Keskustelu

TS: lle on ominaista epänormaalin X-kromosomin esiintyminen monosomiana, 45x-solulinjan mosaiikkina toisen solulinjan kanssa, joka voi olla 46xx, 46xy tai epänormaali sukupuolikromosomin uudelleenjärjestäytyminen. TS: n tarkan sytogeneettisen ulkonäön ja fenotyypin välillä on korrelaatio. (5, 6) puhdas 45,X monosomia on yleisin karyotyyppi ja liittyy kaikkein epänormaalimpaan fenotyyppiin.

vaikka TS: n kliiniset piirteet on määritelty hyvin, TS: n yksilöiden fenotyypin vakavuus vaihtelee taustalla olevan kromosomirakenteen mukaan.(5) tässä tutkimuksessa arvioimme karyotyypin ja fenotyypin välistä yhteyttä. Meidän sarjassamme kolmanneksessa tapauksista oli X-kromosomin monosomia ja lähes lopuissa muita X-kromosomipoikkeamia, joista kahdessa kolmasosassa oli X-kromosomin pitkän varren isokromosomeja. Tämän karyotyyppien vaihtelun oletetaan vaikuttavan havaittuun fenotyyppien monimuotoisuuteen.

diagnoosin iän osalta useimmissa TS-tapauksissamme lääkäreiden tai vanhempien tietoisuus lisääntyi merkittävien kliinisten oireiden, kuten lyhytkasvuisuuden, primaarisen kuukautisia, sekundaaristen puberteettisten oireiden puuttumisen jälkeen. Tapauksissa diagnosoitu lapsenkengissä enimmäkseen oli enemmän ilmeisiä kliinisiä ominaisuuksia, kuten dysmorphism, lymfedeema – (lymfaödeema), synnynnäinen sydämen ja munuaisten poikkeavuuksia, jotka saattavat oli hälytetty lääkärit aiemmin, että tarvitaan nopea diagnoosi ja hoito.

tässä kohortissa kaikki TS-potilaat ovat lyhytkasvuisia. Vaikka lyhytkasvuisuus on kardinaali piirre tämän häiriön kuitenkin vakavuus näitä ongelmia vaihtelee huomattavasti yksilöiden mukaan niiden karyotyyppi. (10, 11) tämä havainto osoitti, että lyhytkasvuisuus oli yleistä monosomia sairastavilla potilailla verrattuna neljäsosaan niistä, joilla oli jokin muu X-kromosomipoikkeavuus, joka oli lähes normaali. TS: n lyhytkasvuisuuden syyn arvellaan johtuvan primäärisestä luuvauriosta tai kasvusta vastaavan shox-geenin menetyksestä, joka sijaitsee X-kromosomin pseudoautosomaalisella alueella. (12) varhaislapsuudessa aloitettu kasvuhormonihoito TS-potilailla voi parantaa lopullista aikuisiän pituutta. (12)

munasarjojen vajaatoiminta, johon liittyy myöhemmin estrogeenipuutos, on TS: n tunnusmerkki. Vaikka noin 30% tytöistä TS on näyttöä joitakin spontaaneja puberteettisia muutoksia, monet näistä tytöistä eivät etene täysin läpi murrosiän ja vain 16% on spontaaneja kuukautisia lopulta toissijainen kuukautisia.(12) kuukautisia esiintyy todennäköisemmin tytöillä, jotka ovat mosaiikkeja tai joilla on ring X-kromosomi, kuin tytöillä, joilla on 45x karyotyyppi. Pitkäkestoinen estrogeenikorvaushoito onkin ts-potilaiden hoidon kulmakivi.

vakavimmat, hengenvaaralliset seuraukset X-kromosomin haploinnilla liittyvät sydän-ja verisuonijärjestelmään. Tämä on ilmeisintä sikiönkehityksen aikana, jolloin suuret sydänviat johtavat korkeaan kuolleisuuteen sikiöillä,joilla on 45 X karyotyyppi. (13-15) rakenteelliset sydämen poikkeavuudet ovat yleisimpiä TS: ssä,jossa on puhdas 45, X monosomia. (16) yleisin löydetty epämuodostuma on aortan koarktaatio, joka voi olla preduktaali tai postduktaali. (17) sarjassamme useimmilla ts-potilailla, joilla on sydänvika, on monosomia karyotyyppi, jota seuraa isokromosomissa Xq.

kuulo-ongelmat ja korvan epämuodostumat ovat TS: llä yleisiä ja korreloivat karyotyypin kanssa. Havaittiin,että sensorineuraalinen kuulonalenema ja korvalehden poikkeavuuksien esiintyminen lisääntyivät merkittävästi 45 potilaalla x (18, 19), Ja tämä on yhdenmukainen havaintojemme kanssa.

munuaisten rakenteellisia epämuodostumia esiintyy useammin 45: llä X-potilaalla,kun taas keräysjärjestelmän epämuodostumia esiintyy useammin potilailla, joilla on mosaiikki / rakenteellinen X-karyotyyppi. (20, 21) tutkimuksessamme munuaispoikkeamat olivat lähes samanlaisia molemmissa ryhmissä, pääasiassa hevosenkengän munuaisissa. Vesico-uretraalinen refluksitauti III todettiin yhdellä potilaalla, jolla oli isokromosomi X, kun taas lopuilla oli muita rakenteellisia munuaispoikkeamia. On suositeltavaa, että kaikille ts: tä sairastaville tytöille tehdään munuaisten ultraäänitutkimus diagnoosin yhteydessä.

kilpirauhasen autoimmuunisairauden ilmaantuvuus TS: tä sairastavilla naisilla lisääntyy iän myötä. Aiemmat tutkimukset osoittivat kilpirauhasen autoimmuunisairauksien esiintyvyyden kaksinkertaistuvan ensimmäiseltä vuosikymmeneltä kolmannelle vuosikymmenelle ja olevan erityisen yleistä naisilla, joilla on isokromosomikaryotyyppi muihin karyotyyppeihin verrattuna. (22, 23) näin ollen kilpirauhasen vajaatoiminta diagnosoidaan todennäköisemmin aikuisilla, joilla on TS. Tuloksemme vahvistavat tämän 46,6%: lla naisista,joilla oli kilpirauhasen vajaatoiminta, josta 18,8% 45: llä, X verrattuna 27,8%: iin naisista, joilla oli muita karyotyyppejä, puolet heistä oli isohromosomeja Xq.

TS-tautia sairastavien naisten lihavuuden syytä ei tiedetä, mutta se voi liittyä osittain estrogeenin puutteeseen. Erään tutkimuksen mukaan TS-tautia sairastavien naisten fyysinen kunto oli alentunut, mikä on osittain parantunut sukupuolihormonikorvauksella. (24) Tutkimuksemme osoitti, että lihavuus oli yleisempää TS-potilailla, joilla oli mosaiikki/muita X-kromosomipoikkeavuuksia ja joilla oli primaarinen kuukautisia, kun sitä ei todettu monosomia saaneilla potilailla. Tämä saattaa selittyä sillä, että aikuisiällä ei-monosomiapotilaat diagnosoitiin myöhään, kun taas suurin osa monosomiapotilaistamme diagnosoitiin aikaisemmin nuoremmalla iällä.

kaikki edellä mainitut löydökset viittaavat vahvasti siihen, että mosaiikki TS on yhteensopivampi elämän kanssa kuin ei-mosaiikkimonosomia. Tuloksemme ovat yhtäpitäviä tutkimuksen Held et al. osoituksena siitä,että mosaiikkitila on selvempi kuin 45, X. (25)

TS: n hallinnan kannalta, erityisesti kasvuhormonihoidon osalta, näillä tiedoilla oli kliinistä merkitystä, koska kasvuvaste korreloi negatiivisesti iän kanssa hoidon alussa. (26, 27) TS: n kasvuhäiriö ilmenee tyypillisesti varhaislapsuudessa, ja se voidaan tunnistaa huolellisella apuarvioinnilla ja kartoituksella siten, että kaikkien lyhytkasvuisten naisten TS-diagnoosiepäily pysyy korkeana. Potilaan asianmukainen hoito TS: llä tulisi aloittaa oikean diagnoosin perustamisesta mahdollisimman varhaisessa iässä.

tutkimuksessamme on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin se oli retrospektiivinen tutkimus, jossa tiedonkeruu perustui potilastietojen tarkasteluun mahdollisuudella, että tiedot puuttuvat ja että seuranta häviää. Toiseksi se tehtiin yhdessä keskuksessa, joka ei välttämättä edusta muita Saudi-Arabian terveyskeskuksia. Sairaalamme on kuitenkin tertiäärinen hoitokeskus Saudi-Arabian pääkaupungissa Riadissa.