OMIM Entry – * 602186-VGF, NERVE GROWTH FACTOR-INDUCIBLE; VGF
TEXT
Kloonaus ja ilmentyminen
nonacronym ”Vgf8a,” tai Vgf, on Levi et al: n antama nimi. (1985) rotan PC12-feokromosytoomasolulinjasta löydettyyn geeniin, kun nämä solut on aktivoitu neuronaaliseen fenotyyppiin hermokasvutekijän avulla (NGF; 162030). Levi ym. (1985) kloonattu rotta Vgf8a.
Canu et al. (1997) totesi, että rotta Vgf koodaa ennustettua 70-kD polypeptidiä, jolla on yhtäläisyyksiä sekretograniini/kromograniiniperheen kanssa (ks.118920) ja jota löytyy hermosolujen ja endokriinisten solujen osajoukkojen sekretorisista rakeista. VGF: n ilmentyminen on kehittyvästi säädeltyä. Aikuisella eläimellä sekä mRNA-että proteiinitasoja säädellään aivojen eri alueilla vastauksena erilaisiin ärsykkeisiin (KS.Ferri and Possenti (1996)). Canu ym. (1997) kloonattu ihmisen VGF, joka koodaa pääteltyä 616-aminohappoproteiinia, joka sisältää 22-aminohapposignaalijakson. Ihmiskudosten Northern blot-analyysissä havaittiin vain aivoissa 2,7 kb: n VGF-transkriptio.
Bartolomucci et al. (2006) totesi, että rat Vgf koodaa 617-aminohapon esiasteproteiinia, joka prosessoidaan lyhyemmiksi neuropeptideiksi. Tlqp-62, joka on saanut nimensä ensimmäisten 4 aminohapon ja jäämien kokonaismäärän mukaan, on tärkeä VGF-peptidi rotan keskushermostossa. Bartolomucci ym. (2006) yksilöitiin toinen rottapeptidi, tlqp-21, joka on peräisin samalta VGF: n esiasteen alueelta kuin TLQP-62.
massaspektrometrisellä analyysillä C-terminaalisesti amidoituneista peptideistä, jotka erittyvät ihmisen kilpirauhassyövän solulinjasta, Yamaguchi et al. (2007) yksilöity NERP1 ja NERP2. 26-ja 38-aminohappopeptidien molekyylimassat ovat 2,7 ja 4,1 kD, ja ne ovat peräisin VGF-tähteistä 281-306 ja 310-347. Molemmat peptidit amidoitiin ennen eritystä. Yamaguchi ym. (2007) havaittiin, että 25 ja 38 aminohappoa sisältävät rotta Nerp1 ja Nerp2 ilmentyivät voimakkaasti rotan hypotalamuksessa. Immunohistokemiallisessa analyysissä havaittiin rotan peptidejä supraoptisissa tumakkeissa (SON) ja sekä paraventrikulaaristen tumakkeiden magnosellulaarisissa että parvosellulaarisissa jakaumissa (PVN). Immunogold-elektronimikroskopia paljasti rotan Nerpien kolokalisoitumisen vasopressiinillä (AVP; 192340) varastorakeissa, mutta Nerpit kolokalisoituivat harvoin oksitosiinilla (OXT; 167050).
Geenifunktio
Levi et al. (1985) määritti annos-vastekäyrän rotan vgf8a: n induktiolle NGF: llä. Canu ym. (1997) totesi, että rotan Vgf: ää säätelee myös aivoista johdettu neurotrofinen tekijä (BDNF; 113505) ja neurotrofiini-3 (NTF3; 162660) aivokuoren tai hippokampaalisten neuronien primaariviljelmissä (KS.Ferri ja Possenti (1996)).
Bartolomucci et al. (2006) osoitti, että krooninen tlqp-21: n suonensisäinen injektio lisäsi lepoenergian kulutusta ja peräsuolen lämpötilaa hiirillä. Nämä vaikutukset rinnastuivat lisääntyneeseen epinefriiniin ja beeta-1-adrenergisen reseptorin (ADRB1; 109630) säätelyyn ruskeassa rasvakudoksessa ja Ppar-deltassa (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) ja proteiini-1: n (UCP1; 113730) irrottaminen valkoisesta rasvakudoksesta. Runsasrasvaisella ruokavaliolla ruokituilla hiirillä tlqp-21 esti kehon ja valkoisen rasvakudoksen painon nousun sekä runsasrasvaiseen hoitoon liittyvät hormonaaliset muutokset. TLQP-21 vaikutti stimuloimalla lisämunuaisen ytimen ja rasvakudosten autonomista aktivaatiota.
käyttäen mikroarray-analyysia, Hunsberger et al. (2007) havaitsi, että liikunta säätelevää VGF: n ilmentymistä hiiren hippokampuksessa, aivojen alueella, joka liittyy mielialaan ja masennuslääkkeisiin. Synteettisen VGF: stä johdetun peptidin anto aiheutti hiirillä masennuslääkevasteen, ja vastaavasti VGF: n mutaatio hiirillä aiheutti päinvastaiset vaikutukset.
Yamaguchi et al. (2007) totesi, että VGF mRNA: n säännöstely rotan PVN: ssä ja Sonissa lisääntyi veden puutteen vuoksi. He havaitsivat myös, että Nerp1 ja Nerp2 tukahduttivat rotilla vasopressiinin vapautumisen, joka johtui hypertonisen NaCl: n tai angiotensiini II: n (106150) intrakerebroventrikulaarisesta injektiosta. Nerps myös tukahdutti basalin ja angiotensiini II: n aiheuttamaa vasopressiinin eritystä hypotalamuksen räjähtäneistä in vitro. Nerps: n bioaktiivisuus edellytti C-terminaalista amidaatiota. Anti-Nerp-vasta-aineet peruuttivat plasman vasopressiinin vähenemisen vasteena veden kuormitukselle, mikä viittaa siihen, että Nerp: t ovat voimakkaita endogeenisiä vasopressiinin vapautumisen vaimentajia. Yamaguchi ym. (2007) totesi, että NERPs moduloi kehon nesteen homeostaasia.
Geenirakenne
Canu et al. (1997) osoitti, että yhden kopion ihmisen VGF-geeni ulottuu 6 kb: n genomiseen DNA: han ja sisältää 2 eksonia. Koko VGF-proteiinia koodaa eksoni 2, kun taas eksoni 1 sisältää vain 5-alkuisen kääntämättömän sekvenssin. Ihmisen geenin rakenneorganisaatio on samanlainen kuin rotan VGF-geenin (Salton et al., 1991), ja sekä käännetyillä että kääntämättömillä alueilla esiintyy rotan geenin sekvenssihomologiaa.
Mapping
by fluoresenssi in situ hybridization, Canu et al. (1997) antoi VGF-geenin 7q22: lle.
Eläinmalli
Hahm et al. (1999) havaitsi, että homotsygoottiset Vgf-null-hiiret olivat pieniä, hypermetabolisia, hyperaktiivisia ja hedelmättömiä. Vgf-null-hiirillä leptiinin (LEP; 164160) tasot ja rasvavarastot sekä muunnellut proopiomelanokortiinin (POMC; 176830), neuropeptidin Y (NPY; 162640) ja Agrp: n (602311) ilmentymät. Vgf mRNA indusoitiin paastonneiden normaalien hiirten hypotalamuksen kaariytimissä. Hahm ym. (1999) ehdotti, että VGF: llä voi olla rooli energian homeostaasin säätelyssä.