kuljettaa takaisin verenkiertoon kautta rintakehän kanava; sieltä solut voivat jatkaa matkaansa muihin sekundaarisiin lymfoidisiin elimiin. Jos kuitenkin havaitaan kognaatti-antigeenejä, naiivit lymfosyytit aktivoituvat ja leimautuvat mieluummin takaisin kudoksiin, joissa ne ovat saaneet alkunsa DCS: ssä, ja välittyvät GI: n immuunijärjestelmän tapauksessa siten, että T-solut säätelevät α4β7: n ja CCR9: n ilmentymistä. Niinpä palatessaan systeemiseen verenkiertoon efferent lymphaticsin kautta, nämä T-solut ensisijaisesti kotiin takaisin suoliston LP suorittamaan efektoritoimintojaan, tällä kertaa pääsemällä kudokseen postcapillary venulesin normaalin endoteelin kautta (ks.Kuva. 3-1). Jossain määrin ne voivat myös palata PPs-ja Mlns−pitoisuuksiin α4β7-MAdCAM-1-interaktioiden avulla. A-vitamiinin metaboliitti retinoiinihappo (Ra) näyttää osallistuvan suoliston tropismin (korkean α4β7-ja CCR9-tason ilmentymä) painamiseen aktivoituihin CD4+ – ja CD8+ T-soluihin. Mlns: n ja PPs: n DCs-yhdisteet ilmentävät entsyymejä, jotka katalysoivat RA: n tuotantoa retinolista, jolloin ne varustetaan painatukseen tarvittavilla molekyylikoneilla. Ccl25, joka ilmaistaan ohutsuolen epiteelillä ja esitetään HEVs: n pinnalla, on myös tärkeä ccr9+ T-solujen kemotaksien välittämisessä LP: hen ja kohti epiteeliä. Lymfaattisten follikkelien lähellä tai sisällä olevien HEVs: ien esittämä Cxcl13 on kuitenkin vuorovaikutuksessa aiemmin hoitamattomien B-solujen ilmaiseman cxcr5: n kanssa, ja follikulaaristen DCs: ien dendriitteihin talletettu CXCL13 puolestaan vetää niitä vaippavyöhykkeelle. B-solut läpikäyvät pohjustuksen aivan imukudosrakkuloiden ulkopuolella cognate T-solujen ja APCs: n kanssa, ennen kuin ne palaavat munarakkuloihin ja siirtyvät itukeskuksiin. Tällöin B-solut voivat lähteä munarakkuloista muisti / efektorisoluina. Tulehduksen aikana lymfosyyttien takaisinkierrätysreittejä voidaan laajentaa, mikä auttaa selittämään tiettyjen GI-infektioiden ja IBD: n suolen ulkopuolisia ilmenemismuotoja. Toisin kuin tavanomainen näkemys, jonka mukaan aiemmin hoitamattomat T-solut siirtyvät vain imukudoksiin eivätkä pääse ekstralymfoidisiin paikkoihin, viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että aiemmin hoitamattomien CD4+ – ja CD8+ T-solujen konstitutiivinen siirtyminen ohutsuolen LP-soluihin. Useimmissa tämän osaston soluissa on kuitenkin aktivoitunut tai muistinen fenotyyppi.

polymeerinen Ig–reseptori (pigr) ilmenee suoliston epiteelisolujen basolateraalisella pinnalla ja välittää endosytoosia ja J-ketjuuntuneen dimeerisen IgA: n tai pentamerikaalisen IgM: n transkytoosia (Kuva. 3-2). PIgR: n ektodomiini, jota kutsutaan erityskomponentiksi (SC), pilkkoutuu kalvoalueen liitoskohdassa ja sitoutuu kovalenttisesti yhteen kunkin dimeerin sIgA-molekyyleistä, mikä antaa suojan proteolyysiä vastaan; se liittyy IgM-molekyyleihin epäkovalentilla tavalla ja pysyy dynaamisessa tasapainossa vapaan SC: n kanssa paikallisessa mikroympäristössä. Paikallisesti tuotetun ja seerumista johdetun IgG: n kulkeutumisreittejä suolen lumeen on kaksi. Ensimmäinen on passiivinen, johon liittyy IgG: n parasoludiffuusio, kun taas toinen liittyy vastasyntyneen Fc–reseptoriin (fcrn), joka on MHC-luokkaan I liittyvä molekyyli, joka sitoutuu IgG: n Fc-domeeniin. Fcrn on tärkeä vastasyntyneiden elämässä, koska se välittää ternigg: n kulkeutumista suolen epiteelin läpi. Fcrn: n ilmentyminen vähenee jyrsijöillä vieroitushetkellä, mutta jatkuu ihmisellä aikuisikään. FcRn: n ilmentymisestä muilla lajeilla tiedetään vain vähän, vaikka FcRn: ää on hiljattain luonnehdittu porsailla.

FcRn: ää ilmentävät istukkasynkytiotrofoblastit, endoteelisolut, keuhkojen ja nisän epiteelisolut, munuaisten podosyytit, hepatosyytit, monosyytit, makrofagit, dendriittisolut ja neutrofiilit. Reseptorilla arvellaan olevan tärkeä rooli GI: n immuunivalvonnassa, sillä se sukkuloi IgG: tä enterosyyttien basolateraalista apikaaliseen kalvoon, jossa IgG sitoo bakteeri-antigeenejä. IgG-antigeeni siirtyy sitten transkytoosin kautta takaisin basolateraaliseen kalvoon, jossa paikallinen ja systeeminen immuunivaste stimuloituu. FcRn voi siis toimia immunologisena anturina ihmisen ruoansulatuskanavan lumenissa tapahtuvalle toiminnalle, mutta ei tiedetä, onko FcRn: llä samanlainen rooli koirilla ja kissoilla. IgE: lle on kuvattu vastaavaa vasta-aineiden sukkulointia basolateraalista enterosyyttien apikaaliseen kalvoon ja takaisin ruoka-aineallergian tai loisten esiintymisen yhteydessä, mutta kyseessä on CD23-molekyyli.

koiran ja kissan limakalvo-Ig: n arvellaan johtuvan seerumin transudaatiosta (IgG) ja paikallisten plasmasolujen (IgA ja IgM; ja IgG paksusuolessa) paikallisesta tuotannosta.5,27,28 koiran ohutsuolen selittävä viljelyjärjestelmä on vahvistanut, että paikalliset plasmasolut syntetisoivat IgA: ta.29 Koiran seerumin IgA on dimeerinen ja suurelta osin syntetisoitu GI imukudosten,30 mutta ei ole korrelaatiota pohjukaissuolen eritys iga, mikä viittaa siihen, että mittaus seerumin IgA pitoisuus on huono korrelaatti GI limakalvon immuniteetti.Vastaavasti syljen IgA-pitoisuus korreloi huonosti myös pohjukaissuolen IgA-pitoisuuden kanssa.31 ulosteen IgA: n mittaamisen arvo on kiistanalainen, ja erään tutkimuksen mukaan se saattaa heijastaa limakalvon eritystä IgA: n pitoisuutta32 ja toisen päätelmän mukaan sen arvo on vähäinen.33 tämä ero voi osittain liittyä reagensseihin, joita käytetään joissakin tutkimuksissa IgA-tunnistusjärjestelmässä.33 kvantitatiivinen käänteiskopioijaentsyymi (RT) PCR on paljastanut mRNA: n koodaavan α-ketjua, pIgR: ää ja J-ketjua koiran pohjukaissuolen limakalvossa, mikä viittaa siihen, että koirilla on samanlainen iga-transkytoosin mekanismi kuin muilla lajeilla, mutta ilmaisueroja ei löytynyt, kun verrattiin kroonista ripulia sairastavien ja sitä sairastavien eläinten kudoksia.34 neljä eri allelic variantteja koiran IGHA geeni on raportoitu, 35, 36 mutta toiminnallinen merkitys Tämä havainto on epäselvä. Kissan IgA: ta on tutkittu ihmisen allergeenina,37,38, mutta tämän molekyylin epiteelitransytoosista tiedetään vain vähän.