Tausta: uusien antiretroviruslääkkeiden saatavuus on mahdollistanut HIV-tartunnan saaneille henkilöille, joilla on paljon kokemusta hoidosta, immunologisen toipumisen ja virologisen suppression tavoitteiden saavuttamisen. Raltegraviiri on ensimmäinen integraasin estäjä, jonka Yhdysvaltain elintarvike – ja lääkevirasto on hyväksynyt käytettäväksi aiemmin antiretrovirushoitoa saaneilla aikuispotilailla, joilla on virusresistenssi.

tavoite: Tässä artikkelissa tarkastellaan farmakologiaa, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, tehoa, siedettävyyttä, resistenssiprofiilia, lääkkeiden yhteisvaikutuksia sekä raltegraviirin annostelua ja annostelua.

Methods: search of MEDLINE and International Pharmaceutical Abstracts from 1964 to July 2008 were conducted using the terms integrase, raltegravir, and MK-0518. Asiaa koskevat tiedot poimittiin yksilöidyistä kliinisistä tutkimuksista ja tarkasteluartikkeleista. Tiivistelmät retroviruksia ja opportunistisia infektioita käsittelevästä konferenssista (1998-2008); Tutkimuksessa tarkasteltiin myös mikrobilääkkeitä ja kemoterapiaa käsittelevää Interscience-konferenssia (1999-2007), HIV: n patogeneesiä, hoitoa ja ennaltaehkäisyä käsittelevää kansainvälistä AIDS Societyn konferenssia (2001-2007) ja Euroopan AIDS-konferenssia (2001-2007).

tulokset: raltegraviiri estää HIV: n replikaation estämällä integraasin välttämättömiä säikeiden siirtoaktiviteetteja. Raltegraviiri imeytyy nopeasti, ja paastotilassa mediaani T(max) on noin 4 tuntia. Annoksen muuttamista ei suositella kohtalaista munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, ja raltegraviiria voidaan käyttää aterioista riippumatta. Faasin II tutkimuksissa potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, raltegraviirin teho oli samanlainen kuin tavanomaisilla aloitushoidoilla. Kahdessa toisiinsa liittyvässä faasin III kliinisessä tutkimuksessa, joissa raltegraviirin lisääminen optimoituun taustahoitoon pienensi HIV-RNA: ta merkittävästi verrattuna optimoituun taustahoitoon yksinään (62, 1% vs 32, 9%; P < 0, 001). Raltegraviiri oli yleensä hyvin siedetty. Yleisimmät faasin II/III tutkimuksissa ilmoitetut haittavaikutukset hoitoa saaneilla potilailla olivat ripuli (16, 6%), pahoinvointi (9, 9%) ja päänsärky (9, 7%). Sytokromi P450: een liittyviä yhteisvaikutuksia ei odoteta, koska raltegraviiri ei ole CYP-substraatti, induktori eikä inhibiittori. Jotta raltegraviiri ei epäonnistuisi, lääkettä ei tule antaa samanaikaisesti rifampiinin kanssa.

johtopäätös: Raltegraviiri on voimakas ja yleisesti hyvin siedetty antiretroviraalinen lääkeaine, jolla voi olla tärkeä rooli sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on resistenssi muille antiretroviraaleille.