Abstrakti

aihe. Prostaglandiinianalogit (pgas) ovat ensilinjan lääkehoitoa primaariseen avokulmaglaukoomaan (POAG) ja okulaarihypertensioon (oht). Silmänpainetta (IOP) alentavat vaikutukset täyden vasteen saaneilla tiedetään olevan 25-33% tässä ryhmässä; osittaista vastetta saavia ja vastaamattomia on kuitenkin olemassa. Kliinisissä tutkimuksissa tai prospektiivisissa sarjoissa PGAs: n lopettaminen ja poistaminen elimistöstä on tarpeen, jotta voidaan arvioida IHOP: n todellinen muutos uusista leikkauksista ja lääketieteellisistä hoidoista. Kliininen Merkitys. Tunnistaa kaikki asiaankuuluvat paperit, joissa on asiaankuuluvat tiedot PGA: n poistumisesta elimistöstä, ja määrittää ilmoitettujen PGA: n poistumisjaksojen kesto ja pitkäaikaisvaikutus glaukooma-ja OHT-potilailla. Menetelmä. Pitkäkestoisia vaikutuksia IOP: hen tutkittiin systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä sen jälkeen, kun Paikallisesti hoidetut pgas POAG-ja OHT-potilaat oli lopetettu. Päähaku tehtiin MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science, ja BIOOSIS Previews and conference proceedings. Tulos. 1055 asiakirjaa tunnistettiin, 548 tarkastettiin itsenäisesti kahden lääkärin toimesta. ja 56 paperia analysoitiin huuhtoutumisen kestoa varten. Elimistöstä poistumisen keskiarvo oli 4, 56 viikkoa (±1, 25), moodi ja mediaani 5 viikkoa. Viisi tutkimusta analysoitiin satunnaistettuina kontrollitutkimuksina, joissa latanoprostin käyttö keskeytettiin 4 viikoksi ennen toisen silmänpainetta alentavan lääkkeen uudelleenkäynnistämistä. Meta-analyysi paljasti, että latanoprostilääkitys lopetettiin 4 viikon ajan, keskimäärin koehenkilöt palasivat lähtötason IOP: hen. Päätelmä. Merkittävää silmänpainetta alentavaa vaikutusta latanoprostilla ei havaittu yli 4 viikon ajan, mikä viittaa siihen, että tämä saattaa olla sopiva latanoprostin elimistöstä poistumisjakso. Travoprostille tai bimatoprostille ei löytynyt sopivia poistoaikoja, vaikka suurimmassa osassa artikkeleista oli 4 viikon poistoajat näille kahdelle lääkkeelle. Huolimatta tämän luokan lääkkeiden laajamittaisesta käytöstä PGA: n elimistöstä poistumisen vaikutuksista potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa muihin paikallisiin lääkkeisiin, on vähän kirjallisuutta.

1. Tausta

silmänpaine (IOP) on ainoa tunnettu muunneltava glaukooman riskitekijä. 1990-luvun puolivälissä otettiin käyttöön prostaglandiinianalogit (pgas), ja ne tunnustetaan nyt ensisijaisten avokulmaglaukooman ja silmänpainetaudin ensilinjan ajankohtaiseksi lääketieteelliseksi hoidoksi . Kanadassa latanoprosti (generic ja Xalatan, Pfizer, New York, NY, USA), travoprosti (generic ja Travatan, Alcon, Fort Worth, TX, USA) ja bimatoprosti (generic ja Lumigan, Allergan, Irvine, CA, USA) ovat laajalti saatavilla olevia PGAs. Silmänpainetta alentavien vaikutusten tiedetään olevan 25-33%: n luokkaa tällä luokalla, lähinnä lisäämällä uveoskleraalista ulosvirtausta ja minimaalisesti lisäämällä trabekkelikudoksesta ulosvirtausta

Jampel, ja kollegat tekivät retrospektiivisen analyysin silmänpainetta alentavan lääkityksen lopettamisesta. He osoittivat, että suurin muutos silmänpaineessa havaittiin ensimmäisen lääkityksen lopettamisen jälkeen (33%) verrattuna toiseen lääkkeeseen (9%) tai kolmanteen (13%). Tämä ero ei ollut luokkariippuvainen. He päättelivät, että silmänpohjaa alentavien lääkkeiden teho voi olla huomattavasti alhaisempi kuin ihanteellisissa olosuhteissa . Kliinisissä tutkimuksissa prostaglandiinianalogien tyypillinen elimistöstä poistumisaika vaihtelee 2 – 8 viikon välillä, ja useimmissa tutkimuksissa käytetään 4 viikon elimistöstä poistumista. Viipyvä vaikutuksia lääkkeiden kuin oletettu huuhtoutumisen aikana voi johtaa virheellisiin päätelmiin tehoa ja vaste hinnat myöhemmin lääkkeitä, laser trabeculoplasty, vähän invasiivisia, ja/tai suodatus leikkauksia joko yksin tai yhdistettynä kaihi louhinta. Tämä pätee sekä kliiniseen käytäntöön että kliinisiin kokeisiin, joiden tarkoituksena on arvioida uusia silmänpainetta alentavia lääkkeitä ja laitteita.

näistä syistä tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko olemassa riittävästi näyttöä PITKÄAIKAISVAIKUTUSTEN määrittämiseksi SILMÄNPAINETAUTIPOTILAIDEN (oht) paikallisista PGAs-hoidoista luopumisen jälkeen. Saatavilla olevasta kirjallisuudesta tehtiin systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.

2. Menetelmät

2. 1.

prostaglandiinien vaikutuksista silmään raportoi ensimmäisen kerran Giuffre vuonna 1985 . Katsauksessa tarkasteltiin siis vuosina 1985-2016 englanniksi julkaistuja tutkimuksia. Koska kliinisen prostaglandiinianalogin käyttö alkoi vuoden 1996 jälkeen, useimmat tutkimukset julkaistiin vuosina 1996-2016.

MEDLINESSÄ tehtiin alustava haku relevanttien MeSH-termien ja-avainsanojen tunnistamiseksi. Tämän jälkeen tehtiin kattava haku tunnistettujen indeksitermien ja-avainsanojen avulla ja sitä mukautettiin eri tietokantoihin. Pääasiallinen haku tehtiin kuudesta (6) tietokannasta: MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science ja BIOOSIN esikatselut. Konferenssijulkaisut sisältyivät EMBASE-ja web of Science-julkaisuihin. Pääetsintä tehtiin toukokuussa 2014, ja vuosien 2014-2016 jatkohaku tehtiin lokakuussa 2016. Systemaattiseen kertaushakuun perehtynyt lääketieteen kirjastonhoitaja suunnitteli hakustrategian ja suoritti etsinnät. Mukana olevien tutkimusten viiteluetteloista etsittiin lisätutkimuksia, jotka saattavat täyttää sisällyttämisperusteet.

hakemistotermejä olivat (tietokannan mukaan oikaistuna) avokulmaglaukooma, primaarinen glaukooma, silmänpaine, silmänpaine, silmänpaine ja prostaglandiinit.

haussa käytettyjä avainsanoja olivat avokulmaglaukooma, POAG, OAG, (intra)silmänpaine, silmänpaine Epäjatku, stop, withdraw, washout, prostaglandiinit, bimatoprosti, travoprosti, latanoprosti ja tafluprosti.

2, 4. Systemaattisen katsauksen

Nimikkoseulonnan suoritti kaksi riippumatonta arvioijaa, jotka olivat perehtyneet systemaattisiin arvioihin. Paperit, joista molemmat arvioijat sopivat, sisällytettiin analyysin seuraavaan vaiheeseen. Molemmat arvostelijat analysoivat erimielisyydet uudelleen, ja yhteisymmärrykseen päästiin yhteisymmärryksessä. Sisällyttämis – / hylkäämisperusteet luetellaan taulukossa 1 ja algoritmi esitetään kuvassa 1.

Figure 1

Inclusion and exclusion algorithm for screening articles.

2.5. Quality Assessment of Included Articles

All included articles were scored for quality using the Downs and Black checklist . Menetelmiemme täydellisyyden varmistamiseksi tehtiin laatutarkastus.

2, 6. Tilastollinen analyysi

ensisijainen tulos oli ennen ja jälkeen poistumisen IOP: n keskiarvo ja keskihajonta (SD). Meta-analyysi valmistui ensisijaisen tuloksen interest käyttäen STATA v. 15.0 (STATA Corporation, College Station, TX). IOP: n lähtötason ja päätepisteen erotettua keskiarvoa käytettiin IOP: n keskimääräisen pienenemisen () ja IOP: n pienenemisen prosenttiosuuden () laskemiseen käyttäen seuraavia yhtälöitä :

jatkuvan asteikon tuloksille, kuten keskiarvoille, standardoitu keskimääräinen ero (SMD) laskettiin hoidon vaikutuksena tai vaikutuksen suuruutena. SMD valittiin hoitovaikutukseksi, koska se on keskiarvoero, joka on standardoitu kaikissa tutkimuksissa. SMD: n laskemiseksi kullekin tutkimukselle pre – ja postoperatiivisten keskiarvojen ero tulosmittauksessa (eli IOP) jaettiin saman tulosmittarin SD: llä. Painot annettiin kullekin SMD mukaan käänteistä sen varianssi, ja sitten keskiarvo laskettiin. Kunkin tutkimuksen SMD yhdistettiin sitten käyttämällä heterogeenisuuden esiintymiseen perustuvaa kiinteää – tai satunnaisvaikutusmallia summittaisen vaikutuksen arvioimiseksi.

heterogeenisuuden testaamiseksi laskettiin tilastot, z-arvo ja χ2-tilastot. Alle 50%: n arvo merkitsee alhaista heterogeenisuutta, ja näissä tapauksissa laskettiin kiinteän vaikutuksen malli. Vähintään 50%: n tilasto edustaa korkeaa heterogeenisuutta, ja näissä tapauksissa laskettiin satunnaisvaikutusmalli. Lisäksi suuri Z-arvo, pieni arvo (<0.01), ja suuri arvo merkitsee merkittävää heterogeenisuutta, ja siksi satunnaisvaikutusmalli käyttäen DerSimonian ja Laird menetelmiä laskettiin. Tilastoja varten syntyi metsäpalsta. Julkaisuharhojen tarkistamiseksi syntyi suppilo-juoni.

3. Tulokset

3.1. Hakutulokset

1055 hakustrategian täyttänyttä paperia tunnistettiin. 507 poistettiin kaksoiskappaleina. Loput 548 kirjaa seuloi nimensä ja abstraktinsa mukaan kaksi riippumatonta lääkäriä. Seulonnassa poistettiin 424. 213 jäi tutkimuksen ulkopuolelle tutkimuksen suunnittelun vuoksi: 66 oli tutkimuksia, joissa ei ollut POAG-tai OHT-diagnoosia, 62 oli tutkimuksemme kannalta merkityksettömiä papereita, 56: lla ei ollut tutkimusprotokollassa prostaglandiinianalogilääkkeitä, 16: lla oli alle 18 vuoden ilmoittautumisikä, 10 oli muita kuin ihmisiä koskevia tutkimuksia ja 1 oli ei-englanninkielinen tutkimus ilman saatavilla olevaa käännöstä (Kuvat 1 ja 2).

yhteensä 56 analysoiduista 74 tutkimuksesta listasi prostaglandiinianalogien elimistöstä poistumisen kestot. Näistä 56: sta 32: n elimistöstä poistumisaika oli 4 viikkoa (57, 1%). Seitsemän elimistöstä huuhtoutui elimistöstä alle 4 viikkoa (12, 5%) ja 19 elimistöstä yli 4 viikkoa (33, 3%), joista suurin osa oli 6 viikkoa kestäviä elimistöstä poistumisia. Keskiarvo oli 4, 56 viikkoa ja keskihajonta 1, 25 viikkoa. Sekä mediaani-että moodista poistumisjakso oli 4 viikkoa (kuva 3).

3, 2. Tutkimusominaisuudet

havaittiin kahdeksan tutkimusta, joissa raportoitiin silmänpaineen keskiarvoja ja keskivirheitä / keskihajonnoja. Kaikki kahdeksan tutkimusta olivat prospektiivisia, joista viisi oli satunnaistettuja kontrollitutkimuksia, joissa latanoprostin käyttö keskeytettiin 4 viikoksi ennen toisen silmänpainetta alentavan lääkkeen aloittamista uudelleen. Kullekin näistä viidestä paperista IOP mitattiin ja dokumentoitiin prewashout (latanoprostilla) ja 4 viikon postwashout (latanoprostilla). Jokaisessa tutkimuksessa oli erilaiset osallisuus-ja poissulkukriteerit. Kaiken kaikkiaan tutkitut osallistujat vaihtelivat suuresti suhteessa aiempaan laserhoitoon (SLT/ALT), fakic-tilaan tai aiempaan lääkityshistoriaan. Näiden kahden mittauksen välistä vertailua käytettiin 4 viikon elimistöstä poistumisen aiheuttaman IOP: n muutoksen määrittämiseen (Taulukko 2).

3.3. Julkaisuharhat

luotiin suppiloalusta julkaisuharhojen tarkistamiseksi. Suppilokeilan silmämääräinen tarkastus sekä ennen poistumista että poistumisen jälkeen (kuva 4) ei paljastanut epäsymmetriaa. Lisäksi julkaisuharha on vain yksi lukuisista mahdollisista selityksistä suppilojuonien epäsymmetrialle.

3, 4. Vaikutus Primääritulokseen

metsäala luotiin viidestä tutkimuksesta, joista saatiin tietoja (Kuva 5). Kaaviossa 5 esitetään yhteenveto lopputulosta koskevan toimenpiteen IOP tuloksista. Viidessä tutkimuksessa (178 tutkimushenkilöä) tarkasteltiin SILMÄNPAINETAUTIIN kohdistuvaa vaikutusta, koska glaukooman tai silmänpainetautia sairastavien potilaiden paikallinen PGAs-hoito lopetettiin viikolla neljä. Kahdessa tutkimuksessa todettiin silmänpainetta alentava vaikutus verrattuna hoitoa edeltäneeseen lähtötilanteeseen neljän viikon kuluttua elimistöstä poistumisesta. Heterogeenisuus niiden tutkimusten välillä, joissa tutkittiin vaikutusta silmänpaineen (I2 = 89, 3%), oli merkitsevästi ( korkea. Tutkimuksissa, joissa tutkittiin paikallisen latanoprostin elimistöstä poistumisen tai käytön lopettamisen vaikutusta (SMD = – 0, 53, CI = – 1, 22, 0, 17), silmänpaineen muutos ei eronnut lähtötilanteesta.

3, 5. Analyysi

tässä tutkimuksessa tarkasteltiin 548 tutkimusta, joista 56 täytti tutkimuskriteerit. Havaitsimme, että elimistöstä poistumisen kesto tutkimusten välillä vaihteli 4-5 päivästä 8 viikkoon. Seitsemällä viidestäkymmenestäkuudesta artikkelista oli huuhtoutumiskesto, joka oli alle 4 viikkoa, vaihdellen 4-5 päivästä 3 viikkoon. Niiden Julkaisuvuosi vaihteli vuosien 1996 ja 2015 välillä, mikä ei osoittanut, että PGA: n elimistöstä poistumisen standardikesto kliinisten tutkimusten yhteydessä olisi ollut olematon. Keskimääräinen elimistöstä poistumisaika tarkastelluissa artikkeleissa oli 4, 56 (±1, 25) viikkoa, ja mediaani ja moodi olivat molemmat 4 viikkoa (kuva 3).

kahdeksan artikkelin analyysissämme havaittiin, että ero lähtötason IOP: n (esikäsittely) ja poistumisen jälkeisen IOP: n välillä oli tilastollisesti merkitsevä vain kolmessa tutkimuksessa. Aung ym. keskeytetty monoterapiana PGA ennen vaihtovuoroisen tutkimuksen aloittamista joko unoprostonilla tai latanoprostilla. Sit ym. huuhtoi pois heterogeenisen potilasryhmän (osa aiemmin hoitamattomista ja osa aiemmista hoidoista) ja antoi sitten vain travoprostia 4 viikon ajan. Nämä osallistujat huuhtoutuivat ulos 41-63 tuntia, jonka jälkeen heidän SILMÄNPOHJANSA mitattiin uudelleen. Samaan aikaan Kobayashin ja kollegoiden havainnot osoittivat, että kun latanoprostihoito oli lopetettu 4 viikon ajan, beetasalpaajia ja brintsolamidia saaneilla potilailla ei ollut odotettavissa 25-33%: n lisäystä ennen hoidon aloitusta, vaan vain 15, 4%: n lisäys lähtötason silmänpaineen noususta. Kuten odotettiin, SILMÄNPAINELÄÄKITYS ei palautunut lähtötasolle, koska potilaat jatkoivat vähintään yhtä muuta SILMÄNPAINELÄÄKITYSTÄ alentavaa lääkitystä.

lopuissa analysoiduissa tutkimuksissa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää vaikutusta. Larsson ym. osoitti, että aiemmin hoitamattomat OHT-potilaat, joita hoidettiin latanoprostilla 4 viikon ajan ja jotka sitten huuhtoutuivat pois 4 viikon ajan, palasivat hoitoa edeltäneeseen IOPs-hoitoon. Linden ym. todettiin, että potilailla, jotka saivat latanoprostia monoterapiana vähintään 6 kuukauden ajan, joista suurin osa oli yli 1 vuoden ajan, IOP oli merkitsevästi pienempi (1, 3 mmHg) verrattuna lähtötilanteeseen 14 päivän elimistöstä poistumisjakson jälkeen. Sehi ym. analysoitiin tulokset kohortista. Neljän viikon elimistöstä poistumisen jälkeen IOP oli 18, 0 mmHg, joka oli hoitamatonta lähtötasoa pienempi 18, 8 mmHg. Stewart ym. oli avoin arviointi neljä viikkoa kestäneestä latanoprostin elimistöstä poistumisesta potilailla, joita oli aiemmin hoidettu erilaisilla silmänpainetta alentavilla lääkkeillä. Julkaistuissa tiedoissa ei ollut riittävästi tietoja, jotta olisi voitu tehdä erityisiä johtopäätöksiä elimistöstä poiston kestosta. Lopuksi Walters et al. kun PGA-hoito lopetettiin 4 viikon ajan potilailla, joita oli aiemmin hoidettu silmänpainetta alentavalla lääkityksellä, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää muutosta elimistöstä poistumisen jälkeen. Kaikki osallistujat olivat jo ennen tutkimusta lopettaneet muut silmälääkkeet.

603 potilaan prospektiivisessa analyysissä Jampel ja kollegat osoittivat, että lääkkeen poistamisesta aiheutuneet SILMÄNPOHJAMUUTOKSET olivat merkitsevästi pienempiä kuin historiallisesti raportoidut suurimmat SILMÄNPOHJAMUUTOKSET, joita on havaittu julkaistuissa monoterapiatutkimuksissa toisen tai kolmannen lääkeryhmän lopettamisen jälkeen . Tämä havainto korostaa sitä, miten monimutkaista on ymmärtää yhden lääkkeen elimistöstä poistumisen todelliset vaikutukset kliinisiin tiloihin, joissa potilaat kuuluvat useisiin lääkeaineryhmiin.

viidestä meta-analyysiin sisältyneestä artikkelista kaikissa Kobayashia lukuun ottamatta todettiin IOP: n palautuminen lähtötasolle 3 tai 4 viikon elimistöstä poistumisen jälkeen. Kobayashin tutkimuksen osallistujat jatkoivat muilla silmänsisäisillä lääkityksillään, kun taas muissa tutkimuksissa osallistujat keskeyttivät aikaisemmat tiputuksensa ennen kunkin tutkimuksen alkua . Stewart ym. latanoprostilla hoidetuilla henkilöillä todettiin ensimmäisinä, että elimistöstä poistumisen jälkeen aika, joka kuluu silmänpaineen palautumiseen lähtötasolle, saattaa vaihdella. Lisäksi he osoittivat, että huuhtoutumisvaikutus on pidempi kuin brimonidiinin. He päättelivät, että latanoprostin elimistöstä poistumisjaksot olivat usein yli 4 viikkoa (Stewart et al. 2000).

avoimessa pilottitutkimuksessa dubiner ja kollegat osoittivat, että travoprostilla voi olla pysyviä silmänpainetta alentavia vaikutuksia jopa 84 tunnin kuluttua ensimmäisestä annostelusta. Tämän jälkeen he tutkivat 34: ää avokulmaglaukoomapotilasta ja päättelivät, että silmänpainetta alentavia vaikutuksia havaittiin jopa 44 tuntia travoprostipisaroiden käytön jälkeen . Sit ja kollegat osoittivat myös, että TRAVOPROSTIN silmänpaineen lasku jatkui 63 tuntia viimeisen annoksen jälkeen , kun taas Kurtz ja Shemesh havaitsivat, että 20 OHT-potilaan ryhmässä latanoprostin annostelu kerran viikossa ei ollut parempi kuin lääkkeen päivittäinen käyttö. Heidän tuloksensa eivät olleet tilastollisesti erilaisia 3 kuukauden seurannan aikana .

4. Keskustelu

olemassa olevan kirjallisuuden Meta-analyysi osoitti, että elimistöstä poistumisen jälkeen IOP palautui lähtöarvoihin, ja IOP aleni lähtöarvosta enintään 17% (IOPR%) 4 viikon kuluttua elimistöstä poistumisesta. Niistä kahdeksasta artikkelista, jotka täyttivät tutkimuskriteerit, ero lähtötason IOP: n (esikäsittely) ja poistumisen jälkeisen IOP: n välillä oli tilastollisesti merkitsevä vain kolmessa tutkimuksessa . Kun latanoprostihoito lopetettiin 4 viikon ajan beetasalpaajilla ja brintsolamidilla hoidetuilla potilailla, odotettavissa ei ollut 25-33%: n nousu ennen hoitoa, vaan vain 15, 4%: n nousu lähtötilanteesta. Kuten odotettiin, SILMÄNPAINELÄÄKITYS ei palautunut lähtötasolle, koska potilaat jatkoivat ainakin yhtä muuta SILMÄNPAINELÄÄKITYSTÄ alentavaa lääkitystä. Tämä viittaa siihen, että pgas: n tehokkuus ei ole niin korkea kuin odotettiin, erityisesti käytettäessä useita lääkeryhmiä (Stewart et al. 2000). On myös mahdollista, että näissä tutkimuksissa yhdistettiin potilaat, joilla oli täydellinen vaste, osittainen vaste ja potilaat, joilla ei ollut vastetta PGA-lääkeryhmään, mitä IOP: n keskiarvot eivät kuvastaneet riittävästi.

analyysi paljastaa, että raportoiduissa tutkimuksissa ei ole standardia PGA: n poistumiselle elimistöstä, vaikka 4 viikkoa näyttääkin olevan yleisin ajanjakso. Analyysi paljastaa myös, että PGA-luokan eri jäsenet voivat erota tehokkuutensa kestosta elimistöstä poistumisen jälkeen, ja joillakin potilailla on viipyviä vaikutuksia kaikkiin PGA-lääkkeisiin. Jos elimistöstä poistetaan valmistetta epäasianmukaisesti, PGA-lääkkeen viipyvät vaikutukset voivat vaikuttaa päätelmiin seuraavista silmänpainetta alentavista toimenpiteistä. Esimerkiksi minimaalisesti invasiivisia glaukoomaleikkauksia (MIGS) ehdotetaan hoitovaihtoehtona vähentämään riippuvuutta lääketieteellisestä hoidosta. IOP: n vaikutukset, jotka jatkuvat riittämättömän elimistöstä poistumisajan jälkeen, voivat estää MIG: iden todellisen IOP: tä alentavan vaikutuksen havaitsemisen. Tällä on merkitystä sekä MIGS-kliinisistä tutkimuksista mahdollisesti tehtyjen virheellisten johtopäätösten kannalta että se voi myös johtaa siihen, että MIGS-lääkkeiden teho kliinisessä ympäristössä on väärä varmuus, mikä johtaa riittämättömään seurantaan leikkauksen jälkeen.

silmän Hypertensiotutkimuksessa havaittiin, että SILMÄNPAINETAVOITTEEN saavuttamiseksi lähes 40 prosentilla potilaista oli käytettävä vähintään kahta SILMÄNPAINETAUTIA alentavaa lääkitystä . Sellaisenaan suuri osa glaukooma-ja OHT-potilaista on useissa lääkeaineluokissa IOP: n hillitsemiseksi. Havainnot Jampel et al. korostetaan silmänpainetta alentavien aineiden yhteisvaikutusten monimutkaisuutta, kun niitä käytetään yhdessä .

riittämättömästä elimistöstä poistumisesta johtuvat silmänpainetta alentavat vaikutukset voivat vaikuttaa myös kliinisiin tutkimuksiin, joissa on tarkoitus arvioida uusia lääkkeitä ja / tai laitteita. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on tarkoitus tutkia uuden silmänpainetta alentavan strategian tehokkuutta, aiemmin hoitamattomien potilaiden olisi parempi välttää muiden nykyisten tai aikaisempien toimenpiteiden sekoittavia vaikutuksia. Tämän meta-analyysin tulokset paljastivat tällaisten tutkimusten vähäisyyden. Vain Larsson ym. tutkittu hoito naiiveja osallistujia, sit et al. tarkasteltaessa yhdistelmähoitoa naiiveja ja aiemmin hoidettuja potilaita. Ilman perusteellista ymmärrystä edellisen ja nykyisen ajankohtaisen antiglaukooman lääkityksen käytön vaikutuksesta ei ole mahdollista mitata liitännäislääkkeiden, SLT: n ja/tai kirurgisten toimenpiteiden, kuten kaihi-uuttamisen, todellista tehoa MIGS: n kanssa tai ilman.

tätä katsausta rajoitti saatavilla olevien, julkaistuja tietoja sisältävien tutkimusten määrä. Vain viidessä tutkimuksessa oli washout IOP päätuloksena mitattuna, ja vain yksi tutkimus julkaisi tietoja, jotka voitiin analysoida PGAs: ille. Suurin osa tutkimuksista oli crossover-tutkimuksia, joihin sisältyi keskeytysjakso.

toinen rajoitus oli huomattava heterogeenisuuden määrä viidessä tutkimuksessa, joissa tutkittiin elimistöstä poistumisen vaikutusta silmänpaineeseen. Tämä kuvasti erilaisia tutkimuspopulaatioita, väestötietoja, osallistumis – /poissulkukriteereitä, tutkimuspaikkaa, elimistöstä poistumistekniikkaa, kirurgin kokemusta, käytettävissä olevia tiloja elimistöstä poistumiseen, komplikaatioiden määrää, poistumisvuotta ja tutkimusvuotta. On huomattava, että eri tutkimusten välillä voi olla keskinäisiä ja keskinäisiä IOP: n mittauseroja. Satunnaisvaikutuslaskelmat osoittivat ei-merkittävää kontrolloitua ja alentunutta silmänpainetta latanoprostin poistumisen jälkeen.

tässä meta-analyysissä käytettiin Downs and Black checklist-tarkistuslistaa mukana olleiden tutkimusten laadun arvioimiseksi. Tämä osoitti merkittävää vaihtelua laatupisteissä, kun oli raportoitu korkealaatuisista, keskitasoisista ja huonolaatuisista tutkimuksista. Koska kuitenkin vain viisi tutkimusta oli käytettävissä analysoitavaksi, kaikki otettiin mukaan. Tämä on tunnustettu, mutta välttämätön rajoitus, koska harvat kliiniset tutkimukset tällä hetkellä saatavilla. RCTs: n Meta-analyysiin vaikuttavat mukana olevien artikkelien luontaiset harhat . Esimerkiksi monia muita tekijöitä, kuten koulutustaso, etninen tausta, tulotilanne, sosioekonominen asema, aikaisemmat silmän ja silmän ulkopuoliset leikkaukset, perhehistoria, muut silmän ja silmän ulkopuoliset sairaudet, ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen käytettävät lääkkeet, lääkkeiden määrä ja liitännäissairaudet (esim.korkea verenpaine, diabetes, aivohalvaus, sydänsairaudet jne.).) voisi vaikuttaa alkuperäisten tutkimusten arvioihin.

tämän kvantitatiivisen synteesin tulokset tällä hetkellä saatavilla olevasta kirjallisuudesta viittaavat siihen, että on raportoitava lisää tutkimuksia, jotta voidaan paremmin ymmärtää elimistöstä poiston optimaalinen rooli silmänpainetaudin hoidossa ja paikallisesti käytettävän glaukoomalääkkeen hoidossa. Lääkkeiden poistoajat ovat tärkeitä potilaille, tutkijoille ja lääkäreille. Tarkka annostus on avain ylläpitää IOP hidastaa tai pysäyttää etenemistä glaucomatous muutoksia. Lääkärien on tiedettävä, kuinka usein lääkkeitä määrätään, onko turvallista keskeyttää yhden luokan hoito ja annettava ohjeita, kun on tarkoituksenmukaista lopettaa hoito kokonaan. Tutkijoiden taas pitäisi tuntea silmänpohjaa alentavien aineiden vaikutukset tutkiessaan uusia hoitoja tai kirurgisia toimenpiteitä ja laitteita. Jos prostaglandiinianalogien pysyvää vaikutusta SILMÄNPOHJAAN ei tunneta, silmänpohjan mittauksia ei voida tarkasti määrittää potilailla, joita on aiemmin hoidettu tällä lääkeryhmällä.

tämä meta-analyysi osoittaa hyvin vähän julkaistua näyttöä prostaglandiinilääkkeiden yhteisvaikutuksesta silmänpaineeseen. Suurin osa saatavilla olevista tiedoista on retrospektiivisiä, ja niitä sekoittaa heterogeenisyys, joka johtuu altistumisesta useille huumeryhmille. Lisäksi sekoittavia tekijöitä, kuten fakinen tila ja edellinen laser trabeculoplasty käsitellään harvoin. Nämä rajoitukset huomioon ottaen neljä viikkoa voi olla riittävä elimistöstä poistumisaika monille potilaille, jotka ovat saaneet useita lääkehoitoja. Näyttö ei kuitenkaan ole vakuuttavaa, eikä sitä voida soveltaa kaikkiin potilaisiin. Tämän tiedon puutteen korjaamiseksi voidaan harkita prospektiivisen, naamioidun tutkimuksen tekemistä, joka on erityisesti suunniteltu määrittämään potilaiden elimistöstä poistumisaika monoterapialla prostaglandiinilääkkeillä. Tästä on hyötyä, kun sekä kliinikoille että tutkijoille annetaan ohjeita siitä, milloin ja miten arvioidaan liitännäishoitojen vaikutuksia potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet ensivaiheen prostaglandiinilääkitykselle.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.