Abstrakti

Tausta: paliperidoni on FDA: n hyväksymä 12-17-vuotiaiden skitsofrenian hoitoon. Farmakologinen salkku, ekstrapolointi aikuiskokeista ja kantalääkkeen, risperidonin pitkä historia lasten ja nuorten psykiatrisessa populaatiossa saattavat kuitenkin laajentaa sen terapeuttista potentiaalia. Menetelmä: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science ja Cochrane Database of Systemic Reviews-tietokannoista haettiin kaikki oleelliset tutkimukset paliperidonin käytöstä lastenpsykiatriassa helmikuuhun 2019 mennessä. Tulokset: hyvä todistusaineisto tukee sen käyttöä varhaisvaiheen skitsofreniassa, nuoruusiän kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja autismin kirjon häiriössä. Hiukkanen näyttöä tukee sen käyttöä Touretten oireyhtymä ja adjuventia attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD). Johtopäätös: Paliperidonilla on jonkin verran dynaamista ja kineettistä ylivertaisuutta lähtöaine risperidoniin verrattuna. Laajemmat tiukat tutkimukset kuitenkin määrittelisivät epätyypillisen antipsykoottisen paliperidonin todellisen paikan lasten-ja nuortenpsykiatriassa. Siihen asti risperidoni, jolla on pitkä historia YMP: n populaatiossa, olisi kuitenkin edelleen ensimmäinen vaihtoehto.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Johdanto

paliperidoni on FDA: n hyväksymä 12-17-vuotiaiden skitsofrenian hoitoon. Risperidonin terapeuttinen potentiaali tässä potilasryhmässä saattaa kuitenkin suurentua farmakologisen portfolion, aikuiskokeiden vähenemisen ja kantalääkkeen pitkäaikaisen käytön vuoksi. Paliperidonin farmakologiaa valotetaan, minkä jälkeen keskustellaan tällaisista merkinnöistä ja tutkitaan kirjallisuudesta saatuja todisteita. Paliperidonipalmitaatin, pitkävaikutteisen injisoitavan antipsykoottisen muodon (LAIA), käyttöä käsitellään lyhyesti CAP-populaation yhteydessä.

näitä käyttökohteita ovat muun muassa nuorten kaksisuuntainen mielialahäiriö, häiritsevä käytöshäiriö, autismikirjon häiriö (ASD) ja Touretten oireyhtymä (TS).

paliperidonin farmakologia

paliperidoni , 9-hydroksyrisperidoni, on epätyypillinen psykoosilääke, serotoniinin (5ht2a) dopamiinin (D2) antagonisti ja voimakkaan risperidonin aktiivinen metaboliitti. Se on myös 5HT7 antagonismi, joka voi antaa joitakin masennuslääke toimia. On edullista, kun otetaan huomioon osmoottisesti ohjattu vapautuminen oraalisessa annostelujärjestelmässä, joka helpottaa kerran päivässä tapahtuvaa annostelua, nopeaa vakaata tilaa ja siten parempaa vaatimustenmukaisuutta. Lisäksi sytokromi CYP-450-entsyymiinteraktioiden puuttuminen, alfa-2-affiniteetin lisääntyminen, ekstrapyramidaalioireyhtymien väitetty vähäisempi taipumus ja pitkävaikutteisen injektiomuodon saatavuus tekevät paliperidonista erittäin houkuttelevan hoitovaihtoehdon psykooseissa ja myös maksapotilailla. Amatniek ym. ovat tehneet avoimen, yksihaaraisen crossover-monikeskustutkimuksen, jossa arvioitiin paliperidonin pitkävaikutteisen vapautumisen turvallisuutta ja tehoa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä ja maksasairautta sairastavilla potilailla ja osoitettiin, että paliperidoni oli hyvin siedetty tässä alapopulaatiossa. Sen puoliintumisaika on 23 h. nuorilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa systemaattinen altistus oli samanlainen kuin aikuisilla. Se otetaan ruokailusta riippumatta; imeytyminen saattaa kuitenkin heikentyä, jos se otetaan tyhjään vatsaan. Potilaille, jotka painavat <51 kg, annos on 3-6 mg / vrk kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa ja titrataan 5 vrk. Niille >51 kg, annos on 3-12 mg/vrk.

yhdessä risperidonin kanssa se aiheuttaa kaikista toisen polven psykoosilääkkeistä eniten ekstrapyramidaalioireita ja hyperprolaktinemiaa. Gopal ym. 2 vuotta kestäneen avoimen monikeskustutkimuksen post hoc-analyysissä arvioitiin potentiaalisesti prolaktiinihoitoon liittyviä hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (pprl-TEAEs) ja seksuaalista kypsymistä nuorten pitkäaikaishoidon aikana PALIPERIDONILLA ER. Naissukupuoli, Ikä diagnoosihetkellä (13-14 vuotta), latinalaisamerikkalaista alkuperää olevat tytöt ja alue (EU ja Pohjois-Amerikka) olivat yhteydessä suurempaan PPRL-Tea-riskiin; korkeampi Tanner-taso häpykarvoissa (pojat ja tytöt) ja rintojen kehitys (Vaihe 3 vs. 4 tai 5) näyttivät myös liittyvän suurempaan PPRL-Tea-esiintyvyyteen.

se saattaa aiheuttaa enemmän QTc-ajan pitenemistä kuin risperidoni, kuten Suzuki ym.ovat osoittaneet..

paliperidoni CAP-populaatiossa

a retrospective chart-review study by Yektas et al. kun tutkittiin paliperidonin käyttöä erilaisissa psyykkisissä häiriöissä CAP-populaatiossa, potilaiden keski-ikä oli 15, 8 ± 1, 3 vuotta, ja 59, 6% (n = 31) ryhmästä oli miehiä ja 40, 4% (n = 21) naisia. Paliperidonia määrättiin keskimäärin 150 päivän ajan. Keskimääräinen vuorokausiannos oli 7, 6 mg/vrk (vaihteluväli 3-12 mg/vrk). Tärkeimmät käyttöaiheet paliperidonin määräämiselle olivat psykoottiset häiriöt ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (17 potilasta 32, 6%; 16 potilasta 30, 7%). Toinen yleisin diagnostinen ryhmä oli häiriökäyttäytymishäiriöt (dbds), jotka liittyivät tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöön (ADHD), ASDs: ään, kehitysvammaisuuteen, käytöshäiriöihin tai vastustaviin uhmakkuushäiriöihin (15 potilasta; 28, 8%) tic/neurologinen häiriö (4 potilasta; 7, 9%). 35 potilaalla (67, 4%) ei ollut skitsofreniadiagnoosia, ja heidän katsottiin saaneen näitä lääkkeitä myyntiluvan ulkopuolelta. DBDs-potilailla annostus oli huomattavasti pienempi kuin kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai psykoottisia häiriöitä sairastavilla potilailla. Paliperidonia saaneista 52 potilaasta 53, 9%: lla potilaista annettiin samanaikaisesti jossain vaiheessa yhtä tai useampaa psyykenlääkettä. Kokonaisuudessaan haittavaikutuksia raportoitiin 26 potilaalla (50%): painonnousu (n = 24), ylimääräiset pyramidioireet (n = 8) ja hyperprolaktinemia (N= 4).

vastaavasti De Cos Milas et al. kuvattu paliperidonin kliinisestä käytöstä nuorilla. Niissä esiteltiin 3 urosta ja 2 naarasta, joiden ikä oli 15-17 vuotta. Diagnooseina olivat autismi, rajatilapersoonallisuushäiriö, skitsotyyppinen persoonallisuushäiriö, muuten määrittelemätön persoonallisuushäiriö ja skitsofrenia. Määrätty annos oli 3-9 mg / vrk, ja keskimääräinen hoidon kesto on 5, 8 kuukautta. 4 tapauksessa paliperidonin käyttö aloitettiin muutoksena muista psykoosilääkkeistä. Hoidon keskeyttämistä vaativia haittavaikutuksia ei ilmennyt ja kaikissa tapauksissa oireet paranivat.

Methods

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science ja Cochrane Database of Systemic Reviews haettiin kaikkiin oleellisiin tutkimuksiin paliperidonin käytöstä lastenpsykiatriassa helmikuuhun 2019 mennessä.

skitsofrenia

paliperidoni on tällä hetkellä hyväksytty 12-vuotiaille skitsofreniaa sairastaville Singh et al: n positiivisen RCT: n perusteella. . Tässä 6 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa, johon osallistui 201 iältään 12-17-vuotiasta osallistujaa, verrattiin kolmea painoon perustuvaa kiinteää paliperidoniannosta lumelääkkeeseen. Vain medium-Hoito (3-6 mg) johti tilastollisesti merkitsevään paranemiseen. Näin ollen pääteltiin, että painoon perustuvaa annostelua ei tarvita. Lisäksi Savitz et al. verrattiin paliperidonin ER: tä ja aripipratsolia satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa rinnakkaisryhmissä, eikä ryhmien välillä havaittu eroa.

kaksisuuntainen mielialahäiriö

8 viikkoa kestäneessä avoimessa tutkimuksessa paliperidonia käytettiin monoterapiana akuutin manian, sekamuotoisen tai hypomaanisen jakson hoitoon lapsipotilailla (n = 15, 6-17-vuotiaat), joilla oli kaksisuuntainen kirjon häiriö. Seurantajakson lopussa 11 koehenkilöä (73%) sai tutkimuksen päätökseen; paliperidonihoitoon liittyi 60%: n vaste (50%: n lasku nuorten Mania-asteikolla) ja 40%: n remissio (YMRS <12)

autismikirjon häiriö

Stigler et al. arvioitiin paliperidonin tehoa ja siedettävyyttä ärtyvyyden hoidossa ASD: ssä. Tässä 8 viikkoa kestäneessä prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa 21: llä (84%) 25: stä ASD-potilaasta (keski-ikä 15, 3 vuotta) katsottiin olevan vaste paliperidonille (keskimääräinen annos 7.1 mg/vrk), perustuen Clinical Global Impression (CGI)-paraneminen ja poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista-ärtyneisyys subscale.

samoilla linjoilla, Kowalski et al. ovat raportoineet paliperidonipalmitaatin onnistuneesta käytöstä vaikean ärtyneisyyden hoitoon 5-vuotiaalla autistisella lapsella, joka ei sietänyt suun kautta otettavia lääkkeitä.

tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö

Fernandez-Mayoralas et al. ovat tehneet prospektiivisen 16 viikkoa kestäneen avoimen tutkimuksen paliperidonilla 18 potilaalla (keski-ikä 13.4 vuotta), joilla on vaikea ja liiallinen ärtyneisyys yleistyneiden kehityshäiriöiden tai ADHD: n yhteydessä. Potilaat, joilla risperidonihoidon vaste oli ollut riittämätön (1, 5–2 mg/vrk) kuuden kuukauden hoitojakson aikana, saivat paliperidonia 3 mg/vrk. Oireiden vaikeusaste tutkimuksen alussa ja vasteena paliperidonille wsa arvioitiin CGI-asteikolla ja avoimella Aggressioasteikolla. Ennen hoitoa saavutetun keskiarvon ja paliperidonin lääkeintervention jälkeen saadun pistemäärän välillä havaittiin merkittävä ero. Kliininen paraneminen oli havaittavissa 50%: ssa tapauksista, mikä näkyi CGI: ssä. Aggressiivisen käyttäytymisen vaikeusaste, jota arvioidaan avoimella Aggressioasteikolla, väheni merkittävästi paliperidonihoidon jälkeen. paliperidoni oli turvallinen ja hyvin siedetty.

Touretten oireyhtymä

Yamamuro ym. on raportoitu 3 CAP-tapausta, joissa TS: ää on hoidettu paliperidonilla. Kahdessa tapauksessa TS-oireet paranivat huomattavasti, kun HALOPERIDOLISTA siirryttiin pitkävaikutteiseen paliperidoniin, ja toisessa tapauksessa paliperidonin pitkäkestoinen vapautuminen osoitti merkittävää tehoa TS-oireiden hoidossa ensilinjan lääkkeenä. Kaikissa tapauksissa ei havaittu merkittäviä haittavaikutuksia.

paradoksaalisesti Fountoulakis ja Panagiotidis ovat kertoneet tapauksesta, jossa 22-vuotias skitsofreniaa sairastava naispotilas sairastui Touretten kaltaiseen oireyhtymään paliperidonihoidon jälkeen. Oireet hävisivät kokonaan, kun hänet vaihdettiin aripipratsoliin.

Paliperidonipalmitaatti pitkävaikutteinen Injisoitavissa oleva inCAP-populaatio

pitkävaikutteisten valmisteiden käytöstä CAP-populaatiossa on vain vähän näyttöä. Hiljattain tehty seurantatutkimus, johon sisältyi potilastietojen retrospektiivinen analyysi, osoitti, että 2, 6%: lle oli määrätty toisen polven pitkävaikutteisia psykoosilääkkeitä (SG-LAIAs); naisilla (53%) oli hieman miehiä vähemmän, keski-ikä oli 16, 3 vuotta; tärkeimmät diagnoosit olivat psykoosi (70%) ja häiriökäyttäytymisen häiriöt (30%); ja ensisijaiset syyt olivat huono hoitomyöntyvyys (90%) ja/tai huono ymmärrys. Toisen sukupolven SG-LAIAs-valmisteita käytettiin aripipratsolina (40%), risperidonina (36%) ja paliperidonipalmitaattina (23%). Kirjoittajat päättelivät, että SG-LAIAs voi olla turvallinen hoitovaihtoehto nuoruusiässä psykoottisilla potilailla sekä DBD: llä. Kliinisten Yleisarvioasteikkojen paranemispisteissä ei havaittu eroja käytettyjen 3 SGA-laia: n välillä, vaikka risperidonia saaneilla potilailla raportoitiin enemmän haittavaikutuksia kuin aripipratsolia saaneilla potilailla.

asiaan liittyvä, Mirza et al. olen raportoinut nuoresta miehestä, jolla on skitsofrenia. Oraalisten lääkkeiden huonon yhteensopivuuden jälkeen aloitettiin 4 viikon hoito pitkävaikutteisilla paliperidonipalmitaatti-injektioilla, joilla saatiin aluksi positiivinen vaste. Kuitenkin 10 päivän kuluttua toisesta annoksesta potilaalle kehittyi vakava akuutti delirium, jossa tajunnan taso vaihteli. Paliperidonipalmitaatin käyttö lopetettiin, ja potilaalle annettiin sen sijaan pitkävaikutteisia tsuklopentiksolidekanoaattiruiskeita suotuisin tuloksin.

johtopäätös

tämä yleiskatsaus on valottanut paliperidonin farmakologista salkkua ja sen terapeuttista potentiaalia YMP: n populaatiossa. Paliperidonilla on jonkin verran dynaamista ja kineettistä ylivertaisuutta lähtöaine risperidoniin verrattuna. Hyvä todistepohja tukee sen käyttöä varhaisvaiheen skitsofreniassa, nuoruusiän kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja ASD: ssä. Hiukkanen näyttöä tukee sen käyttöä TS ja ADHD adjuventia. Tästä on yhteenveto taulukossa 1. Emme löytäneet raportteja add-on-käytöstä masennustilassa, pakko-oireisessa häiriössä, posttraumaattisessa stressihäiriössä, anoreksia nervosassa tai rajatilakäyttäytymisessä CAP-populaation kannalta. Laian käyttö erityisesti CAP-populaation neuroprotektioon kuulostaa houkuttelevalta, ainakin teoreettisesta näkökulmasta. Tämä alue on kuitenkin pahasti alisuoriutunut, ja tietojen vähyyden vuoksi on parasta olla käyttämättä LAIAs-valmistetta lapsilla ja vain varovaisesti etiketin vastaisesti nuorilla, jotka ovat vanhempia ja aikuisten painoilla. Ehdottomasti laajemmat tiukat tutkimukset määrittelisivät paliperidonin todellisen paikan lasten ja nuorten psykofarmahoidossa. Siihen asti risperidoni, jolla on pitkä historia YMP: n populaatiossa, olisi kuitenkin edelleen ensimmäinen vaihtoehto.

Tiedotuslausunto

kaikki kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä, taloudellisia kytköksiä tai teollisuuden tukemaa tutkimusta.

Tekijäkontaktit

Article / Publication Details

Received: March 12, 2019
Accepted: April 25, 2019
Published online: May 16, 2019
lehden Julkaisupäivä: kesäkuu 2019

painettujen sivujen lukumäärä: 4
lukujen lukumäärä: 0
taulukoiden lukumäärä: 1

ISSN: 0031-7012 (Print)
eissn: 1423-0313 (Online)

lisätiedot: https://www.karger.com/PHA

copyright / drug dose/Disclaimer

copyright: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millään sähköisellä tai mekaanisella tavalla, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, mikrokopiointi tai mikään Tietojen tallennus-ja hakujärjestelmä ilman julkaisijan kirjallista lupaa.
lääkeannos: tekijät ja julkaisija ovat tehneet kaikkensa varmistaakseen, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja-annokset ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat ainoastaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien, eivät kustantajien ja julkaisijan / julkaisijoiden lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.