haittavaikutukset

seuraavia haittavaikutuksia käsitellään myös pakkausmerkintöjen muissa kohdissa:

• allergiset reaktiot

kliiniset kokeet

koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata yleisyyksiin.toisen lääkkeen kliinisistä tutkimuksista ja eivät välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

yleiset haittavaikutukset

taulukon 1 tiedot on saatu 9 lumekontrolloidusta primaarisesta hyperlipidemiatutkimuksesta, joihin osallistui 2476 potilasta, jotka saivat PRALUENT-valmistetta 75 mg ja / tai 150 mg joka 2.viikko, mukaan lukien 2135 potilasta, jotka saivat hoitoa 6 kuukauden ajan ja 1999 yli 1 vuoden ajan (hoidon keston mediaani 65 viikkoa). Väestön keski-ikä oli 59 vuotta, 40% väestöstä oli naisia, 90% valkoihoisia, 4% mustia tai afroamerikkalaisia ja 3% aasialaisia.

haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 2%: lla PRALUENT-hoitoa saaneista potilaista ja useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1: haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2%: lla Praluenttihoitoa saaneista potilaista ja useammin kuin lumelääkkeellä

haittavaikutukset johtivat hoidon keskeyttämiseen 5, 3%: lla praluentilla hoidetuista potilaista ja 5, 1%: lla potilaista hoidettiin lumelääkkeellä. Yleisimmät hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset PRALUENTILLA hoidetuilla potilailla olivat allergiset reaktiot (0, 6% VS 0, 2% praluentilla ja 0, 2% lumelääkkeellä) ja kohonneet maksaentsyymiarvot (0, 3% vs <0, 1%).

etsetimibillä kontrolloitujen tutkimusten analyysissä, jossa 864 potilasta sai Praluent-valmistetta keskimäärin 27 viikon ajan ja 618 potilasta sai etsetimibiä keskimäärin 24 viikon ajan, yleisimpien haittavaikutusten tyypit ja esiintymistiheydet olivat samanlaiset kuin edellä.

sydän-ja verisuonitautitutkimuksessa, jossa 9451 potilasta altistettiin praluentille (mediaani 31 kuukautta) ja 9443 potilasta lumelääkkeelle (mediaani 32 kuukautta), yleisiä haittavaikutuksia (yli 5% praluentilla hoidetuista potilaista ja esiintyi useammin kuin lumelääkkeellä) olivat muu kuin sydämeen liittyvä rintakipu (7, 0% PRALUENTILLA, 6, 8% lumelääkkeellä), nasofaryngiitti (6, 0% PRALUENTILLA, 5, 6% lumelääkkeellä) ja lihaskipu (5, 6% Praluent, 5, 3% plasebo).

paikalliset pistoskohdan reaktiot

lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin 75 mg praluentia ja/tai 150 mg praluentia joka toinen viikko (Q2W), paikallisia pistoskohdan reaktioita, kuten punoitusta/punoitusta, kutinaa, turvotusta ja kipua / arkuutta, raportoitiin useammin PRALUENTILLA hoidetuilla potilailla (7, 2% praluentilla ja 5, 1% lumelääkkeellä). Vain harvat potilaat keskeyttivät hoidon näiden reaktioiden vuoksi (0, 2% vs. 0.4% praluentilla ja lumelääkkeellä), mutta praluentia saaneilla potilailla esiintyi enemmän pistoskohdan reaktioita, raportoitiin enemmän niihin liittyviä oireita ja reaktiot kestivät keskimäärin pitempään kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

48 viikon lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin Praluent 300 mg 4 viikon välein (Q4W) ja 75 mg kerran 2 viikon välein, kaikki potilaat saivat lääke-tai plaseboruiskeen joka 2.viikko sokeiden ylläpitämiseksi, paikallisia pistoskohdan reaktioita raportoitiin useammin potilailla, jotka saivat Praluent-valmistetta 300 mg kerran 4 viikon välein kuin potilailla, jotka saivat PRALUENT-valmistetta 75 mg kerran 2 viikon välein, kuin potilailla, jotka saivat Praluent-valmistetta 75 mg kerran 2 viikon kuluttua tai lumelääkettä (16, 6%, 9, 6% ja 7, 9%). Kolme potilasta (0, 7%), jotka saivat Praluent-valmistetta 300 mg x 4W, keskeytti hoidon paikallisten pistoskohdan reaktioiden vuoksi verrattuna kahteen muuhun hoitoryhmään, joissa ei ollut yhtään potilasta (0%).

sydän-ja verisuonitautitutkimuksessa paikallisia pistoskohdan reaktioita raportoitiin 3, 8%: lla praluentilla hoidetuista potilaista ja 2, 1%: lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista, ja ne johtivat pysyvään hoidon keskeyttämiseen 26 potilaalla (0, 3%) verrattuna 3 potilaaseen (<0, 1%).

allergisia reaktioita

allergisia reaktioita raportoitiin useammin praluentilla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla (8, 6% VS 7, 8%). Niiden potilaiden osuus, jotka keskeyttivät hoidon allergisten reaktioiden vuoksi, oli suurempi PRALUENT-hoitoa saaneissa (0, 6% VS 0, 2%). Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa praluentia saaneilla potilailla on raportoitu vakavia allergisia reaktioita, kuten yliherkkyyttä, nummulaarista ekseemaa ja yliherkkyysvaskuliittia .

maksaentsyymiarvojen poikkeavuudet

primaarisissa hyperlipidemiatutkimuksissa 2, 5%: lla PRALUENTILLA hoidetuista potilaista ja 1.8% lumelääkkeellä hoidetuista potilaista, mikä johti hoidon keskeyttämiseen 0, 4%: lla ja 0, 2%: lla potilaista. Seerumin transaminaasiarvot nousivat yli 3-kertaisiksi normaaliarvojen ylärajaan nähden 1, 7%: lla PRALUENTILLA hoidetuista potilaista ja 1, 4%: lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista.

alhaiset LDL-kolesteroliarvot

lumekontrolloiduissa ja aktiivikontrolloiduissa primaarisissa hyperlipidemiatutkimuksissa, joissa käytettiin 2 viikon tai 4 viikon välein annosväliä, 914: llä PRALUENTILLA hoidetulla potilaalla oli kaksi peräkkäistä laskettua LDL-kolesteroliarvoa <25 mg/dL ja 335: llä kaksi peräkkäistä laskettua LDL-arvoa <15 mg/dl. LDL-kolesteroliarvoja <25 mg/dL ja <15 mg/dL havaittiin useammin potilailla, jotka saivat Praluent-hoitoa 150 mg x 2W tai 300 mg x 4W. Näissä tutkimuksissa ei tehty muutoksia rasva-arvoja muuttavaan taustahoitoon (esim.maksimaalisesti siedetyt statiinit) alhaisten LDL-kolesteroliarvojen perusteella, eikä Praluent-annostusta muutettu tai keskeytetty tällä perusteella.

sydän-ja verisuonitautitutkimuksessa 4305: llä praluentilla hoidetulla potilaalla oli kaksi peräkkäistä LDL-kolesteroliarvoa <25 mg/dL ja 782: lla kaksi peräkkäistä laskettua LDL-arvoa <15 mg / dL. Koska PRALUENTIN annostusta pienennettiin tai se lopetettiin, jos LDL-kolesteroliarvo oli tässä tutkimuksessa kaksi peräkkäistä arvoa <15 mg/dL, ei praluentin kanssa pitkittyneen hyvin matalan LDL-kolesterolin vaikutuksia tunneta.

julkaistuissa geneettisissä tutkimuksissa sekä lipidejä alentavilla hoidoilla tehdyissä kliinisissä ja havainnointitutkimuksissa lisääntynyt diabeteksen uuden puhkeamisen riski on yhdistetty alhaisempiin LDL-kolesterolipitoisuuksiin.

immunogeenisuus

kuten kaikilla terapeuttisilla proteiineilla, myös praluentilla saattaa olla immunogeenisuus. Vasta-ainemuodostuksen toteaminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi todettuun vasta-ainepositiivisuuteen (mukaan lukien neutraloiva vasta-aine) määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmä, Näytteiden käsittely, näytteenoton ajoitus, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä Praluent-vasta-aineiden esiintyvyyden vertailu muissa tutkimuksissa tai muissa valmisteissa esiintyviin vasta-aineisiin voi olla harhaanjohtavaa.

sydän-ja verisuonitautitutkimuksessa 5, 5%: lla (504 / 9091) potilaista, joita hoidettiin PRALUENTILLA 75 mg ja / tai 150 mg joka toinen viikko (Q2W), todettiin vasta-aineita (ADA) hoidon aloittamisen jälkeen, kun vastaava luku lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla oli 1, 6% (149 / 9097). Pysyviä ADA-vasteita, jotka määriteltiin vähintään kahdeksi peräkkäiseksi lähtötilanteen jälkeiseksi näytteeksi, joilla oli positiivinen ADA, jaettuna vähintään 16 viikon jaksolla, havaittiin 0, 7%: lla PRALUENTILLA hoidetuista potilaista ja 0, 4%: lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. Neutraloivat vasta-aineet (NAB) havaittiin 0-ryhmässä.5% praluentilla hoidetuista potilaista ja <0, 1% lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. LDL-kolesterolipitoisuuden laskuun perustuva teho oli suurin piirtein samanlainen potilailla, joilla oli tai ei ollut ADA: ta.

joillakin potilailla LDL-kolesterolin teho kuitenkin heikkeni, kun praluentilla hoidettiin pysyviä tai neutraloivia vasta-aineita.

pistoskohdan reaktioita havaittiin enemmän potilailla, joilla oli hoidon aikainen ADA, kuin potilailla, jotka olivat ADA-negatiivisia (7, 5% vs. 3, 6%). Yhdessä kymmenestä plasebokontrolloidusta ja aktiivikontrolloidusta tutkimuksesta potilailla, jotka saivat PRALUENTIA 75 mg ja/tai 150 mg x 2, sekä erillisessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, jotka saivat PRALUENTIA 75 mg x 2 tai 300 mg 4 viikon välein (mukaan lukien jotkut potilaat, joiden annos muutettiin tasolle 150 mg x 2), ADA: n ja NAb: n esiintyvyys oli sama kuin edellä kuvatun tutkimuksen tulokset.

Praluent-hoidon jatkamisen pitkäaikaisvaikutuksia ADA: n kanssa ei tunneta.

markkinoille tulon jälkeen

seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Praluent-valmisteen markkinoille tulon jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

• Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

flunssan kaltainen sairaus allergiset reaktiot

angioedeema

Lue koko FDA: n tiedot praluentista (Alirokumabi ihon alle annettavaa injektioliuosta varten)