SAN DIEGO – potilailla, joilla oli yhdistetty vasemman puolen sydämen vajaatoiminnan (HF) jälkeinen pre-ja postkapillaarinen pulmonaalihypertensio ja joille tehtiin keuhkovaltimon denervaatio (padn), hemodynaamiset ja kliiniset tulokset paranivat merkittävästi 6 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joille tehtiin valeleikkaus, padn-5-tutkimuksessa.

niillä 98 potilaalla, joille oli määrätty cpcph joko keuhkodenervaatio tai sildenafiili yhdistettynä lumeleikkaukseen, PADN-hoitoon liittyi huomattavasti parempi 6 minuutin kävelyetäisyys ja merkittävästi alhaisempi keuhkoverisuoniresistenssi 6 kuukauden kohdalla, raportoi Shao-Liang Chen, MD, Nanjingin lääketieteellinen yliopisto, Kiina.

padn: n hyödyt nähtiin potilailla, joilla oli sekä ejektiofraktio säilynyt HF että ejektiofraktio alentunut HF, hän sanoi Täällä Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018-tapahtumassa.

tutkimus julkaistiin verkossa 23. syyskuuta JACC-lehdessä.: Kardiovaskulaariset toimenpiteet samaan aikaan esityksen kanssa.

mutta yksi kliinisten tutkimusten asiantuntija kyseenalaisti sen, voivatko tutkimuksen potilaat — erityisesti miehet — todella olla tietämättömiä hoitotehtävästään, koska lumeleikkauskontrollit saivat sildenafiilia, joka on hyväksytty erektiohäiriöiden hoitoon.

”Mitä järkeä on tehdä huijauskontrolli, jos potilas sitten vapautetaan antamalla sildenafiilia?”sanoi Ori Ben-Yehuda, MD, Cardiovascular Research Foundation, New York City, joka moderoi tiedotustilaisuuden, jonka aikana Chen esitteli tiedot ennen myöhäistä suullista abstraktia istuntoa.

”en tiedä, kuinka monta miestä siinä tutkimuksessa oli, mutta luulen, että siinä ikäryhmässä he saattoivat tietää, käyttivätkö he sitä, mikä on pohjimmiltaan Viagraa”, hän sanoi haastattelussa theheart.org / Medscapen Kardiologia.

tutkijat olettivat, että keuhkovaltimon denervaatio kohdistuu sympaattisten hermojen yliaktivoitumiseen potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti ja keuhkoverenpainetauti.

Padn5 — tutkimuksessa tutkijat satunnaistivat 98 potilasta — 60 miestä ja 38 naista, joiden keski-ikä oli 63 vuotta-saamaan CpcPH: ta anti-HF-hoitoihin (mukaan lukien kalsiumkanavan salpaajat, β-adrenergisen reseptorin salpaajat, digoksiini, diureetit, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat) sekä joko sildenafiiliin ja valeleikkaukseen tai PADN: ään.

sham-ryhmän potilaille annettiin avointa sildenafiilia, mutta PADN-ryhmän potilaille ei annettu sildenafiililääkettä, Chen sanoi.

tutkijat päättivät käyttää sildenafiilia, koska meta-analyysin tulokset osoittivat aiemmin lääkkeen suotuisat vaikutukset keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla potilailla. Kansainvälisissä hoitosuosituksissa CPH-potilaille ei kuitenkaan suositella sildenafiilia eikä muitakaan keuhkovaltimon hypertensiohoitoja, hän myönsi.

CpcPH määriteltiin keskimääräiseksi keuhkovaltimopaineeksi, joka oli vähintään 25 mmHg, keuhkokapillaarikiilapaineeksi yli 15 mmHg ja keuhkoverisuonten vastukseksi yli 3, 0 Puuyksikköä.

PADN suoritettiin distaalisen päärungon ja ostiaalisen vasemman haaran välisellä peri-konjunktioalueella siten, että ablaatio suoritettiin kussakin pisteessä vähintään 45°C: n lämpötilassa ja enintään 20 watin energialla 120 sekunnin aikana. Hemodynaamisia parametreja seurattiin ja kirjattiin jatkuvasti koko toimenpiteen ajan.

huijausmenetelmässä ablaatiokatetri sijoitettiin kohdekohtiin ja kytkettiin generaattoriin, mutta ablaatiota ei tehty.

”todellisen PADN-toimenpiteen simuloimiseksi operaattorin, teknikon ja hoitajien keskustelut sekä generaattorin piippausäänet nauhoitettiin kännykkään aiemmasta PADN-toimenpiteestä. Tämä tallenne soitettiin valeleikkauksen aikana, mikä sai potilaan uskomaan, että kyseessä oli PADN-toimenpide”, tutkijat kirjoittavat tutkimusjulkaisussa.

6 kuukauden, 6 minuutin kävelyetäisyyden kohdalla ensisijainen päätepiste kasvoi padn-ryhmässä keskimäärin 83 metriä, kun se valeryhmässä oli 15 (p < .001).

yhteensä 12 potilaalla lumehoitoryhmässä ja kuudella potilaalla PADN-ryhmässä oli 6 kuukauden kohdalla 6 minuutin kävelyetäisyyden väheneminen, mukaan lukien seitsemän potilasta, joiden kävelyetäisyys laski yli 15% lumehoitoryhmässä verrattuna 3%: iin PADN – ryhmässä (riskisuhde 2, 947; 95%: n luottamusväli 1, 152-4, 501).

potilailla, joille tehtiin varsinainen PADN-ablaatio, oli merkitsevästi pienempi 6 kuukauden keuhkoverisuoniresistenssi (4, 2 ± 1, 5 vs. 6, 1 ± 2, 9 Puuyksikköä; P = .001), ja oli pienempi määrä kliinisen pahenemisen, määritelty paheneminen oireiden, uudelleen sairaalahoito johtuu pahenemisesta HF että tarvitaan IV lääkkeitä tai mekaanista tukea, lähete sydän/keuhko elinsiirto, ja kaikki syy kuolema (16, 7% vs 40%, P = .014).

haittatapahtumiin 6 kuukauden kohdalla kuului kaksi kuolemaan johtanutta keuhkoemboliatapausta: toinen PADN-ryhmässä 72 päivää satunnaistamisen jälkeen ja toinen lumelääkeryhmässä 36 päivää satunnaistamisen jälkeen.

seitsemän potilasta kuoli: kaksi PADN-ryhmässä ja viisi sham-ryhmässä.

Ben-Yehuda kertoi theheartille.org / Medscape Kardiologia että huolimatta hänen kritiikistään kokeilusuunnittelua kohtaan, PADN-lähestymistapa on tutkimisen arvoinen.

” tekniikassa on mielestäni paljon hyvää. On olemassa patofysiologinen perustelu; itse asiassa eilen meillä oli koko tunnin istunto keuhkojen denervaatiosta, mukaan lukien Prekliiniset eläintiedot, joten tälle on tieteellinen perusta”, hän sanoi.

hän kuitenkin lisäsi, että ”koesuunnittelussa on merkittäviä ongelmia, eikä itse tiedoissa ole aivan fysiologista järkeä.”

tiedotustilaisuudessa hän huomautti, että kiilapaine laski denervaatio-ryhmässä, kun taas sen odotetaan nousevan, koska prekapillaarinen vasokonstriktio on vähentynyt, mikä näkyy prostasykliinin ja muiden keuhkoverenpainetaudin hoitoon käytettävien lääkkeiden yhteydessä.

hän totesi myös, että vasemman kammion ejektiofraktio oli ilmeisesti paradoksaalisesti lisääntynyt PADN-ryhmässä lähtötilanteen keskiarvosta 43, 2%: sta 6 kuukauden kohdalla 47, 9%: iin.

”mikä olisi mekanismi, joka vaikuttaisi keuhkovaltimoon ja itse asiassa lisäisi verenkiertoa vasempaan eteiseen ja vasempaan kammioon?”hän kysyi.

Chen myönsi, ettei tutkijoilla ole tällä hetkellä selitystä ilmiölle.

PADN-5-tutkimus rahoitettiin Nanjingin terveysviraston ja Kiinan kansallisen tiedesäätiön apurahoilla . Chen on padn-patenttien ennätysten keksijä, mutta ei patentin haltija. Kaikki muut tekijät eivät ilmoittaneet olennaisia tietoja. Ben-Yehuda ilmoitti, ettei hänellä ole mitään paljastettavaa.

Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2018. Esitetty 23. Syyskuuta 2018.

JACC: kortti puuttuu. Julkaistu verkossa 23. syyskuuta 2018. Abstrakti