ylläpitohoito niraparibilla (Zejula) osoitti merkitsevää progressiottoman eloonjäämisen hyötyä (PFS) potilailla, joilla oli vastikään diagnosoitu pitkälle edennyt munasarjasyöpä satunnaistetussa faasin 3 Prima-tutkimuksessa riippumatta homologisesta rekombinaation puutostilasta. Tutkimustulokset esiteltiin hiljattain ESMO: n (European Society for Medical Oncology) kongressissa 2019 ja julkaistiin samanaikaisesti verkossa New England Journal of Medicine-lehdessä.

US Food and Drug Administration hyväksyi vuonna 2017 Niraparibin, PARP-estäjän, ylläpitohoidoksi aikuispotilaille, joilla on uusiutuva munasarjojen, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

PRIMA-tutkimukseen osallistui vastikään todettua munasarjasyöpää sairastavia potilaita, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. Kudos arvioitiin homologisen rekombinaatiopuutoksen varalta Myriad Geneticsin myChoice® – testillä. Yhteensä 728 potilasta satunnaistettiin saamaan ylläpitohoitona joko niraparib-hoitoa (n=484) tai lumelääkettä (n=244).

PRIMA-tutkimuksessa saavutettiin sen ensisijainen päätetapahtuma, jossa iraparib-hoitoa saaneilla homologisen rekombinaation puutosta sairastavilla potilailla taudin uusiutumisen tai kuoleman todennäköisyys oli 57% pienempi kuin lumelääkkeellä (HR=0, 43; 95%: n luottamusväli, 0, 31-0, 59; p <0, 001). Homologista rekombinaatiopuutosta sairastavilla potilailla, jotka saivat niraparibia, PFS: n mediaani oli yli 1 vuosi pidempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (21, 9 vs. 10, 4 kuukautta). Lisäksi havaittiin PFS-hyötyä potilailla, joilla oli homologinen rekombinaatiopuutos riippumatta BRCA-mutaatiostatuksesta.

koko tutkimuspopulaatiossa todettiin edelleen merkitsevää paranemista PFS: n mediaanissa iraparibia saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna (13, 8 vs. 8, 2 kk; HR=0, 62; 95%: n luottamusväli, 0, 50-0, 76; P <0, 001).

eksploratiivinen analyysi osoitti, että kaikissa ennalta määritetyissä alaryhmissä-mukaan lukien ikä, sairauden vaihe, neoadjuvanttihoidolla saatu kemoterapia, paras vaste platinapohjaiselle hoidolle ja homologinen rekombinaatiotilanne-PFS: n hyöty todettiin niraparibilla lumelääkkeeseen verrattuna.

”se on erittäin vaikuttava parannus etenemisvapaassa eloonjäämisessä”, sanoi Konstantin Zakashansky, MD, minimaalisesti invasiivisen kirurgian johtaja, Mount Sinai Health System ja gynekologisen onkologian johtaja, Mount Sinai West, cancernetworkin haastattelussa.

vaikka hän ei ollut mukana PRIMA-tutkimuksessa, hän sanoi, että yksi haaste on homologisen rekombinaatiopuutostestauksen standardoidun määrityksen puute.

tutkimuksen kokonaiselinaikatiedot eivät ole vielä kypsiä, mutta toistaiseksi ne osoittavat kehityssuuntauksen kohti parempaa eloonjäämistä niraparib-hoidon yhteydessä. Koko tutkimuspopulaatiosta 84% niraparib-hoitoa saaneista oli vielä elossa 2 vuoden kuluttua verrattuna 77%: iin lumelääkettä saaneista. Homologisen rekombinaation puutosta sairastavista potilaista 91% oli vielä elossa 2 vuoden kuluttua ja 85% lumelääkettä saaneista potilaista.

turvallisuuden osalta suurimmalla osalla niraparib-hoitoa saaneista potilaista haittavaikutus oli asteen 3 tai korkeampi (70, 5%) verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden 18, 9%: iin. Myös suurempi osa potilaista, jotka saivat niraparib-hoitoa, keskeytti hoidon (12, 0% vs 2, 5%), pienensi annosta (70, 9% vs 8, 2%) tai keskeytti annoksen (79, 5% vs 18, 0%) lumelääkettä saaneisiin potilaisiin verrattuna. Hoitoon liittyviä kuolemia ei tapahtunut.

Niraparib ei ollut ainoa PARP-estäjä, joka paransi PFS: ää pitkälle edenneen munasarjasyövän ylläpitohoidossa. Olaparib, kuten nähtiin PAOLA-1-tutkimuksessa, ja veliparib, kuten nähtiin VELIA-tutkimuksessa, osoittivat myös PFS-hyötyä.

zakashanskyn mukaan haasteena on selvittää, mihin lääkkeeseen mennään.”