varoitukset

sisältyvät kohtaan ”varotoimet”

varotoimet

Elinjärjestelmätoksisuus

otrexup PFS: ää saavat käyttää vain lääkärit, joiden tietämykseen ja kokemukseen sisältyy antimetaboliittihoidon käyttö. Vakavien toksisten reaktioiden (jotka voivat johtaa kuolemaan) mahdollisuuden vuoksi Otrexup PFS-hoitoa tulee antaa vain psoriaasi-tai nivelreumapotilaille, joilla on vaikea, vastahakoinen, invalidisoiva sairaus, joka ei vastaa riittävästi muihin hoitomuotoihin.

kuolemantapauksia on raportoitu metotreksaatin käytön yhteydessä maligniteetin, psoriaasin ja nivelreuman hoidossa. Potilaita on tarkkailtava huolellisesti luuydin -, maksa -, keuhko-ja munuaistoksisuuden varalta. Otrexup PFS saattaa aiheuttaa vakavan toksisuuden. Toksisten vaikutusten yleisyys ja vakavuus voivat olla yhteydessä annokseen tai antotiheyteen, mutta niitä on havaittu kaikilla annoksilla. Koska niitä voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana, on Otrexup PFS-hoitoa saavia potilaita seurattava tarkoin. Useimmat haittavaikutukset korjaantuvat, jos ne havaitaan varhain. Kun tällaisia reaktioita esiintyy, lääkkeen annosta on pienennettävä tai se on lopetettava ja asianmukaiset korjaavat toimenpiteet on toteutettava. Tarvittaessa tähän voi sisältyä leukovoriinikalsiumin käyttö ja/tai akuutti, ajoittainen hemodialyysi suurivirtaisella dialysaattorilla . Jos OTREXUP PFS-hoito aloitetaan uudelleen, hoidossa on noudatettava varovaisuutta ja otettava riittävästi huomioon lääkkeen lisätarve ja parempi valppaus mahdollisen toksisuuden uusiutumisen varalta. Metotreksaatin kliinisfarmakologiaa ei ole tutkittu hyvin vanhemmilla henkilöillä. Maksan ja munuaisten toiminnan heikkenemisen sekä folaattivarastojen pienenemisen vuoksi tässä potilasryhmässä on harkittava suhteellisen pieniä annoksia ja näitä potilaita on seurattava tarkoin mahdollisten toksisuusoireiden varalta .

gastrointestinaalinen

ripuli ja haavainen suutulehdus vaativat hoidon keskeyttämistä: muuten voi esiintyä hemorragista enteriittiä ja suolistoperforaatiosta johtuvaa kuolemaa.

Jos oksentelua, ripulia tai suutulehdusta esiintyy, mikä voi johtaa nestehukkaan, Otrexup PFS-hoito tulee keskeyttää, kunnes toipuminen tapahtuu. Otrexup PFS: ää tulee käyttää äärimmäisen varovasti, jos potilaalla on mahahaava tai haavainen paksusuolitulehdus.

odottamattoman vaikeaa (joskus kuolemaan johtanutta) ruoansulatuskanavan toksisuutta on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti metotreksaattia (yleensä suurina annoksina) yhdessä joidenkin steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa .

hematologinen

Otrexup PFS voi tukahduttaa hematopoieesin ja aiheuttaa anemiaa, aplastista anemiaa, pansytopeniaa, leukopeniaa, neutropeniaa ja / tai trombosytopeniaa. Jos potilaalla on ennestään hematopoieettista vajaatoimintaa, Otrexup PFS: ää tulee käyttää varoen, jos lainkaan. Toisella metotreksaattimuodolla tehdyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa nivelreumapotilailla (n=128) leukopeniaa (valkosolujen <3 000/mm3) todettiin 2 potilaalla, trombosytopeniaa (trombosyyttien <100 000/mm3) 6 potilaalla ja pansytopeniaa 2 potilaalla.

Otrexup PFS-hoito on lopetettava heti, jos veriarvo laskee merkittävästi. Potilaat, joilla on voimakas granulosytopenia ja kuumetta, on tutkittava välittömästi ja he tarvitsevat yleensä parenteraalista laajakirjoista antibioottihoitoa.

odottamattoman vaikeaa (joskus kuolemaan johtanutta) luuydinsuppressiota ja aplastista anemiaa on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti metotreksaattia (yleensä suurina annoksina) yhdessä joidenkin steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa .

maksan

Otrexup PFS saattaa aiheuttaa akuutteja (kohonneita transaminaasiarvoja) ja kroonisia (fibroosi ja kirroosi) maksatoksisia vaikutuksia. Krooninen toksisuus saattaa johtaa kuolemaan; se on yleensä ilmennyt pitkäaikaisen käytön (yleensä kaksi vuotta tai enemmän) ja vähintään 1, 5 gramman kokonaisannoksen jälkeen. Psoriaasipotilailla tehdyissä tutkimuksissa maksatoksisuus näytti olevan kumulatiivisen kokonaisannoksen funktio ja sitä näyttivät lisäävän alkoholismi, lihavuus, diabetes ja korkea ikä. Tarkkaa esiintyvyyttä ei ole määritetty; leesioiden etenemisnopeutta ja korjaantumisnopeutta ei tunneta. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on ennestään maksavaurio tai maksan vajaatoiminta.

psoriaasissa maksan toimintakokeet, mukaan lukien seerumin albumiini, tulee tehdä säännöllisesti ennen annostelua, mutta ne ovat usein normaalit fibroosia tai kirroosia sairastettaessa. Nämä vauriot voidaan havaita vain biopsialla. Tavallinen suositus on saada maksabiopsia 1) ennen hoitoa tai pian hoidon aloittamisen jälkeen (2-4 kuukautta), 2) kumulatiivinen kokonaisannos 1, 5 grammaa, ja 3) jokaisen 1, 0-1, 5 grammaa. Keskivaikea fibroosi tai kirroosi johtaa yleensä lääkkeen lopettamiseen; lievä fibroosi viittaa yleensä toistuvaan biopsiaan 6 kuukaudessa.

lievemmät histologiset löydökset, kuten rasvamuutos ja matala-asteinen portaalitulehdus, ovat verrattain yleisiä esilääkkeitä. Vaikka nämä lievät muutokset eivät yleensä ole syy välttää tai keskeyttää Otrexup PFS-hoitoa, lääkettä tulee käyttää varoen.

nivelreumassa maksatoksisuuden riskitekijöiksi on ilmoitettu Ikä metotreksaatin käytön alussa ja hoidon kesto; nivelreumassa voi olla muita samantapaisia riskitekijöitä kuin psoriaasissa, mutta niiden olemassaoloa ei ole toistaiseksi vahvistettu. Tässä potilasryhmässä saattaa esiintyä pysyviä poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa ennen fibroosin tai kirroosin ilmaantumista. 217 nivelreumapotilaasta, joille tehtiin maksabiopsiat sekä ennen hoitoa että sen aikana (vähintään 1, 5 g: n kumulatiivinen annos), ja 714 potilaasta, joille tehtiin biopsia ainoastaan hoidon aikana, on raportoitu koepaloja. Fibroosin tapauksia on 64 (7%) ja kirroosin 1 (0, 1%). 64: stä fibroosi-tapauksesta 60: tä pidettiin lievänä. Retikuliinitahra on herkempi varhaiselle fibroosille ja sen käyttö saattaa lisätä näitä lukuja. Tiedossa ei ole, lisääkö pidempi käyttö näitä riskejä.

maksan toimintakokeet on tehtävä lähtötilanteessa 4-8 viikon välein nivelreuman hoitoon Otrexup PFS-hoitoa saaville potilaille. Hoitoa edeltävä maksabiopsia tulee tehdä potilaille, joilla on aikaisemmin ollut liiallinen alkoholinkäyttö, pysyvästi epänormaalit maksan toimintakokeiden lähtöarvot tai krooninen hepatiitti B tai C-infektio. Hoidon aikana tulee tehdä maksabiopsia, jos maksan toimintakokeissa ilmenee pysyviä poikkeavuuksia tai seerumin albumiinipitoisuus laskee alle viitealueen (hyvin kontrolloidussa nivelreumassa).

Jos maksabiopsian tulokset osoittavat lieviä muutoksia (Roenigk, asteet I, II, IIIa), Otrexup-PFS-hoitoa voidaan jatkaa ja potilasta voidaan seurata yllä lueteltujen suositusten mukaisesti. Otrexup PFS-hoito tulee keskeyttää potilailla, joiden maksan toimintakokeet ovat edelleen epänormaalit ja jotka kieltäytyvät maksabiopsiasta, tai potilailla, joiden maksabiopsiassa näkyy kohtalaisia tai vaikeita muutoksia (roenigk-Luokka IIIb tai IV).

infektiota tai immunologisia tiloja

otrexup PFS: ää tulee käyttää erittäin varoen aktiivisen infektion yhteydessä, ja se on vasta-aiheinen potilaille, joilla on selviä tai laboratoriokokeita immuunipuutosoireyhtymistä.

immunisaatio saattaa olla tehotonta Otrexup PFS-hoidon aikana. Immunisointia elävillä virusrokotteilla ei yleensä suositella. Isorokkorokotusten jälkeen on raportoitu disseminoituneita vaccinia-infektioita metotreksaattihoitoa saavilla potilailla. Hypogammaglobulinemiaa on raportoitu harvoin.

Otrexup PFS-hoidon yhteydessä saattaa esiintyä mahdollisesti kuolemaan johtavia opportunistisia infektioita, erityisesti Pneumocystis jiroveci-keuhkokuumetta. Jos potilaalla ilmenee keuhko-oireita, on otettava huomioon Pneumocystis jiroveci-keuhkokuumeen mahdollisuus.

neurologinen

leukoenkefalopatiaa on raportoitu laskimoon annetun metotreksaatin jälkeen potilailla, joilla on ollut kraniospinaalinen sädehoito. Vakavaa neurotoksisuutta, joka usein ilmenee yleistyneinä tai fokaalisina kohtauksina, on raportoitu odottamattoman useammin akuuttia lymfoblastileukemiaa sairastavilla lapsipotilailla, joita hoidettiin laskimoon annettavalla metotreksaatilla (1 gm/m2). Diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa oireisilla potilailla todettiin yleisesti leukoenkefalopatiaa ja/tai mikroangiopaattisia kalkkeutumia. Kroonista leukoenkefalopatiaa on raportoitu myös potilailla, jotka ovat saaneet toistuvia annoksia metotreksaattia suuriannoksisena yhdessä leucovorin Rescuen kanssa jopa ilman kallon säteilytystä.

metotreksaattihoidon lopettaminen ei aina johda täydelliseen paranemiseen. Suuria annoksia saaneilla potilailla on havaittu ohimenevä akuutti neurologinen oireyhtymä. Tämän aivohalvauksen kaltaisen enkefalopatian oireita voivat olla sekavuus, hemipareesi, ohimenevä sokeus, kouristukset ja kooma. Tarkkaa syytä ei tiedetä. Intratekaalisen metotreksaatin käytön jälkeen keskushermostotoksisuus voidaan luokitella seuraavasti: akuutti kemiallinen araknoidiitti, joka ilmenee esim. päänsärkynä, selkäkipuna, niskajäykkyytenä ja kuumeena.; subakuutti myelopatia, jolle on ominaista parapareesi / paraplegia, johon liittyy yksi tai useampi selkäydinhermojuuri; krooninen leukoenkefalopatia, joka ilmenee sekavuutena, ärtyneisyytenä, uneliaisuutena, ataksiana, dementiana, kouristuskohtauksina ja koomana. Tämä tila voi olla etenevä ja jopa kuolemaan johtava.

keuhkojen

metotreksaatin aiheuttama keuhkosairaus, akuutti tai krooninen interstitiaalinen pneumoniitti mukaan lukien, on mahdollisesti vaarallinen leesio, joka voi ilmaantua akuutisti milloin tahansa hoidon aikana ja jota on raportoitu pieninä annoksina. Se ei aina korjaannu täysin, ja kuolemantapauksia on raportoitu.

keuhko-oireet (erityisesti kuiva kuiva kuiva yskä) tai epäspesifinen pneumoniitti OTREXUP PFS-hoidon aikana voivat viitata mahdollisesti vaaralliseen leesioon ja vaatia hoidon keskeyttämistä ja huolellista tutkimista. Vaikka metotreksaatin aiheuttama keuhkosairaus vaihtelee kliinisesti, tyypillisellä potilaalla esiintyy kuumetta, yskää, hengenahdistusta, hypoksemiaa ja infiltraattia rintakehän röntgenkuvassa; infektio (mukaan lukien keuhkokuume) on suljettava pois. Tämä vaurio voi esiintyä kaikilla annoksilla.

munuaisten

Otrexup PFS voi aiheuttaa munuaisvaurioita, jotka voivat johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Suuret metotreksaattiannokset osteosarkooman hoidossa voivat aiheuttaa munuaisvaurioita, jotka johtavat akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Munuaistoksisuus johtuu pääasiassa metotreksaatin ja 7-hydroksimetotreksaatin saostumisesta munuaistiehyeisiin. Munuaisten toiminnan huolellinen seuranta, mukaan lukien riittävä nesteytys, virtsan alkalinisaatio ja seerumin metotreksaatti-ja kreatiniinitasojen mittaaminen, ovat oleellisia turvallisen annostelun kannalta.

iho

vaikeita, joskus kuolemaan johtaneita ihoreaktioita, mukaan lukien toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-

Johnsonin oireyhtymä, eksfoliatiivinen dermatiitti, ihon nekroosi ja erythema multiforme, on raportoitu lapsilla ja aikuisilla muutaman päivän kuluessa metotreksaatin antamisesta suun kautta, lihaksensisäisesti, laskimoon tai intratekaalisesti. Reaktioita havaittiin yhden tai useamman pienen, keskitason tai suuren metotreksaattiannoksen jälkeen potilailla, joilla oli neoplastinen tai ei-neoplastinen sairaus.

samanaikainen altistuminen ultraviolettisäteilylle voi pahentaa psoriaasin leesioita.

Säteilyihottuma ja auringonpolttama voidaan ”palauttaa” metotreksaatin käytön seurauksena.

muut varotoimet

Otrexup PFS: ää tulee käyttää erittäin varoen, jos potilaalla on heikkokuntoisuutta.

metotreksaatti poistuu hitaasti kolmannesta lokerosta (esim.keuhkopussin effuusiot tai askites). Tämä johtaa pidentyneeseen terminaaliseen puoliintumisaikaan plasmassa ja odottamattomaan toksisuuteen. Jos potilaalla on merkittäviä kolmannen tilan kertymiä, on suositeltavaa evakuoida neste ennen hoitoa ja seurata plasman metotreksaattipitoisuutta.

alkio-Sikiötoksisuus

metotreksaatin on raportoitu aiheuttavan sikiön kuolemaa ja / tai synnynnäisiä epämuodostumia. Sen vuoksi Otrexup PFS-hoitoa ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei ole selvää lääketieteellistä näyttöä siitä, että hyödyt ovat arvioituja riskejä suuremmat. Otrexup PFS on vasta-aiheinen raskaana oleville psoriaasia tai nivelreumaa sairastaville naisille.

hedelmällisessä iässä olevien naisten ei tule aloittaa Otrexup PFS-hoitoa ennen kuin raskaus on poissuljettu, ja heille tulee antaa täysi selvitys sikiölle aiheutuvasta vakavasta vaarasta, jos he tulevat raskaaksi hoidon aikana. Otrexup PFS-hoidon aikana tulee ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin hedelmöityksen välttämiseksi. Raskautta tulee välttää, jos jompikumpi partnereista saa OTREXUP PFS-hoitoa; miespotilaiden hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen sekä naispotilaiden hoidon aikana ja vähintään yhden ovulaatiosyklin ajan hoidon jälkeen.

vaikutukset lisääntymiseen

metotreksaatin on raportoitu aiheuttavan ihmisillä hedelmällisyyden heikkenemistä, oligospermiaa ja kuukautishäiriöitä hoidon lopettamisen aikana ja lyhyen ajan sen jälkeen.

lisääntymiselle vaarallisten vaikutusten riskistä tulee keskustella sekä Otrexup PFS-hoitoa saavien mies-että naispotilaiden kanssa.

laboratoriokokeet

Otrexup PFS-hoitoa saavia potilaita tulee seurata huolellisesti, jotta toksiset vaikutukset havaitaan nopeasti. Lähtötilanteessa tulee tehdä täydellinen verenkuva erittelyineen ja trombosyyttiarvoineen, maksaentsyymit, munuaisten toimintakokeet ja rintakehän röntgenkuvaus.

hoidon aikana suositellaan seuraavien parametrien seurantaa: hematologia vähintään kerran kuukaudessa, munuaisten toiminta ja maksan toiminta 1-2 kuukauden välein .

aloitusannoksen tai annoksen muuttamisen aikana tai silloin, kun veren metotreksaattipitoisuuksien suurenemisen riski on suurentunut (esim.nestehukka), myös tiheämpi seuranta voi olla tarpeen.

maksan toimintakokeet

ohimeneviä poikkeamia maksan toimintakokeissa havaitaan usein metotreksaatin annon jälkeen eivätkä ne yleensä aiheuta metotreksaattihoidon muuttamista. Jatkuvat poikkeavuudet maksan toimintakokeissa ja / tai seerumin albumiinin heikkeneminen voivat olla vakavan maksatoksisuuden indikaattoreita ja vaatia arviointia .

poikkeavien maksan toimintakokeiden ja maksafibroosin tai maksakirroosin välistä yhteyttä ei ole osoitettu psoriaasipotilailla. Pysyvät poikkeavuudet maksan toimintakokeissa voivat edeltää fibroosia tai kirroosia nivelreumapotilailla.

keuhkojen toimintakokeet

keuhkojen toimintakokeet voivat olla hyödyllisiä, jos epäillään metotreksaatin aiheuttamaa keuhkosairautta, erityisesti jos lähtötilanteen mittaustulokset ovat käytettävissä .

väärän annostuksen riskit

sekä lääkärin että apteekkihenkilökunnan tulee korostaa potilaalle, että OTREXUP PFS annetaan viikoittain ja että virheellinen päivittäinen käyttö on johtanut kuolemaan .

potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, askites tai pleuraeffuusio

metotreksaatin eliminaatio on vähentynyt potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, askites tai pleuraeffuusio. Tällaisten potilaiden toksisuutta on seurattava erityisen huolellisesti ja annosta on pienennettävä tai joissakin tapauksissa Otrexup PFS-hoito on lopetettava.

huimaus ja väsymys

haittavaikutukset, kuten huimaus ja väsymys, voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

pahanlaatuisia lymfoomia

Non-Hodgkin-lymfoomaa ja muita kasvaimia on raportoitu pieniannoksista metotreksaattia suun kautta saaneilla potilailla. Suun kautta annetun pieniannoksisen metotreksaattihoidon aikana on kuitenkin ilmennyt pahanlaatuisia lymfoomatapauksia, jotka ovat taantuneet kokonaan metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen tarvitsematta aktiivista lymfoomahoitoa. Jos lymfooma ei taantu, on aloitettava asianmukainen hoito.

Tuumorilyysioireyhtymä

muiden sytotoksisten lääkkeiden tavoin metotreksaatti voi aiheuttaa ”tuumorilyysioireyhtymää” potilaille, joilla on nopeasti kasvavia kasvaimia.

samanaikainen sädehoito

metotreksaatti samanaikaisesti sädehoidon kanssa saattaa lisätä pehmytkudosnekroosin ja osteonekroosin riskiä.

Potilasneuvontaa koskevat tiedot

katso FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (potilastiedot ja käyttöohjeet)

Elintoksisuusriski

kerro potilaille elintoksisuusriskeistä, mukaan lukien maha-suolikanavan, hematologiset, maksan, infektioiden, neurologisten, keuhkojen, munuaisten ja ihon riskit sekä mahdolliset merkit ja oireet, joiden vuoksi heidän tulee ottaa yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Kerro potilaille, että tarvitaan tarkkaa seurantaa, mukaan lukien määräaikaiset laboratoriokokeet toksisuuden seuraamiseksi .

oikean annostelun ja annostelun tärkeys

sekä lääkärin että apteekkihenkilökunnan tulee korostaa potilaalle, että suositeltu annos otetaan viikoittain ja että suositusannoksen virheellinen päivittäinen käyttö on johtanut kuolemaan .

Otrexup PFS on tarkoitettu käytettäväksi lääkärin ohjauksessa ja valvonnassa. Potilaiden ei tule antaa itse ennen kuin he ovat saaneet terveydenhuollon ammattilaiselta koulutusta. Potilaan tai hoitajan kyky antaa OTREXUP PFS: ää tulee arvioida. Harjoitteluun on saatavilla harjoittelulaite.

potilaita tulee neuvoa käyttämään pistoskohtaa vatsan tai reiden alueella. Annostusta ei saa tehdä 2 sentin säteellä navasta. Ohjeista potilaita olemaan antamatta Otrexup PFS: ää käsivarsille tai muille kehon alueille Otrexup PFS: n käyttöohjeiden mukaisesti .

raskauteen ja lisääntymiseen liittyvät riskit

ilmoittaa potilaille, että Otrexup PFS voi aiheuttaa haittaa sikiölle ja että se on vasta-aiheinen raskauden aikana. Kerro hedelmällisessä iässä oleville naisille, että Otrexup PFS-hoitoa ei tule aloittaa ennen kuin raskaus on poissuljettu. Naisille on annettava täysi neuvo sikiölle aiheutuvasta vakavasta vaarasta, jos he tulevat raskaaksi hoidon aikana. Kerro potilaille ottaa yhteyttä lääkäriin, jos he epäilevät, että he ovat raskaana.

neuvoo potilaita, että raskautta tulee välttää, jos jompikumpi partnereista saa OTREXUP PFS-hoitoa, miespotilaiden hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen sekä naispotilaiden hoidon aikana ja vähintään yhden ovulaatiosyklin ajan sen jälkeen .

Keskustele lisääntymiselle vaarallisten vaikutusten riskistä sekä Otrexup PFS-hoitoa saavien mies-että naispotilaiden kanssa.

ilmoita potilaille, että metotreksaatin on raportoitu aiheuttavan hedelmällisyyden heikkenemistä, oligospermiaa ja kuukautishäiriöitä hoidon lopettamisen aikana ja lyhyen ajan sen jälkeen .

imettävät äidit

ilmoittavat potilaille, että otrexup PFS on vasta-aiheinen imettävillä äideillä .

ajokyky tai koneiden käyttökyky

ilmoita potilaille, että haittavaikutukset, kuten huimaus ja väsymys, voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

asianmukainen säilytys ja hävittäminen

potilaita tulee neuvoa säilyttämään Otrexup PFS 20°C-25°C (68°F-77°F) ja suojaamaan valolta (säilytä pakkauksessa käyttöajan päättymiseen asti)

informoi potilaita ja huoltajia siitä, että he tarvitsevat asianmukaista hävittämistä käytön jälkeen, mukaan lukien terävien esineiden hävittämisastia.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

metotreksaattia on arvioitu useissa eläinkokeissa karsinogeenisuuden varalta, ja tulokset eivät ole vakuuttavia. Vaikka on näyttöä siitä, että metotreksaatti aiheuttaa kromosomivaurioita eläinten somaattisille soluille ja ihmisen luuydinsoluille, kliininen merkitys on edelleen epävarma.

tietoa raskauden ja hedelmällisyyden riskeistä ihmisillä on saatavilla .

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Raskauskategoria X

metotreksaatin on raportoitu aiheuttavan alkiotoksisuutta, sikiön kuolemaa, synnynnäisiä epämuodostumia ja keskenmenoja ihmisellä, ja se on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille.

imettävät äidit

koska metotreksaatti saattaa aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia rintaruokinnassa oleville lapsille, metotreksaatti on vasta-aiheinen imettäville äideille. Siksi on päätettävä, lopetetaanko imettäminen vai lopetetaanko lääke, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

metotreksaattia on havaittu ihmisen rintamaidossa. Korkein saavutettu rintamaidon ja plasman pitoisuuksien suhde oli 0, 08:1.

lapsipotilaat

metotreksaatin, Otrexup PFS mukaan lukien, turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu psoriaasipotilailla.

Otrexup PFS: n turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu neoplastisia sairauksia sairastavilla lapsipotilailla.

metotreksaatin turvallisuus ja teho on osoitettu idiopaattista juveniilia polyartriittia sairastavilla lapsipotilailla .

julkaistut kliiniset tutkimukset, joissa arvioitiin metotreksaatin käyttöä lapsilla ja nuorilla (ts., 2-16-vuotiailla) pjia-potilailla todettu turvallisuus oli verrattavissa nivelreumaa sairastavilla aikuisilla todettuun turvallisuuteen .

Otrexup PFS ei sisällä säilytysainetta. Vastasyntyneille ei kuitenkaan suositella käytettäväksi metotreksaattia injektiona, joka sisältää säilöntäainetta bentsyylialkoholia. Vastasyntyneillä (alle kuukauden ikäisillä lapsilla) on raportoitu kuolemaan johtanutta gasping-oireyhtymää sen jälkeen, kun heille on annettu säilöntäaineena käytettävää bentsyylialkoholia sisältäviä laskimonsisäisiä liuoksia. Oireita ovat silmiinpistävä alkava haukkova hengitys, hypotensio, bradykardia ja kardiovaskulaarinen romahdus.

vakavaa neurotoksisuutta, joka usein ilmenee yleistyneinä tai fokaalisina kohtauksina, on raportoitu odottamattoman useammin akuuttia lymfoblastileukemiaa sairastavilla lapsipotilailla, joita hoidettiin laskimoon annettavalla metotreksaatilla (1 gm / m2) .

geriatrinen käyttö

kliinisiin metotreksaattitutkimuksiin ei osallistunut riittävästi 65-vuotiaita tai sitä vanhempia tutkimushenkilöitä, jotta olisi voitu määrittää, onko heillä erilainen vaste kuin nuoremmilla tutkimushenkilöillä. Iäkkäiden potilaiden annoksen valinnassa tulee yleensä olla varovainen, koska maksan ja munuaisten toiminnan heikkeneminen, folaattivarastojen pieneneminen, samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito (jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan, metotreksaatti-tai folaattimetaboliaan) on yleisempää tässä potilasryhmässä . Koska munuaisten toiminnan heikkenemiseen voi liittyä haittavaikutusten lisääntymistä ja seerumin kreatiniinimittaukset voivat ylittää iäkkäillä potilailla arvioidun munuaistoiminnan, on harkittava tarkempia menetelmiä (kreatiniinipuhdistuma). Myös seerumin metotreksaattitasoista voi olla apua. Iäkkäitä potilaita tulee seurata huolellisesti maksa -, luuydin-ja munuaistoksisuuden varhaisten merkkien varalta. Kroonisessa käytössä tiettyjä toksisuuksia voidaan vähentää folaattilisällä. Markkinoille tulon jälkeen saadut kokemukset viittaavat siihen, että luuydinsuppressio, trombosytopenia ja pneumoniitti saattavat lisääntyä iän myötä .

lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

Otrexup PFS-hoitoa ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei ole selvää lääketieteellistä näyttöä siitä, että hyödyn voidaan odottaa olevan arvioituja riskejä suurempi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ei tule aloittaa metotreksaattihoitoa ennen kuin raskaus on poissuljettu, ja heille tulee kertoa sikiölle aiheutuvasta vakavasta vaarasta, jos he tulevat raskaaksi hoidon aikana .

Otrexup PFS-hoidon aikana on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin hedelmöityksen välttämiseksi. Raskautta tulee välttää, jos jompikumpi partnereista saa metotreksaattia, miespotilaiden hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen sekä naispotilaiden hoidon aikana ja vähintään yhden ovulaatiosyklin ajan hoidon jälkeen.

metotreksaatin on raportoitu aiheuttavan ihmisillä hedelmällisyyden heikkenemistä, oligospermiaa ja kuukautishäiriöitä sekä hoidon lopettamisen aikana että lyhyen ajan sen jälkeen.

munuaisten vajaatoiminta

metotreksaatin eliminaatio on heikentynyt munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tällaisten potilaiden toksisuutta on seurattava erityisen huolellisesti ja annosta on pienennettävä tai joissakin tapauksissa Otrexup PFS-hoito on lopetettava.

maksan vajaatoiminta

maksan vajaatoiminnan vaikutusta metotreksaatin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Otrexup PFS on vasta-aiheinen potilailla, joilla on alkoholimaksasairaus tai muu krooninen maksasairaus. Potilaita, joilla on liikalihavuus, diabetes, maksafibroosi tai steatohepatiitti, on suurentunut metotreksaatin aiheuttaman maksavaurion ja fibroosin riski, ja heitä on seurattava tarkoin .