kliiniset tutkimukset

kontrolloidun, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun noninferiority faasin II tutkimuksen toteuttivat Creinin et al. vertaa 50 mg: n unmikronisoidun ulipristaaliasetaatin tehoa ja turvallisuutta levonorgestreeliin (0, 75 mg kahdesti) 1549: llä 18-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla naisella, jotka pyysivät jälkiehkäisyä 72 tunnin kuluessa suojaamattomasta yhdynnästä ja joille tehtiin negatiivinen raskaustesti (ulipristaaliasetaatti, n = 775; levonorgestreeli, n = 774). Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että ulipristaaliasetaatilla oli suuntaus kohti suurempaa tehoa ja että se oli tilastollisesti ei-inferior levonorgestreelille (2%: n noninferiority-marginaali). Lisäksi havaittiin, että vaikka ulipristaaliasetaatin jatkuva teho osoitettiin 72 tuntiin asti suojaamattoman yhdynnän jälkeen, levonorgestreelin teho heikkeni ajan myötä. Raskausprosentit olivat ulipristaaliasetaattiryhmässä 0, 9% (7 raskautta) ja levonorgestreeliryhmässä 1, 7% (13 raskautta). Ehkäisytehon osalta ulipristaaliasetaatti esti 85% odotetuista raskauksista ja levonorgestreeli 69% odotetuista raskauksista.

toinen faasin II noninferiority-tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida ulipristaaliasetaatin tehoa ja turvallisuutta 10 mg mikronisoituna verrattuna 50 mg: aan unmikronisoituna, 400 naisella >18-vuotiailla, osoitti, että 10 mg mikronisoitua lääkemuotoa oli vähemmän kuin 50 mg mikronisoitua lääkemuotoa. Estynyt osuus oli 52,38% unmicronized verrattuna 76% mikronized formulaatio. Tutkimusta käytettiin myöhemmin ulipristaaliasetaatin sopivan annostusmuodon tunnistamiseen. Yhdysvaltain FDA: n hyväksyntä ulipristaaliasetaatille perustui avoimeen kokeeseen, jossa 1241 tervettä naispuolista koehenkilöä, jotka pyysivät jälkiehkäisyä 48-120 tuntia suojaamattoman yhdynnän jälkeen, saivat ulipristaaliasetaattia 30 mg suun kautta. Ulipristaaliasetaattiin liittyi tilastollisesti merkitsevää raskauden vähenemistä odotetusta 5, 5%: sta havaittuun 2, 1%: iin (26 raskautta). Lisäksi raskausprosentit olivat 2,3%, 2,1% ja 1.3% 48-72 tunnin, yli 72-96 tunnin ja yli 96-120 tunnin välein, mikä ei viittaa tehon vähenemiseen ajan myötä.

Yhdysvaltain FDA: n hyväksyntä ulipristaaliasetaatille perustui myös satunnaistettuun, yksisokkoiseen vertailevaan monikeskustutkimukseen, jossa 2221 naista satunnaistettiin saamaan yksi valvottu annos 30 mg ulipristaaliasetaattia tai 1, 5 mg levonorgestreeliä suun kautta. Tehon arvioidussa potilasryhmässä 1696 naista sai jälkiehkäisyä 72 tunnin kuluessa yhdynnästä (ulipristaaliasetaatti, n = 844; levonorgestreeli, n = 852). Raskausprosentti oli 1, 8% (15 raskautta) ulipristaaliasetaattiryhmässä ja 2, 6% (22 raskautta) levonorgestreeliryhmässä. Lisäksi jälkiehkäisyä 72-120 tuntia suojaamattoman yhdynnän jälkeen käyttäneiden naisten raskauksien määrä oli 0 naista 97: stä ulipristaaliryhmässä ja 3 naista 106: sta levonorgestreeliryhmässä. Meta-analyysi, jossa käytettiin tätä tutkimusta ja creinin et al: n tutkimusta, osoitti, että 0-72 tunnin aikana 1617 ulipristaaliasetaattiryhmään kuuluvalla naisella oli 22 raskautta (1,4%) ja 35 raskautta (2.2%) 1625 naisella levonorgestreeliryhmässä (P = 0, 046).

edellä mainittuja ulipristaaliasetaatin tehotutkimuksia tukee vielä yksi tutkimus. Kaksoissokkoutettu, vaihtovuoroinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus suunniteltiin määrittämään ulipristaaliasetaatin kyky estää follikkelin repeämä, kun follikkelia annetaan ≥18 mm.tässä tutkimuksessa 35 naista osallistui 30 mg: n oraalisella ulipristaaliasetaatilla ja plasebojaksolla. Follikkelin repeämää ei esiintynyt vähintään 5 päivän aikana ulipristaaliasetaatin annon jälkeen 20 / 34 syklissä (59%), kun taas repeämä tapahtui kaikissa sykleissä 5 päivän kuluessa lumelääkkeen saamisesta. Kun ulipristaaliasetaattia annettiin ennen LH-ylijännitteen alkamista tai sen jälkeen, mutta ennen LH-huippua, follikkelin repeämää ei ollut esiintynyt 5 päivän kuluessa 8 / 8 (100%) ja 11 / 14 (78, 6%) hoitojaksoissa. Sen sijaan kun ulipristaaliasetaattia annettiin LH-huippuarvon jälkeen, follikkelin repeämän estoa havaittiin vain 1 / 12 (8, 3%) syklissä. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus osoitti, että ulipristaaliasetaatti voi merkittävästi viivästyttää follikkelin repeämää, kun se annetaan juuri ennen ovulaatiota, ja se voi mahdollisesti estää raskauden, kun sitä annetaan pitkälle edenneessä follikkelivaiheessa, vaikka LH-tasot ovat jo alkaneet nousta, jolloin levonorgestreelin jälkiehkäisy ei enää estä ovulaatiota tehokkaasti. Toisaalta on myös raportoitu, että koska ulipristaalilla ei ole todistettuja etuja, postcoital-ehkäisyä tulisi jatkaa paremmin arvioidulla levonorgestreeli-lääkkeellä.