periaatteellinen tutkimus: D-vitamiinia koskevien ravintosuositusten parantaminen: yksittäisten osallistujien tietojen soveltaminen (IPD-tason Meta-Regressioanalyysit)

D-vitamiinin puutos on yleisesti hyväksytty 25-hydroxyvitamin D 25(OH)D: n pitoisuudeksi alle 20 nanogrammaa millilitrassa (ng/mL) tai 50 nanomoolia litrassa (nmol / L), jota sekä kansalliset Tiedeakatemiat että endokrinologinen yhteiskunta tukevat. Kuten muidenkin vitamiinien ja kivennäisaineiden kohdalla, viranomaiset ovat laatineet D-vitamiinin saantisuosituksia väestön puutosten ehkäisemiseksi.

yksi tällainen kansallisten tiedeakatemioiden antama suositus on suositeltu 600 IU: n päiväraha sekä lapsille että aikuisille 70 ikävuoteen asti. RDA edustaa saantitasoa, jonka uskotaan täyttävän ravitsemustarpeen 97,5 prosentilla väestöstä. Näin ollen lähes kaikkien ihmisten pitäisi pystyä nostamaan veren 25(OH)D-pitoisuutta yli 20 ng/mL nauttimalla 600 IU D-vitamiinia päivässä, oli se sitten ruoasta tai lisäravinteista. Tärkeää on, että RDA: n määrittämiseen käytetyt tutkimukset tehtiin yksinomaan pohjoisilla alueilla talvikuukausina, jotta voitiin sulkea pois se mahdollisuus, että ihon altistuminen auringonvalolle olisi vaikuttanut D-vitamiinin tarpeeseen (koska me luonnollisesti valmistamme D-vitamiinia, kun iho altistuu auringonvalolle tai UVB-säteilylle).

National Academies of Sciences käytti tavanomaista meta-regressiomenetelmää analysoidessaan useita suuria satunnaistettuja kontrolloituja kokeita d-vitamiinisuositustensa määrittämiseksi. Pohjimmiltaan D-vitamiinin saanti piirretään x-akselille ja 25(OH)D-tasot piirretään y-akselille. Jokainen datapiste edustaa yhtä tutkimusta, keskiarvoa, joka edustaa kaikkia yksilöitä. Vaikka tässä lähestymistavassa otetaan huomioon tutkimuksen välinen vaihtelu, siinä ei voida ottaa huomioon osallistujien välistä vaihtelua, mikä on ratkaisevaa yksittäisten suositusten arvioinnissa.

Jos sen sijaan piirrämme jokaisen yksittäisen osallistujan, jota käytetään määrittämään Piirretyt keskiarvot standardissa meta-regressiossa, on kyseessä yksittäisen osallistujan tietoihin (IPD) perustuva meta-regressio. Tätä lähestymistapaa pidetään kultastandardina tietojen yhdistämisessä, koska se minimoi julkaisemisen ja raportoinnin harhat ja mahdollistaa yksityiskohtaisen tietojen tarkistamisen ja todentamisen. Tarkasteltavana oleva tutkimus oli IPD: n meta-regressio useista laajoista satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa määritettiin D-vitamiinin saannin annos-vastevaikutus seerumin 25(OH)D-tasoon ja verrattiin tätä tulosta saman aineiston normaalilla meta-regressiolla saatuun tulokseen.

nykyiset suositukset D-vitamiinin saannille laadittiin käyttämällä standardia meta-regressioanalyysiä, jossa tarkastellaan ryhmien keskiarvoja yksilöiden sijaan. Yksittäisten osallistujien tietojen käyttöä pidetään kultastandardina tietojen yhdistämisessä, koska se sisältää henkilöiden välisen vaihtelun, minimoi julkaisemisen ja raportoinnin harhat ja mahdollistaa yksityiskohtaisen tietojen tarkistamisen ja todentamisen. Tarkasteltavana olevassa tutkimuksessa tehtiin meta-regressio useista satunnaistetuista kontrolloiduista kokeista d-vitamiinivaatimusten määrittämiseksi sekä standardimenetelmien että yksittäisten osallistujien tietojen avulla.

ketä ja mitä tutkittiin?

tarkasteltavana olevassa tutkimuksessa käytettiin kansallisten tiedeakatemioiden määrittämiä ennalta määriteltyjä kriteerejä, joiden avulla haettiin hyväksyttyjä satunnaistettuja kontrolloituja kokeita analysoitaviksi. Kaikki tutkimukset tehtiin terveillä ihmisillä, ei koskaan ylittänyt 2000 IU: n lisäannosta päivässä, käytettiin D3-vitamiinia eikä D2-vitamiinia, annettiin D-vitamiinia yksinään eikä yhdessä kalsiumin kanssa, tehtiin marras-maaliskuussa suhteellisen korkeilla leveysasteilla (yli 49,5 astetta) ja kesti vähintään kuusi viikkoa.

lopulta tekijät saivat raakatiedot seitsemästä satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, jotka täyttivät heidän kelpoisuuskriteerinsä, joihin kuului 23 hoitohaaraa ja 882 osallistujaa. National Academies of Sciences käytti näistä tutkimuksista viittä D-vitamiinin RDA: n määrittämiseen, kun taas kaksi viimeisintä julkaistiin sen jälkeen.

nämä seitsemän tutkimusta analysoitiin sekä IPD-menetelmällä että normaalilla meta-regressiolla, jotta voitiin määrittää D-vitamiinin määrä, joka tarvitaan 25(OH)D-arvon ylläpitämiseen yli 20 ng / mL 50%: lla ja 97, 5%: lla väestöstä. Nämä arvot vastaavat kansallisten tiedeakatemioiden arvioitua keskiarvovaatimusta (EAR) ja RDA: ta. Tiedot sovitettiin ikä-ja lähtötason 25(OH)D-tasojen mukaan.

mukana olleista tutkimuksista neljä tehtiin yksinomaan aikuisille ja kolme yksinomaan lapsille. Sen varmistamiseksi, vaikuttaako Ikä D-vitamiinin tarpeeseen, herkkyysanalyysi tehtiin käyttäen yksinomaan aikuisilla tehtyjen tutkimusten tietoja (ts.lukuun ottamatta lapsilla tehtyjä tutkimuksia). Lisäksi aikuiskokeita analysoitiin toisessa herkkyysanalyysissä, jossa korjattiin BMI: tä sen määrittämiseksi, vaikuttaako BMI D-vitamiinin tarpeeseen.

tarkastelun kohteena olevassa tutkimuksessa analysoitiin seitsemän satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta ja 882 osallistujaa, jotka käyttivät sekä IPD: tä että tavanomaista meta-regressiota määrittääkseen tarvittavan D-vitamiinin määrän, jotta 25(OH)D-arvo olisi yli 20 ng / mL 97, 5%: lla väestöstä. Kaikki opinnot täyttivät kansallisten tiedeakatemioiden ennalta määrittämät kelpoisuusvaatimukset.

mitkä olivat löydökset?

IPD: n meta-regressio (kuvassa 1) osoitti, että 436 IU D-vitamiinia oli tarpeen puolelle osallistujista, jotta 25(OH)D-pitoisuus olisi yli 20 ng/mL (korva), ja että 1044 IU tarvittiin, jotta 97, 5% osallistujista olisi yli 20 ng / mL (RDA). Suhteellisen, standardi meta-regressio johti RDA 568 IU. Painoindeksillä tai iällä ei ollut merkittävää vaikutusta D-vitamiinin tarpeeseen.

Mitä tutkimus oikeastaan kertoo?

tarkasteltavana oleva tutkimus viittaa siihen, että D-vitamiinin nykyinen RDA saattaa olla räikeästi aliarvioitu kansallisten tiedeakatemioiden käyttämien tietojen perusteella. Käyttämällä kunkin osallistujan raakatietoja seitsemästä tutkimuksesta (IPD meta-regressio) saadaan RDA, joka on 84% korkeampi kuin kunkin hoitoryhmän keskiarvot samasta aineistosta (standard meta-regressio).

tämän tutkimuksen tulokset korostavat analysoitavan tiedon lähteen tärkeyttä. Tärkeää on, että tämän työn tarkoituksena ei ollut kyseenalaistaa tai keskustella kansallisten tiedeakatemioiden määrittelemistä 25(OH)D-tavoitteesta, vaan pikemminkin havainnollistaa erilaisten analyysien suositusten välistä ristiriitaa. Ero johtuu pääasiassa siitä, että standardi meta-regressio ei pysty ottamaan huomioon ihmisten välistä vaihtelua-ongelma on ratkaistu käyttämällä IPD meta-regressio lähestymistapa.

IPD-analyysit eivät ole rajoituksettomia. Tarkasteltavana oleva tutkimus rajattiin seitsemään satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen suurelta osin, koska raakatietoa ei ollut saatavilla muista tukikelpoisista tutkimuksista. Raakadatan rajallinen saatavuus voi aiheuttaa harhaa IPD-analyysissä. Lisäksi raakadatan hankkiminen ja analysointi muilta tutkijoilta on paljon työläämpää ja resurssitehokkaampaa kuin jo julkaistujen tietojen käyttäminen. Tutkijoiden välinen yhteistyö ja resurssien yhdistäminen on varmasti ensiarvoisen tärkeää, jos IPD-analyysien halutaan näkyvöityvän tutkimuksessa.

analyysikelpoisten tutkimusten määrittämisessä käytetyt tiukat hyväksymiskriteerit ovat tarkasteltavana olevan tutkimuksen vahvuus ja rajoitus. Toisaalta tiukat sisällyttämisperusteet johtivat erittäin vertailukelpoisiin ja luotettaviin tietokokonaisuuksiin, jotka voitiin yhdistää ilman merkittävää heterogeenisuutta. Toisaalta se rajoitti analysoitavien tietopisteiden määrää ja tulosten ulkoista pätevyyttä olosuhteissa, jotka poikkeavat sisällyttämisperusteista. Varovaisuutta on noudatettava esimerkiksi pyrittäessä päättelemään D-vitamiinin tarvetta lähempänä päiväntasaajaa elävissä populaatioissa, kevät-ja kesäkuukausien vaatimuksia sekä vähemmän terveissä populaatioissa. Lisäksi vaatimukset voivat olla erilaisia riippuen siitä, lisääkö D3-vai D2-vitamiinia.

tarkasteltavana oleva tutkimus viittaa siihen, että käytetyillä tiedoilla on merkittävä vaikutus analyysin tuloksiin. Tässä tapauksessa IPD-menetelmän käyttäminen johtaa RDA: han, joka on 84% suurempi kuin tavanomaisella meta-regressiolla saatu RDA, joka todennäköisesti johtuu huomattavasta ihmisten välisestä vaihtelusta, jota standardi meta-regressio ei voi selittää.

kokonaiskuva

täsmällisten d-vitamiinisuositusten laatiminen puutoksen ehkäisemiseksi on ilmeinen huolenaihe maailmassa, jossa monet ihmiset eivät saa riittävää auringonvaloa. Sen lisäksi, että ihmiset viettävät vähemmän aikaa ulkona, he ovat ulkona vaatteiden peitossa. Lisäksi UV-säteilyyn ja ihovaurioihin liittyvät huolet ovat johtaneet siihen, että aurinkosuojavoiteisiin turvaudutaan liikaa ylimääräisen altistuksen aikana, esimerkiksi rannalla. Aurinkovoide, jonka suojakerroin on 15, imee 99% UVB-säteilystä ja estää täysin D-vitamiinin synteesin ihossa.

on arvioitu, että maailmanlaajuisesti noin miljardi ihmistä kärsii D-vitamiinin puutteesta, heidän joukossaan 41,6% amerikkalaisista. On houkuttelevaa uskoa, että nykyiset ravitsemussuositukset ovat syyllisiä, kun otetaan huomioon, että käsillä olevan tutkimuksen mukaan ne saattavat merkittävästi aliarvioida todellisia vaatimuksia käytetyn tilastollisen menetelmän valinnan vuoksi. Kuitenkin keskimääräinen D-vitamiinin saanti elintarvikkeista ja lisäravinteista (esitetty kuvassa 2) on yhdistetty vaihteluväli noin 200-400 IU päivässä 1-70-vuotiaiden amerikkalaisten keskuudessa, mikä on selvästi alle nykyisen 600 IU: n RDA: n.

tämä keskustelu keskittyy D-vitamiinin puutteen ehkäisemiseen, mutta on olemassa runsaasti kirjallisuutta, joka viittaa siihen, että D-vitamiinin täyden biologisen aktiivisuuden aikaansaamiseksi tarvitaan korkeampia pitoisuuksia.endokriininen seura on ehdottanut, että 25(OH)D-tasot 30-40 ng/mL ovat ihanteellisia, ja luokitteli jopa puutteettoman vaihteluvälin 20-30 ng / mL ”riittämättömäksi.”Kuten nörtti #7: ssä, D: n asettamisessa kuolemaan, havainnoiva tutkimus viittaa siihen, että sydän-ja verisuonitautien ja kaikkien syiden kuolleisuuden alimmat tasot esiintyvät 30-40 ng/mL: n alueella.

se, että ihmiset saavat riittävästi D-vitamiinia joko luonnostaan tai ruokavalion kautta, on maailmanlaajuinen haaste, jolla on laajat mahdollisuudet vaikuttaa terveyteen, kun otetaan huomioon, että D-vitamiini on yhdistetty lukuisiin kroonisiin sairauksiin ja terveyshaittoihin, kuten masennukseen, infektioihin, astmaan, verenpainetautiin, sydän-ja verisuonitauteihin, autoimmuunisairauksiin, lihasheikkouteen, osteoporoosiin ja syöpiin. Jos ihmiset kuitenkin kamppailevat saadakseen nykyisen D-vitamiinin RDA: n, niin sen tunnustaminen, että sitä saatetaan aliarvioida, antaa synkemmän kuvan. D-vitamiinin ja auringolle altistumisen tärkeydestä on varmasti tarpeen valistaa väestöä entistä enemmän.

miljardi ihmistä maailmassa ja 40 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä kärsii D-vitamiinin puutteesta, ja selvä enemmistö kamppailee nykyisen D-vitamiinin saannin RDA: n kanssa. Sen tunnustaminen, että nykyistä RDA: ta voidaan aliarvioida, vain korostaa sitä, miten tärkeää on lisätä julkista valistusta D-vitamiinista ja auringolle altistumisesta. Lisäksi optimaalinen terveys voi hyvinkin edellyttää D-vitamiinin tila 1.5-2 kertaa suurempi kuin nykyinen tavoite 20 ng / mL, vaikka on vielä epävarmuutta siitä, mikä muodostaa ”optimaaliset” tasot.

usein kysytyt kysymykset

Q. ovatko D2-vitamiinia täydennettäessä erilaiset d-vitamiinitarpeet?

näitä kahta verrannollisista satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista tehdyssä meta-analyysissä havaittiin, että D3-vitamiini nosti seerumin 25(OH)D-tasoa tehokkaammin kuin D2-vitamiini. Tutkimusten välillä oli kuitenkin merkittäviä eroja, joita ei voitu tutkia, koska mukaan otettuja kokeita oli vähän (vain seitsemän). Lisäksi kun tutkimuksia analysoitiin niiden annosteluohjelman mukaisesti, D3-vitamiinin osoitettiin olevan D2: ta parempi vain silloin, kun sitä täydennettiin harvoin boluksena, eikä silloin, kun sitä täydennettiin päivittäin.

tuoreemmassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa selvitettiin tehokkaiden D2-ja D3-vitamiinilisien välittäjämuuttujia. Tämä melko suuri tutkimus, jossa 279 aikuista satunnaistettiin kahdeksaan eri täydennysohjelmaan, osoitti, että D3-vitamiini oli vähemmän tehokas kuin D2 nostettaessa 25(OH)D-tasoa, kun sitä täydennetään päivittäin, mutta tehokkaampi, kun sitä täydennetään boluksena kaksi tai neljä kertaa viikossa.

yhdessä nämä tutkimukset viittaavat siihen, että vaatimukset voivat vaihdella sen mukaan, minkä tyyppistä D-vitamiinia täydennetään. D3-vitamiini on tehokkain nostaa 25 (OH) D, kun kulutetaan harvemmin, suurempia annoksia, kun taas D2-vitamiini on paras ottaa pienemmissä päivittäisissä siirtolapuutarha. Silti yksi voisi yksinkertaisesti säätää annosta sopivaksi mitä täydentää ajoitus protokolla he haluavat ja voi pysyä.

mitä minun pitäisi tietää?

National Academies of Sciences käytti useiden suurten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten standardia meta-regressioanalyysiä D-vitamiinin RDA: n määrittämiseen.a-standardi meta-regressio perustuu yksinomaan kunkin hoitoryhmän yksilöiden keskiarvoihin eikä kunkin yksilön tietoihin, mikä tarkoittaa, että ne voivat selittää tutkimuksen välisen vaihtelun, mutta eivät ihmisten välisen vaihtelun. Yksittäisten osallistujien tietojen (IPD) käyttöä ryhmän keskiarvojen sijaan pidetään kultastandardina tietoja yhdistettäessä, koska se sisältää henkilöiden välisen vaihtelun, minimoi julkaisemisen ja raportoinnin harhat ja mahdollistaa yksityiskohtaisen tietojen tarkistamisen ja todentamisen.

tarkasteltavana olevassa tutkimuksessa pyrittiin vertaamaan D-vitamiinin RDA: ta, joka saadaan analysoitaessa samaa aineistoa käyttäen sekä standardi-että IPD-meta-regressioanalyysejä. Seitsemään satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen ja 882 osallistujaan perustuvassa IPD-analyysissä RDA oli 84% suurempi kuin normaalilla meta-regressiolla saatu RDA (1044 vs. 568 IU puutoksen ehkäisemiseksi 97, 5%: lla väestöstä). Tämän tutkimuksen tulokset korostavat analysoitavan tietolähteen merkitystä ja viittaavat siihen, että nykyisin käytössä oleva 600 IU: n RDA-arvo saatetaan aliarvioida räikeästi.