Poly(I:C) LMW
pienimolekyylipainoinen polyinosiini-polysytidyylihappo – TLR3-agonisti
Polyinosiini-polysytidyylihappo (eli poly(I:C)) on virusinfektioon liittyvän molekyyli-RNA: n (dsRNA) synteettinen analogi. Invivogenin Poly(I:C) LMW (pieni molekyylipaino) koostuu inosiinipoly(I) homopolymeerin lyhyistä säikeistä, jotka on hehkutettu sytidiinipoly(C) homopolymeerin säikeille. Poly(I:C) LMW: n keskimääräinen koko on 0,2 kb-1 kb. Poly (I:C) LMW on toiminnallisesti validoitu tlr3-tehon osalta HEK-Blue™ tlr3-soluilla ja vierasaineiden (esim.lipoproteiinien ja endotoksiinin) puuttuminen on vahvistettu TLR2-ja tlr4-solumäärityksillä.
Poly(I:C) tunnistaminen ja signalointi
yleinen Poly(I:C) rakenne ja signalointireitti
Poly(I:C) on rakenteellisesti samanlainen kuin dsRNA, esiintyy joissakin viruksissa, ja siksi sitä käytetään yleisesti mallinna solunulkoisen dsrna: n vaikutukset.
sitoutuessaan reseptoreihinsa poly(I:C) pystyy selektiivisesti aktivoimaan lukuisia signalointireittejä olosuhteista riippuen. Poly (I:C) tunnistaa endosomaalisen Tollin kaltaisen reseptorin 3 (TLR3) . Tunnistamisen jälkeen TLR3 aktivoi transkriptiotekijän interferonin säätelytekijä 3: n (IRF3) adapterin protein Toll-IL-1-reseptorin (TIR) domeenia sisältävän adapterin (TRIF, tunnetaan myös nimellä TICAM-1) kautta . IRF3: n aktivointi johtaa tyypin I IFNs (esim.IFN-β) tuotantoon. Lisäksi tunnustaminen poly (I:C) voi johtaa TNF-reseptoriin liittyvän tekijän 6 (TRAF6) tai reseptoriin vaikuttavan proteiinin 1 (RIP1) rekrytointiin, jolloin transkriptiotekijät NF-kB ja AP-1 aktivoituvat . Näiden reittien aktivoituminen käynnistää tulehduksellisten sytokiinien ja kemokiinien kuten TNF-α, IL-6 ja cxcl10 tuotannon. Lisäksi poly (I:C) saattaa aktivoida sytosolisia RNA-helikaaseja retinoiinihapon indusoituvaa proteiinia I (RIG-I) ja melanooman differentiaatio-assosioituvaa geeniä 5 (MDA-5) .
koska se kykenee indusoimaan signalointia useiden tulehdusreittien kautta, poly(I:C) tiedetään lisäävän rokotteen immunogeenisuutta erityisesti formulaatioissa, jotka kohdistuvat dendriittisoluihin. On osoitettu, että Poly(I:C): n ylivertaiset ominaisuudet rokotteen adjuvanttina voivat johtua tlr3: n ja MDA-5: n aktivaation välisestä synergiasta .
Poly(I:C) LMW: n keskeiset piirteet:
- TLR3: n aktivaattori
- toiminnallisesti validoitu
- Rodamiinimerkitty poly(I: C) (LMW) on myös saatavilla
COVID-19-tautiin liittyvä tutkimus
tyypin I interferonit (ifna/β) ovat prototyyppisiä antiviraalisia sytokiineja. Näiden sytokiinien indusoijia, kuten synteettistä dsRNA TLR3-agonistia, Poly (I:C), voidaan käyttää SARS-CoV-2: n synnynnäisen immuunivasteen tutkimiseen.
1. Alexopoulou L. et al., 2001. Kaksijuosteisen RNA: n tunnistaminen ja Nfkappab: n aktivointi tietullin kaltaisella reseptorilla 3. Nature, 413 (6857): 732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Monoklonaalisen vasta-aineen luominen ihmisen Toll-kaltaista reseptoria 3 vastaan, joka estää kaksijuosteisen RNA-välitteisen signaloinnin. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Sovittimen trif rooli Myd88-riippumattomassa tietullin kaltaisessa reseptorin Signalointireitissä. Tiede 301: 640.
4. Kawai t & Akira S., 2008. Tietullin kaltainen reseptori ja RIG-I-kaltainen reseptorin signalointi. Ann NY Acad Sci. 1143:1-20. Arvostelu.
5. Kato H. ym., 2006. Mda5: n ja RIG-I: n helikaasien differentiaaliroolit RNA-virusten tunnistamisessa. Luonto. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. ym. 2012. Nukleiinihappoadjuvantit: kohti koulutettua rokotetta. Adv Immunol 114, 1-32.
takaisin huipulle