löydökset

marraskuun 2013 ja marraskuun 2016 välisenä aikana Acadia teki vaiheen 2 tutkimuksen pimavanseriinista 181 hoitokodin asukkaalla Lontoossa, joilla oli psykoosia sekä kliininen diagnoosi Alzheimerin taudista. Osallistujat saivat 12 viikon kurssin 40 mg pimavanseriinia tai lumelääkettä, ja niitä arvioitiin neuropsykiatrisen inventaarion (npi) hoitokodin versiolla, Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF)-Lyhytmuodossa ja Alzheimerin taudin osuuskunnan tutkimuksessa-Clinical Global Impression of Change (ADCS-cgic). Ensisijainen tulos oli muutos lähtötilanteesta kuuteen viikkoon NPI-NH: ssa, jossa alhaisemmat pisteet tarkoittavat vähemmän oireita. Kahdella viikolla sekä plasebo-että pimavanseriiniryhmät olivat parantuneet testistä. Kuuden viikon kuluttua lääkettä käyttäneiden NPI-NH-pistemäärä väheni 39,5 prosenttia, kun lumelääkeryhmässä se väheni 19,3 prosenttia. Kuitenkin 12 viikkoon mennessä pisteet laskivat 40 prosenttia lähtötasosta molemmissa ryhmissä. Nämä tulokset esiteltiin ctad: ssä ja julkaistiin myöhemmin virallisesti (Dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Myöhemmässä alaryhmäanalyysissä todettiin suurempi hoitohyöty osallistujilla, joilla oli vakavampi psykoosi(Ballard ym., 2019). Toinen post hoc-analyysi kertoi, että ihmiset, jotka vastasivat pimavanseriiniin 50 prosentilla tai suuremmalla psykoottisten oireiden vähenemisellä, paranivat myös agitaation ja aggression toimenpiteistä (Ballard et al., 2020).

marraskuussa 2016 Acadia aloitti SERENE-vaiheen 2 tutkimuksen, jossa verrattiin 34 mg: n ja 20 mg: n pimavanseriinin vaikutusta lumelääkkeeseen ihmisillä, joilla oli levottomuutta ja aggressiota osana Alzheimerin tautia, CMAI-SF: n ensisijaiseen lopputulokseen. Tässä tutkimuksessa odotettiin 432 potilaan ottamista 56 paikkaan, mutta satunnaistaminen lopetettiin marraskuussa 2017 ja todettiin täydelliseksi maaliskuussa 2018, Kun 111 potilasta otettiin mukaan ja 83 heistä oli lopettanut hoidon. Maaliskuussa 2019 oikeudenkäynnin status päivitettiin edelleen muotoon ”lopetettu.”Tulokset sekä sponsorisäännöt, jotka rajoittavat päätutkijoiden keskustelua ja tulosten julkaisemista, julkaistaan clinicaltrials.gov muutosten historia-osa tästä tutkimuksesta. Tutkimuksessa oli 111 varsinaista osallistujaa, joten se ei kyennyt havaitsemaan hoitovaikutusta. SERENE-tutkimuksessa oli vuoden mittainen avoin jatkotutkimus, johon rekrytoitiin 79 potilasta ja joka päättyi helmikuussa 2019.

syyskuussa 2017 Acadia aloitti 117 tutkimuspaikassa Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Chilessä vaiheen 3 tutkimuksen, jossa arvioitiin pimavanseriinin tehoa psykoosien uusiutumisen ehkäisyssä ihmisillä, jotka olivat aiemmin reagoineet lääkkeeseen. HARMONY-kokeeseen otettiin 392 osallistujaa, joilla oli kaiken aiheuttava dementia ja joilla oli ollut psykoosin oireita vähintään kahden kuukauden ajan. 12 viikon avoimen jakson jälkeen, jonka aikana osallistujat ottivat 34 mg pimavanseriinia, jossa oli mahdollisuus pudota 20 mg: aan, vastanneet jatkoivat 26 viikon kaksoissokkojaksolla, jossa heidät satunnaistettiin pimavanseriiniin tai lumelääkkeeseen. Ensisijainen päätetapahtuma oli psykoosin uusiutumisen viivästyminen, kun p-arvo oli alle 0, 0033. Relapsi määriteltiin dementiaan liittyvän psykoosin aiheuttamaksi sairaalahoidoksi, dementiaan liittyvien oireiden merkittäväksi pahenemiseksi kliinisessä mittakaavassa, tutkimuksesta vetäytymiseksi tehon puutteen vuoksi tai lääkkeettömien antipsykoottisten lääkkeiden käytöksi. Potilaita seurattiin, kunnes tauti uusiutui (Cummings ym., 2018). Yhtiön tiedotteen mukaan välianalyysi osoitti, että tämä kokeilu täytti ensisijaisen päätetapahtumansa varhaisessa vaiheessa (Sep 2019 news). Vuoden 2020 CTAD-konferenssissa yhtiö kertoi, että yleisin hoitoon liittyvä haittatapahtuma oli virtsatietulehdus, jota seurasivat päänsärky ja nenänielun tulehdus. Psykoosilääkkeisiin yleisesti liittyvät haittavaikutukset olivat harvinaisia.

toukokuussa 2018 Acadia aloitti 300 neuropsykiatrista oireilua yhdessä neurodegeneratiivisen sairauden kanssa sisältävän vaiheen 3 turvallisuustutkimukseen, joka tehdään 112 kohteessa Euroopassa, Aasiassa sekä pohjois-ja Etelä-Amerikassa. Se on ilmoittautuminen potilaille, jotka asuvat kotona tai avustetussa asumisessa. Tutkimuksessa verrataan kahdeksan viikon 34 mg: n pimavanseriinikuurin vaikutusta lumelääkkeeseen hoidon aikana ilmeneviin haittavaikutuksiin, ekstrapyramidaalioireisiin ja MMSE: hen. Lokakuussa 2019 ilmoittautuminen nostettiin 750: een. Selvityksen on määrä valmistua toukokuussa 2021.

kesäkuussa 2020 Acadia toimitti HARMONY-dementiatutkimuksen tietojen perusteella FDA: lle uuden täydentävän lääkehakemuksen pimavanseriinista dementiaan liittyvää psykoosia sairastavien hallusinaatioiden ja harhaluulojen hoitoon (Lehdistötiedote). Hakemus hyväksyttiin heinäkuussa 2020, ja päätös oli asetettu huhtikuulle 2021 (tiedote).

neljän lumekontrolloidun tutkimuksen turvallisuustulosten meta-analyysi, joka esitettiin ctad 2020-tutkimuksessa, osoitti, ettei lääke aiheuta kognitiivisten kykyjen heikkenemistä. Potilailla, joita hoidettiin pimavanseriinilla jopa yhdeksän kuukautta, muutokset MMSE-pisteissä olivat pieniä ja samanlaisia kuin lumelääkkeellä. Kaikissa neljässä tutkimuksessa raportoitiin 14 kognitioon liittyvästä haittatapahtumasta, sekavuustilasta ja muistin heikkenemisestä, ja niitä esiintyi alle 2 prosentilla potilaista. Pimavanseriini ei vaikuttanut motoriikkaan.

kaikki pimavanseriinin tutkimukset, KS. clinicaltrials.gov.