Selineksor on ensimmäisen luokan oraalinen selektiivinen estäjä Nuclear Export (Sine)-yhdiste. Selinexor toimii sitoutumalla ja estämällä ydinaineiden vientiproteiinia, XPO1: tä, mikä johtaa kasvainsuppressoriproteiinien kertymiseen solun tumaan. Tämä käynnistää uudelleen ja vahvistaa niiden tuumorisuppressorin toimintaa ja sen uskotaan johtavan selektiiviseen apoptoosin induktioon syöpäsoluissa, samalla kun se pitkälti säästää normaaleja soluja.

Selineksor, joka tunnetaan myös nimellä XPOVIO, on hyväksytty Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirastossa (FDA) vain seuraaviin käyttöaiheisiin:

• yhdistelmänä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa.

• yhdessä deksametasonin kanssa relapsoitunutta tai refraktorista multippelia myeloomaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään neljä aikaisempaa hoitoa ja joiden sairauteen vähintään kaksi proteasomin estäjää, vähintään kaksi immunomodulatorista lääkettä ja anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine eivät tehoa.

• aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole muuten mainittu, mukaan lukien follikulaarisen lymfooman aiheuttama DLBCL, vähintään 2 systeemisen hoitolinjan jälkeen .

tämä käyttöaihe DLBCL: nä hyväksyttiin nopeutetulla hyväksynnällä vasteen perusteella. Hyväksynnän jatkaminen tässä käyttöaiheessa voi riippua varmistustutkimuksessa saadusta kliinisestä hyödystä ja sen kuvauksesta.

FDA on myöntänyt Selinexorille harvinaislääkkeen sekä multippelin myelooman että DLBCL: n hoitoon.

Selineksoria arvioidaan parhaillaan myös käynnissä olevissa vaiheen 2 ja 3 kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on erilaisia hematologisia ja kiinteitä syöpäkasvaimia. Näissä asetuksissa selinexor on tutkimuslääke, eikä sitä ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA), Health Canada, Euroopan lääkevirasto (EMA) eikä mikään muukaan sääntelyvirasto.

tammikuussa 2021 Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) antoi myönteisen lausunnon, jossa suositeltiin ehdollisen hyväksynnän myöntämistä nexpovio®-valmisteelle (selineksor) yhdessä deksametasonin kanssa multippelin myelooman hoitoon aikuispotilailla, jotka ovat saaneet vähintään neljä aikaisempaa hoitoa ja joiden sairauteen vähintään kaksi proteasomin estäjää, kaksi immunomoduloivaa ainetta ja anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine eivät tehoa ja joiden taudin on osoitettu etenevän viimeisen hoidon aikana.

alla on lisätietoja selineksorin jatkuvasta kliinisestä kehityksestä:

Selineksoria hematologisissa Maligniteeteissa

multippeli myelooma

Selineksoria tutkitaan parhaillaan kahdessa meneillään olevassa karyopharmin sponsoroimassa kliinisessä tutkimuksessa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla: Bostonin tutkimus ja STOMP-tutkimus

BOSTON

BOSTON (bortetsomibi, Selineksori ja deksametasoni) on keskeinen, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus, jossa selineksoria käytettiin yhdessä bortetsomibia ja pieniannoksista deksametasonia verrattiin bortetsomibiin ja pieniannoksiseen deksametasoniin multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joilla on ollut yhdestä kolmeen aikaisempaa hoitoa. Tutkimuksen selineksoriryhmässä sekä selineksoria että bortetsomibia annetaan kerran viikossa, kun taas kontrolliryhmässä bortetsomibia annetaan tällä hetkellä ilmoitetulla annostuksella kahdesti viikossa.

tähän tutkimukseen alettiin ottaa potilaita vuonna 2017 ja Karyopharm ilmoitti tutkimuksen päättymisestä tammikuussa 2019. Tämän tutkimuksen huipputulokset julkistettiin 2. maaliskuuta 2020 ja täydelliset tutkimustulokset esiteltiin vuoden 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) vuosikokouksessa. Joulukuussa 2020 XPOVIO yhdessä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa hyväksyttiin Yhdysvalloissa multippelia myeloomaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa.

lisätietoja Bostonin tutkimuksesta on clinicaltrialsissa.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Lisäksi vuonna 2018 lisättiin uusi tutkimushaara, jossa tutkittiin selinexorin ja Revlimidin® yhdistelmää vastikään diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla.

Jos haluat lisätietoja STOMP-tutkimuksesta, vieraile sivustolla clinicaltrials.gov.

Velcade® on Takeda Pharmaceutical Company Limitedin rekisteröity tavaramerkki
Revlimid® ja Pomalyst® ovat Celgene Corporationin rekisteröityjä tavaramerkkejä
Kyprolis® on Onyx Pharmaceuticals, Inc: n rekisteröity tavaramerkki.
Darzalex® on Janssen Biotech, Inc: n rekisteröity tavaramerkki.

diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Selineksoria tutkitaan parhaillaan käynnissä olevassa kliinisessä tutkimuksessa DLBCL-potilailla: SADAL-tutkimus

sadal

Sadal (selinexor agressiivista diffuusia lymfoomaa vastaan) on avoin vaiheen 2b tutkimus, jossa arvioidaan relapsoitunutta tai refraktorista diffuusia suurisoluista B-solulymfoomaa (DLBCL) sairastavia potilaita vähintään kahden aikaisemman monilääkityshoidon jälkeen ja jotka eivät ole hyväksyttäviä elinsiirtoon, mukaan lukien suuriannoksinen solunsalpaajahoito ja kantasolujen talteenotto.

Tämä tutkimus valmistui lokakuussa 2018 ja huipputulokset esiteltiin American Society of Hematology 2018-vuosikokouksessa. Kesäkuussa 2020 annettu FDA: n nopeutettu hyväksyntä XPOVIOLLE (selinexor) relapsoituneiden tai refraktääristen DLBCL-potilaiden hoitoon perustui SADAL-tutkimuksen tuloksiin.

Jos haluat lisätietoja SADALIN tutkimuksesta, vieraile sivustolla clinicaltrials.gov

Selineksoritutkimuksia kiinteissä kasvaimissa

Selineksoria tutkitaan parhaillaan myös potilailla, joilla on erilaisia kiinteitä kasvaimia, mm.:

• liposarkooma (SEAL-tutkimus): vaiheen 3 satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa selineksoria arvioitiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt liposarkooma, jota ei voida leikata.
• endometriumsyöpä (SIENDO-tutkimus): tutkimus, jossa selinexoria arvioitiin kerran viikossa ylläpitohoitona lumelääkkeeseen verrattuna endometriumsyöpää sairastavilla potilailla ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapian jälkeen
• gliooma (KING-tutkimus): Avoin vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa arvioitiin selinexorin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuvia glioomia

Lue lisää näistä tutkimuksista saaduista alustavista tiedoista.