Yhteenveto
Moklobemidi on lyhytvaikutteinen, spesifinen reversiibeli monoamiinioksidaasi A: n (MAOA) estäjä. Koska moklobemidi lisää serotoniinin ja noradrenaliinin pitoisuuksia aivoissa, sillä voi olla merkittäviä yhteisvaikutuksia sekä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) että trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) kanssa jopa terapeuttisina annoksina. Moklobemidin ja muiden masennuslääkkeiden yhdistämisestä on hyvin vähän viitteitä. Näiden yhdistelmien tehoa ei ole todistettu. Moklobemidin ja muiden masennuslääkkeiden peräkkäinen käyttö on hyväksyttävää, mutta eri lääkkeiden välillä on varattava riittävästi aikaa, varsinkin kun moklobemidia käytetään toisena.

Johdanto
klassisen monoamiinioksidaasin (MAO) estäjillä on lukuisia, vakavia yhteisvaikutuksia useiden muiden lääkkeiden, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden (TCAS), kanssa. Niillä on myös merkittäviä yhteisvaikutuksia ruokavalion sympatomimeettisten amiinien, kuten tyramiinin kanssa.1

Moklobemidi on uusi MAO-estäjä masennuslääke, joka eroaa aiemmista MAO-estäjistä kahdella tavalla: sen vaikutus MAO: han on palautuva ja sen estävä vaikutus on suhteellisen selektiivinen MAOA: lle. Lääke on lyhytvaikutteinen ja nostaa aivojen sekä noradrenaliinin että serotoniinin pitoisuuksia.2 sen yhteisvaikutus ravinnon amiinien kanssa aiheuttaa huomattavasti vähemmän verenpaineen nousua kuin klassisilla MAO-estäjillä.

se on tehokas masennuslääke, joka on suhteellisen vapaa haittavaikutuksista. Moklobemidi on myös vähemmän myrkyllinen kuin klassiset MAO-estäjät yliannostuksen yhteydessä, joskin sen selektiivisyys ja turvallisuus ovat vähemmän ilmeisiä yli 2000 mg: n annoksilla (14 tablettia).3 moklobemidin ja muiden masennuslääkkeiden yhdistelmähoitoa ei ole tutkittu hyvin.

masennuslääkeyhdistelmät
kliinisistä tutkimuksista ei ole saatu näyttöä siitä, että MAO-estäjien ja muiden masennuslääkkeiden yhdistelmillä olisi suurempi teho kuin jommallakummalla yksinään käytetyllä lääkkeellä. Yhdistelmähoitoa tulee harkita vain potilaille, jotka eivät ole saaneet vastetta sähkökonvulsiiviselle hoidolle tai muille masennuslääkkeille, joita on kokeiltu yksinään riittävän kauan, riittävinä annoksina, sekä niihin liittyville sosiaalisille ja psykologisille toimenpiteille. Tästä syystä Australian ja Uuden-Seelannin Royal College of Psychiatrists on suositellut, että moklobemidin määrääminen samanaikaisesti minkä tahansa muun masennuslääkkeen kanssa tapahtuisi vain sen jälkeen, kun sitä on huolellisesti tutkittu valikoiduilla potilailla.4 jotkut psykiatrit ovat kuitenkin sitä mieltä, että yhdistelmähoidolle ei ole koskaan indikaatiota todistamattoman tehon ja vakavan toksisuuden mahdollisuuden vuoksi.

Moklobemidi ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)
TCA-klomipramiini ja uudemmat SSRI-lääkkeet, kuten fluoksetiini, paroksetiini ja sertraliini nostavat aivojen serotoniinipitoisuutta enemmän kuin muut välittäjäaineet. Serotoniini metaboloituu MAO-A: n vaikutuksesta ja sen pitoisuutta lisäävät sekä selektiiviset että epäselektiiviset MAO-A: n estäjät. Serotonergisen masennuslääkkeen ja selektiivisen tai epäselektiivisen MAO-estäjän yhdistelmä on siksi täysin kontraindisoitu. Suurin riski on niin sanottu serotoniinioireyhtymä. Tähän kompleksiin kuuluvat agitaatio, delirium, hypertonisuus, kouristuskohtaukset, korkea kuume ja vaihteleva sydämen ja hengitysteiden nopeuksien nousu. Verenpaine ei yleensä ole koholla, mutta seurauksena voi olla kooma ja jopa kuolema. Oli toivoa, että moklobemidi olisi palautuvuutensa vuoksi turvallisempi kuin epäselektiiviset MAO-estäjät yhdistelmähoidoissa, mutta 5 tapausta on raportoitu kuolemaan johtaneista yhteisvaikutuksista moklobemidin ja SSRI-lääkkeiden yliannostuksen jälkeen.Tällä hetkellä ei ole riittävästi näyttöä siitä, että tällaisia yhteisvaikutuksia ei esiintyisi terapeuttisilla annoksilla.

näiden eri farmakologisten ryhmien lääkkeiden peräkkäinen käyttö on hyväksyttävää. MOKLOBEMIDIN vaikutus on lähes täysin päinvastainen 24 tunnin kuluttua ja SSRI-hoito voidaan aloittaa 24-48 tunnin kuluttua moklobemidin lopettamisesta. Toisaalta SSRI-lääkkeillä on useimmiten hyvin pitkät puoliintumisajat ja niiden vaikutukset voivat kestää pitkiäkin aikoja. Ei-fataali serotonerginen oireyhtymä on ilmennyt, kun potilas aloitti moklobemidin terapeuttisella annoksella muutama päivä klomipramiinin lopettamisen jälkeen. Teoreettisesti ennen SSRI-lääkkeestä MOKLOBEMIDIIN siirtymistä tulisi sallia vähintään 5 kertaa pisin ilmoitettu puoliintumisaika (KS.Taulukko 1) ensimmäisen lääkkeen lopettamisen ja moklobemidin aloittamisen välillä. Käytännössä lyhyempi aika riittää yleensä turvalliseen vaihtoon huolellisella seurannalla, varsinkin jos SSRI-annos ei ollut suuri.

Moklobemidi ja trisykliset masennuslääkkeet
TCAs: n suhteellinen vaikutus serotoniinin ja noradrenaliinin ottoon vaihtelee. Klomipramiini vaikuttaa pääasiassa serotoniinin soluunottoon, mikä nostaa merkittävästi sen aivopitoisuuksia. Yleensä tertiääriset amiinit (KS.Taulukko 1) vaikuttavat serotoniiniin suhteellisesti enemmän kuin noradrenaliinin takaisinottoon. Sekundaarisilla amiineilla on suhteellisesti suurempi vaikutus noradrenaliinin ottoon. Noradrenaliini on myös MAO-A: n substraatti, ja siksi TCA: lla on mahdollisuus vuorovaikutukseen moklobemidin kanssa.

on väitetty, että amitriptyliiniä ja desipramiinia voidaan käyttää turvallisesti moklobemidin kanssa. Tutkimukset, joihin tämä väite perustuu, tehtiin hyvin pienellä määrällä potilaita, jotka käyttivät kaikkia lääkkeitä alihoidollisina annoksina. Näiden yhdistelmien turvallisuutta ei siis ole todistettu. Jos tämä hoito on ainoa mahdollinen vaikutustapa potilaalla, joka ei ole saanut vastetta millään muulla hoidolla, moklobemidin ja amitriptyliinin käyttö tulee aloittaa samanaikaisesti pieninä annoksina ja annoksia suurennetaan vähitellen useiden viikkojen aikana.

moklobemidin tai TCA: n käytön lopettamisessa on noudatettava suurta varovaisuutta, jotta lääke voidaan vaihtaa toiseen lääkeryhmään. SSRI-lääkkeiden tapaan TCA voidaan ottaa käyttöön 24-48 tunnin kuluttua moklobemidin lopettamisesta. Teoriassa TCA on keskeytettävä vähintään 5 puoliintumisajaksi, ennen kuin moklobemidi voidaan turvallisesti lisätä elimistöön. Käytännössä lyhyempi aika riittää yleensä turvalliseen vaihtoon ja huolelliseen seurantaan, varsinkin jos TCA-annos ei ollut suuri. Klomipramiinin kanssa on noudatettava erityistä varovaisuutta, koska se estää voimakkaammin serotoniinin takaisinottoa.

johtopäätös
moklobemidi, spesifinen reversiibeli MAO-A: n estäjä, on edistysaskel klassisiin MAO-estäjiin verrattuna. Sitä tulee käyttää vain hyvin harvoin (jos koskaan) yhdessä muiden masennuslääkkeiden kanssa. Kun käytetään peräkkäin, on varattava riittävä aika eri lääkeaineiden välillä.