viruksen replikaatio johtaa usein virioiden tai kokoamattomien viruskomponenttien solunsisäisten massojen kertymiseen solun sytoplasmaan tai tumaan. Näissä inkluusioelimissä on usein niiden löytäjän nimi – kuten Guarnieri-ruumiit poxvirusinfektoituneiden solujen sytoplasmassa, intranukleaariset Cowdry-elimet herpesvirusinfektoituneissa soluissa ja Negri-elimet rabiesvirusinfektoituneissa soluissa. Ennen molekyylidiagnostiikan kehittämistä inkluusioelimet olivat tärkeitä virustaudin aiheuttajan tunnistamisessa-mutta onko niillä tärkeä rooli viruksen replikaatiossa?

Tollin kaltainen reseptori 3 (TLR3) on yksi monista soluproteiineista, jotka voivat ”aistia”, kun solu saa tartunnan viruksesta. Proteiini tunnistaa virusinfektiossa syntyvän RNA: n ja viestittää sitten solulle interferonien (IFN) tuottamista. IFNs puolestaan indusoi monien muiden soluproteiinien synteesiä, joilla on antiviraalista vaikutusta. TLRS ja IFN ovat synnynnäisen immuunijärjestelmän komponentteja, varhaisimpia puolustuskeinoja mikrobien tunkeutujia vastaan.

normaalisti vesikauhuvirus TLR3: n infektoimissa soluissa oleva kalvoproteiini siirtyy Negrin kehoihin, jotka sisältävät myös viruksen proteiineja ja virus-RNA: ta. Kun vesikauhuviruksen infektoimissa soluissa tlr3: n tasot alenevat RNA: n hiljentyessä, Negrien elimistöä ei muodostu ja virussadot pienenevät. Siksi Tlr3 tarvitaan muodostumista Negri elinten. Lisäksi hiiret, joilta puuttuu tlr3, ovat vähemmän alttiita raivotautivirustartunnalle. Tämä tulos on jokseenkin vastavaikuttava, kun otetaan huomioon tlr3: n rooli RNA-virusinfektioiden havaitsemisessa ja IFN-järjestelmän käynnistämisessä. Se on kuitenkin järkevää, koska raivotautiviruksen replikaatio vähenee TLR3: n puuttuessa.

miksi raivotautiviruksen replikaatio riippuisi TLR3: sta? Yksi mahdollisuus on, että Negrin kappaleet ovat välttämättömiä ”tehtaita” uusien virionien kokoamisessa. Kun Negrin kehon muodostuminen estetään heikentämällä tlr3: a, virustuotannon tasot laskevat. Tlr3: n sekvestraatio Negrin kappaleissa saattaa myös olla mekanismi, joka estää proteiinia indusoimasta IFN: n synteesiä. Siksi Tlr3: n esiintymisellä Negrin ruumiissa on ainakin kaksi tärkeää roolia rabiesvirustartunnassa.

Negrin ruumiit kuvasi ensimmäisenä Italialainen patologi ja mikrobiologi Adelchi Negri vuonna 1903. Hän olisi hämmästynyt kuullessaan, miten tärkeä rooli näillä samannimisillä elimillä on rabiesviruksen replikaatiossa.

ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C., & Lafon, M. (2009). Toll-Like Receptor 3 (TLR3) on merkittävä rooli muodostumista Rabies Virus Negri elinten PLoS patogeenit, 5 (2) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000315