niiden 9 kuukauden aikana, kun paliperidonin pitkävaikutteinen lääkemuoto hyväksyttiin skitsofrenian hoitoon, on julkaistu sen hyväksymistä tukevat 3 akuuttia keskeistä tutkimusta.1-3 He liittyvät kouralliseen tämän toisen sukupolven psykoosilääkkeen (SGA) post hoc-analyysejä skitsofrenian alaryhmissä, mukaan lukien yli 65-vuotiaat potilaat, äskettäin diagnosoidut potilaat ja potilaat, joilla on pääasiassa negatiivisia oireita.

tässä artikkelissa käsitellään näyttöä ja paliperidonin todennäköisiä kliinisiä hyötyjä ja haittavaikutuksia keskittyen sen:

• farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka
• potentiaalinen teho skitsofrenian hoidossa ja spesifisten potilaiden ja oireiden hoidossa
• turvallisuus ja siedettävyys.

miten paliperidoni vaikuttaa?

paliperidoni hyväksyttiin skitsofrenian hoitoon joulukuussa 2006 kolmen 6 viikon satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen perusteella. Paliperidoni on risperidonin (9-OH: n risperidoni) aktiivinen metaboliitti kerran vuorokaudessa vapautuvassa lääkemuodossa (Taulukko 1).

farmakodynamiikka. Risperidonin tavoin paliperidoni ER sitoutuu voimakkaasti dopamiini-(D2) ja serotoniinireseptoreihin (5-HT2A) ja lisäksi histamiinireseptoreihin (H1) ja adrenergisiin reseptoreihin (alfa1 ja alfa2), mutta ei muskariinikolinergisiin reseptoreihin.

farmakokinetiikka. Oraalisen annon jälkeen lääkitys on laajalti ja nopeasti jaettu. Lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika on noin 23 tuntia, ja vakaan tilan pitoisuus saavutetaan 4-5 päivässä.4, 5

noin 60% lääkityksestä eliminoituu munuaisten kautta ja 11% ulosteessa muuttumattomana, ja maksan aineenvaihdunta on hyvin vähäistä.Tämän seurauksena paliperidonilla ei näytä olevan entsyymiä indusoivia tai estäviä ominaisuuksia eikä se vaikuta merkittävästi lääkkeisiin, jotka metaboloituvat sytokromi P-450: ssä maksassa.

näin ollen paliperidoni ER – verrattuna risperidoniin ja muihin psykoosilääkkeisiin, jotka metaboloituvat pääasiassa maksassa—liittyy vähemmän todennäköisesti lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksiin maksassa. Eräät CYP-450—entsyymejä indusoivat lääkkeet—kuten karbamatsepiini-voivat kuitenkin vaikuttaa paliperidonin metaboliaan.

Paliperidonilla on osmoottisesti ohjattu oraalinen annostelujärjestelmä (OROS®), jolla lääke voidaan antaa tasaisesti 24 tunnin ajan 8 (taulukko 2).1-3 tabletti koostuu osmoottisesti aktiivisesta kolmikerroksisesta ytimestä, jota ympäröi puoliperimätön kalvo. Kun tabletti niellään, kalvo säätelee tabletin ytimeen pääsevän veden nopeutta, joka määrää lääkkeen annostelunopeuden.6 tuloksena on vähemmän vaihtelua huippupitoisuuksien ja alimpien lääkepitoisuuksien välillä verrattuna välittömästi vapautuviin lääkemuotoihin.

Table 1

How paliperidone ER compares with risperidone

Taulukko 2

paliperidoni ER: n kliiniset ominaisuudet

toisen polven psykoosilääke, joka on hyväksytty skitsofreniaan

risperidonin 9-OH: n aktiivinen metaboliitti

osmoottinen kontrolloitu vapautumisjärjestelmä mahdollistaa lääkkeen vakaan tilan annostelun 24 tunnin aikana

p>terminaalinen puoliintumisaika (aika, jolloin 50% lääkeaineesta poistuu elimistöstä) ~23 tuntia

saatavana 3 mg: n, 6 mg: n ja 9 mg: n tabletteina; suositeltu aloitusannos on 6 mg/vrk, ja merkitty annos on 3-12 mg/vrk

erittyy pääasiassa munuaisten kautta; suurin suositeltu annos vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille on 3 mg/d

lähde: viitteet 1-3

kliininen käyttö

PALIPERIDONISTA on mahdollista terapeuttista hyötyä skitsofreniapotilaiden hoidossa, joskaan ei ilman haittavaikutusten, kuten ekstrapyramidaalioireiden (EPS) (taulukko 3).1-3

potilaan valinta. Hitaasti vapautuvan lääkemuotonsa ja suhteellisen vakaan plasmapitoisuutensa vuoksi paliperidonista voi olla hyötyä potilaille, jotka ovat erittäin herkkiä psykoosilääkkeiden haittavaikutuksille. Erityisesti paliperidoni saattaa olla ihanteellinen potilaille, jotka reagoivat risperidoniin mutta eivät ehkä siedä sitä.

paliperidoni näyttää olevan turvallinen potilailla, joilla on maksasairaus. Sen primaarisen erittymisen munuaisten kautta on minimoitava maksaan liittyvien lääkkeiden yhteisvaikutusten riski potilailla, jotka käyttävät useita lääkkeitä.

Annostus ja titraus. Skitsofrenian hoidossa paliperidonin suositeltu aloitusannos on 6 mg / vrk aamulla otettuna. Kolmessa keskeisessä tutkimuksessa 6 mg oli pienin annos, joka osoitti laajaa tehoa ja vähäiset haittavaikutukset.

monille potilaille 6 mg: n aloitusannos on terapeuttinen annos. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa 3 mg: n lisäyksin 1-2 viikon välein enimmäisannokseen 12 mg/vrk (kliinisissä tutkimuksissa käytettiin 15 mg: n annosta, mutta haittavaikutukset olivat hyötyjä suuremmat). Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville suositellaan pienempiä enimmäisannoksia:

• 6 mg/vrk potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli ≥50-
• 3 mg/vrk potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli 10-10

keskeisissä tutkimuksissa erot terminaalisen eliminaation puoliintumisajassa maksan vajaatoimintapotilaiden ja terveiden potilaiden välillä olivat vähäisiä (26, 5 tuntia vs 23, 6 tuntia). Sitoutumattoman paliperidonin pitoisuudet olivat hieman alhaisemmat maksan vajaatoimintapotilailla11, mutta eivät niin alhaiset, että annosta olisi syytä muuttaa.

turvallisuus ja siedettävyys. Kolmen tutkimuksen yhdistetyt tiedot osoittavat, että haittavaikutuksia esiintyi hoidon aikana 66-77%: lla paliperidonihoitoa saaneista potilaista ja 66%: lla lumelääkeryhmässä. Yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky (11% – 18%), unettomuus (4% – 12%) ja ahdistuneisuus (6% – 9%).9