Stephen L. Hauser, MD

Novartis on ilmoittanut, että FDA on myöntänyt markkinahyväksynnän ofatumumabille (Kesimpta) relapsoivien MS-taudin muotojen hoitoon aikuisilla, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), aaltomaisesti ilmenevä tauti ja aktiivinen sekundaarisesti etenevä MS-tauti 1

ihonalainen injektiohoito on tarkasti kohdennettu B-solulääke, jota annetaan kerran kuukaudessa kotona sensoready autoinjektorikynä. Novartis totesi, että se ennakoi, että hoito tulee saataville Yhdysvalloissa jo syyskuussa, ja lisää sääntelyehdotuksia on käynnissä ja odotetaan hyväksyntää Euroopassa vuoden 2021 alkupuoliskolla.

Tämä päätös oli seurausta Novartisin kesäkuisesta ilmoituksesta, jonka mukaan FDA oli lykännyt ofatumumabia koskevaa sääntelypäätöstään. Täysin ihmisen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine on jo hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopassa kroonisen lymfaattisen leukemian (KLL) ja toistuvan KLL: n ensilinjan hoitona. Tässä indikaatiossa sitä markkinoidaan nimellä Arzerra.

”tämä hyväksyntä on loistava uutinen aaltomaista MS-tautia sairastaville potilaille. Keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa tämä läpimurtohoito tuotti syvällisen vähennyksen uusissa aivovaurioissa, vähentää pahenemisvaiheita ja hidastaa perussairauden etenemistä”, sanoi Stephen L. Hauser, MD, johtaja, UCSF Weill Institute for Neurosciences, ja toinen puheenjohtaja, ohjauskomitean ASCLEPIOS I ja II tutkimukset, lausunnossaan. ”Suotuisan turvallisuusprofiilin ja hyvin siedetyn kuukausittaisen pistosohjelman ansiosta potilaat voivat itse antaa hoitoa kotona välttäen käynnit infuusiokeskuksessa.”

WATCH NOW: AAN 2020 tietojen julkaisu: ofatumumabi relapsoivan MS-taudin hoitoon

Novartisin täydentävän biologisen lisenssin hakemusta tukivat tiedot vaiheen 3 ASCLEPIOS I-ja II-tutkimuksista (NCT02792218 ja NCT02792231), joissa oli yli 1800 potilasta ja joissa lääkeaine yhdistettiin teriflunomidiin (Aubagio; Sanofi Genzyme), oraaliseen pyrimidiinisynteesin estäjään.se vähentää T-solujen ja B-solujen aktivaatiota. Kaiken kaikkiaan tutkimuksessa satunnaistettiin 946 potilasta saamaan ofatumumabia ja 936 potilasta saamaan teriflunomidia.

aiemmin tässä kuussa julkaistiin tutkimusten täydelliset tulokset, jotka osoittivat, että annualisoitujen relapsien määrä (arr) väheni MS-potilailla 51% (ofatumumabi: 0, 11; teriflunomidi: 0, 22; ero-0, 11; 95%: n luottamusväli, – 0, 16-0, 06; p <.001) ja 58% (ofatumumabi: 0, 10; teriflunomidi: 0, 25; ero-0, 15; 95%: n luottamusväli-0, 20-0, 09; P <.001) niillä, jotka saivat OFATUMUMABIA ACLEPIOS I-ja II-tutkimuksissa, molempien erojen saavuttaessa tilastollisen merkitsevyyden (p <.001 molemmille).2

havaittiin myös merkittävää gadoliniumia lisäävien (Gd+) T1-leesioiden vähenemistä; ASCLEPIOS I-leesioiden suhteellinen väheneminen oli 97% ja II-leesioiden suhteellinen väheneminen 94% (p <.001 molemmille). Lisäksi ASCLEPIOS I: ssä ja II: ssa (p <uusien tai suurentuvien T2-leesioiden suhteellinen väheneminen oli 82% ja 85%.001 molemmille).

ennalta määritellyssä meta-analyysissä 3 kuukauden ja 6 kuukauden vahvistetun toimintakyvyn heikkenemisen (CDW) riski pieneni 34% (P = .002) ja 32% (P = .01) ofatumumabin kanssa. Yhdistetyissä tiedoissa 3 kuukauden CDW-hoitoa saaneiden potilaiden osuus oli 10 , 9% ofatumumabia saaneilla ja 15, 0% teriflunomidia saaneilla potilailla (riskisuhde 0, 66; P = .002), ja 6 kuukauden kohdalla oli 8, 1% ja 12, 0% (HR, 0, 68; P = .01). 6 kuukauden kohdalla niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joiden toimintakyvyn todettiin parantuneen, oli 11, 0% ja 8, 1% (HR, 1, 35; P = .09).

”MS-tauti (multippeliskleroosi) on monimutkainen sairaus, ja vaste taudin muokkaavaan hoitoon vaihtelee yksilöittäin”, sanoi National MS Societyn tutkimusjohtaja Bruce Bebo tiedotteessa.1 ” Tämän vuoksi on tärkeää, että saatavilla on erilaisia hoitomuotoja, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit JA ANTOREITIT. Olemme tyytyväisiä siihen, että relapsoivan MS-taudin hoitoon on hyväksytty lisävaihtoehto.”

Asclepios-tutkimuksista saadut sekundaariset päätehavainnot osoittivat ofatumumabin olevan parempi neuroaksonaalisten vaurioiden vähenemisessä, ja ryhmässä neurofilamenttivaloketjun pitoisuus oli 7% pienempi 3 kuukauden kohdalla (P = .01), 27% pienempi 12 kuukauden kohdalla ja 23% pienempi 24 kuukauden kohdalla ASCLEPIOS I: ssä.vastaavat erot ASCLEPIOS II: ssa olivat 11% (p <.001), 26% ja 24%.

osoitettu turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin teriflunomidilla, ja vakavien infektioiden ja kasvainten esiintymistiheys oli samaa luokkaa eri hoitoryhmissä. Injektioon liittyviä reaktioita esiintyi 20, 2%: lla ofatumumabiryhmässä ja 15, 0%: lla teriflunomidiryhmässä. Nasofaryngiitti, päänsärky, pistoskohdan reaktio, ylähengitystieinfektio ja virtsatieinfektio olivat yleisimmin ofatumumabin yhteydessä havaitut haittavaikutukset, joita esiintyi ≥10%: lla potilaista. Vakavia infektioita esiintyi 2, 5%: lla ja 1, 8%: lla vastaavan ryhmän potilaista.

äskettäin virtual Neurylive Peers and Perspectives-segmentissä Matthew J. Baker, MD ja Jeffrey M. Kaplan kertoi ajatuksistaan APLIOS-bioekvivalenssitutkimuksen tuloksista ja relapsoivan MS-taudin hoitoon sopivien ofatumumabipotilaiden hoidosta. Katso video alta.

1. FDA hyväksyy Novartis Kesimpta®: n (ofatumumabi), ensimmäisen ja ainoan itse annettavan kohdennetun B-soluhoidon relapsoivaa MS-tautia sairastaville potilaille. Uutislähetys. Novartis. Elokuuta 2020. Accessed August 20, 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or a, Cohen JA, et al. Ofatumumabi ja teriflunomidi multippeliskleroosin hoidossa. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246