Neuroprotection and neurodegenerative disease
tässä asiakirjassa keskitytään etiologian ja patologian yhtäläisyyksiin viidellä neurologisen sairauden alueella ja annetaan havainnollisia esimerkkejä hoidosta. Tarkastellaan multimodaalisten ja neuroprotektiivisten hoitojen mahdollisuuksia ihmisten sairauksien hoidossa, käyttäen tällä hetkellä saatavilla olevia lääkkeitä ja osoittaen näyttöä neuroprotektiivisesta potentiaalista eläinmalleissa. Määritelmän mukaan neuroprotektio on vaikutus, joka voi johtaa hermoston, sen solujen, rakenteen ja toiminnan pelastamiseen, elpymiseen tai uudistumiseen. Hermovaurioiden neurokemiallisia modulaattoreita arvellaan olevan monia. Epilepsiassa liiallinen glutamaattivälitteinen neurotransmissio, jänniteherkän natrium-ja kalsiumkanavan toiminnan heikkeneminen, heikentynyt GABA-välitteinen esto ja muutokset happo-emästasapainossa voivat käynnistyessään laukaista tapahtumaketjun, joka johtaa hermovaurioihin ja solukuolemaan. Loukkauksen aiheuttama akuutti ja krooninen hermostovaurio voi johtaa akuuttiin tai viivästyneeseen hermosolukuolemaan, apoptoottiseen solukuolemaan, hermosolujen rappeutumiseen, vammoihin ja menetyksiin sekä glioosiin. Solukuolema keskushermostossa vamman jälkeen voi tapahtua apoptoosin, nekroosin tai hybridimuotojen muodossa. Yleensä NMDA-reseptorin ja ei-NMDA-reseptorin välittämä eksitotoksinen vamma johtaa neurodegeneraatioon apoptoosi-nekroosi-jatkumoa pitkin. Neuronaalisen vamman vaikutukset riippuvat tekijöistä, kuten aivojen kypsyysasteesta tai vauriopaikasta. On olemassa joitakin todisteita, jotka tukevat hypoteesia siitä, että neuroprotektio voi olla käytännöllinen ja saavutettavissa oleva tavoite käyttämällä jo saatavilla olevia lääkkeitä, joita tällä hetkellä käytetään vain rajallisiin indikaatioihin. Näiden lääkkeiden käyttö taudin alkuvaiheessa voi säästää vuosikymmenten kehityksen uusia lääkkeitä, jotka vaatisivat arviointia eläinkokeissa, ja ihmisen kliinisissä tutkimuksissa. Uusien lääkkeiden olisi myös osoitettava olevan turvallisia ja hyväksyttäviä, fysiologisesti ihmisille haitallisia ja vailla idiosynkraattisia haittavaikutuksia.