varoitukset

sisältyvät osana varotoimet-osiota.

varotoimet

lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä Dementiaperäistä psykoosia sairastavilla

iäkkäillä dementiaperäistä psykoosia sairastavilla psykoosilääkkeillä on suurentunut kuolemanriski. 17 paikkakontrolloidun tutkimuksen (modaalinen kesto 10 viikkoa) analyysit, jotka koskivat pääasiassa epätyypillisiä psykoosilääkkeitä käyttäneitä potilaita, paljastivat huumehoitopotilaiden kuolemanriskin olevan 1, 6-1.7-kertainen kuolemanriski lumehoitoa saaneilla potilailla.Tyypillisessä 10 viikon kontrolloidussa tutkimuksessa indrug-hoitoa saaneiden potilaiden kuolleisuus oli noin 4, 5%, kun vastaava luku Placebo-ryhmässä oli noin 2, 6%.

vaikka kuolinsyyt olivat vaihtelevia, useimmat kuolinsyyt näyttivät olevan joko kardiovaskulaarisia (esim.sydämen vajaatoiminta, äkkikuolema)tai infektioperäisiä (esim. keuhkokuume). REXULTIA ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon .

itsemurha-ajatukset ja-käyttäytyminen lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla

yhdistetyissä analyyseissä, jotka tehtiin lumelääkekontrolloiduistalääkkeistä (SSRI-lääkkeistä ja muista masennuslääkeryhmistä), joihin sisältyi noin 77 000 aikuista ja yli 4 400 lapsipotilasta, itsemurha-ajatuksia ja-käyttäytymistä esiintyi 24-vuotiailla ja nuoremmat masennuslääkkeillä hoidetuilla potilailla enemmän kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.Lääkkeen ja lumelääkkeen väliset erot itsemurha-ajatusten ja itsemurhien määrässä tuhatta

hoidettua potilasta kohti ei tehty itsemurhia yhdessäkään pediatrisessa tutkimuksessa.Aikuistutkimuksissa oli itsemurhia, mutta määrä ei riittänyt johtopäätökseen masennuslääkkeiden vaikutuksesta itsemurhiin.

Taulukko 3: Itsetuhoajatuksia tai – käyttäytymistä sairastavien potilaiden lukumäärän riskierot yhdistetyissä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa Antidepressanteilla lapsipotilailla ja aikuispotilailla

ikäjakauma (vuotta)	lääkkeen ja lumelääkkeen välinen ero itsemurha-ajatuksia tai-käyttäytymistä sairastavien potilaiden määrässä tuhatta hoidettua
lisääntynyt lumelääkkeeseen verrattuna
<18	14 muuta potilasta
18-24	5 muuta potilasta
vähenee lumelääkkeeseen verrattuna
25-64	1 vähemmän potilasta
≥65	6 vähemmän potilasta

ei tiedetä, ulottuuko itsemurha-ajatusten ja-vahinkojen riski lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla pitkäaikaiskäyttöön, ts.yli neljän kuukauden. MDD: tä sairastavilla aikuisilla tehdyistä bebokontrolloiduista ylläpitotutkimuksista on kuitenkin merkittävää näyttöä siitä, että masennuksen uusiutuminen saattaa viivästyä.

seuraa kaikkia masennuslääkkeillä hoidettuja potilaita kliinisten oireiden ja itsemurha-ajatusten ja-käyttäytymisen havaitsemiseksi, erityisesti muutaman ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja annosmuutosten aikana. Neuvojaperheen jäseniä tai potilaiden hoitajia seuraamaan muutoksia käyttäytymisessä ja varoittamaan terveydenhuollon tarjoajaa. Harkitse hoito-ohjelman muuttamista,mukaan lukien mahdollisesti rexulti-hoidon lopettamista, potilailla, joiden masennus on jatkuvasti pahempi tai joilla esiintyy itsetuhoajatuksia tai-käyttäytymistä.

aivoverenkiertoon kohdistuvat haittavaikutukset mukaan lukien aivohalvaus iäkkäillä dementiapotilailla

lumekontrolloiduissa tutkimuksissa iäkkäillä potilailla, joilla oli dementia, risperidonille, aripipratsolille ja olantsapiinihoitoon satunnaistetuilla potilailla enemmän aivohalvauksia ja ohimeneviä aivoverenkiertohäiriöitä, mukaan lukien rasvapuudutus. REXULTIA ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon .

maligni neuroleptioireyhtymä

psykoosilääkkeiden annon yhteydessä on raportoitu mahdollisesti kuolemaan johtavaa oirekompleksia, johon joskus viitataan Malignina Neuroleptioireyhtymänä. Malignin neuroleptioireyhtymän kliinisiä merkkejä ovat korkea kuume, lihasjäykkyys, psyykkisen tilan muutokset ja autonomisen aseman näyttö. Muita merkkejä voivat olla esim.kreatiinifosfokinaasi-arvojen suureneminen,myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Jos malignia neuroleptioireyhtymää epäillään, rexulti-hoito on keskeytettävä välittömästi ja tehostettava oireenmukaista hoitoa ja seurantaa.

tardiivi Dyskinesia

tardiivi dyskinesia, syndrooma, joka koostuu potentiaalisesti muuttumattomista, tahattomista dyskineettisistä liikkeistä, voi kehittyä psykoosilääkitystä käyttäville potilaille. Riski näyttää olevan suurin iäkkäillä, erityisesti iäkkäillä naisilla, mutta ei ole mahdollista ennustaa, kenelle potilaalle oireyhtymä todennäköisesti kehittyy. Ei tiedetä, eroavatko antipsykoottiset lääkkeet mahdollisuuksiltaan aiheuttaa tardiivia dyskinesiaa.

tardiivin dyskinesian riski ja todennäköisyys, että dyskinesia muuttuu peruuttamattomaksi, kasvavat hoidon keston ja kumulatiivisen annoksen myötä. Oireyhtymä voi kehittyä suhteellisen lyhyen hoitokauden jälkeen, jopa pienillä annoksilla. Sitä saattaa esiintyä myös hoidon lopettamisen jälkeen.

vakiintuneisiin dyskinesiatapauksiin ei tunneta hoitoa, joskin oireyhtymä voi hävitä kokonaan tai osittain, jos psykoosilääkitys keskeytetään. Psykoosilääkitys itsessään voi kuitenkin tukahduttaa (tai osittain) syndromin merkit ja oireet, mahdollisesti peittää taustalla olevan prosessin. Oireisen lamaantumisen vaikutusta oireyhtymän pitkäaikaiseen kulkuun ei tunneta.

nämä seikat huomioon ottaen REXULTIA tulee määrätä tavalla, joka todennäköisimmin vähentää tardiivin dyskinesian riskiä. Chronicantipsykoottinen hoito tulisi yleensä varata vain potilaille: (1) Jos potilaalla on krooninen sairaus, jonka tiedetään tehoavan antipsykoottisiin lääkkeisiin;ja 2) joille vaihtoehtoisia, tehokkaita, mutta mahdollisesti vähäisempiähaittoja ei ole saatavilla tai tarkoituksenmukaista. Jos potilas tarvitsee kroonistahoitoa, tyydyttävän kliinisen vasteen saavuttamiseksi on käytettävä pienintä annosta ja lyhyintä hoidon kestoa. Arvioidaan säännöllisesti uudelleen jatkuvan hoidon tarve.

Jos REXULTI-hoitoa saavilla apotilailla ilmenee tardiivin dyskinesian merkkejä ja oireita, lääkkeen käytön lopettamista tulee harkita. Jotkut potilaat saattavat kuitenkin tarvita rexulti-hoitoa, vaikka heillä on syndromeja.

metaboliset muutokset

epätyypilliset psykoosilääkkeet, mukaan lukien REXULTI, ovat aiheuttaneet metabolisia muutoksia, mukaan lukien hyperglykemia, diabetes mellitus,dyslipidemia ja painonnousu. Vaikka kaikkien tämän luokan lääkkeiden on osoitettu tuottavan joitakin metabolisia muutoksia, jokaisella lääkkeellä on oma erityinen riskiprofiili.

hyperglykemiaa ja Diabetes mellitusta

hyperglykemiaa, joka on joissakin tapauksissa ollut äärimmäinen ja johon on liittynyt ketoasidoosi, hyperosmolaarinen kooma tai kuolema, on raportoitu epätyypillisten psykoosilääkkeiden potilailla. Rexultia saaneista hyperglykemiapotilaista on raportoitu . Laskeplasman glukoosi ennen psykoosilääkityksen aloittamista tai pian sen jälkeen ja tarkkaile säännöllisesti pitkäaikaishoidon aikana.

Vakava depressiivinen häiriö

6 viikon lumekontrolloiduissa, kiinteäannoksisissa kliinisissä tutkimuksissa MDD-potilailla niiden potilaiden osuus, joiden paastoglukoosi vaihtui normaalista (<100 mg/dL) korkeaan (≥126 mg/dL) ja raja-arvoon (≥100and <126 mg/dl) tai korkeat arvot olivat samanlaiset rexultia ja placeboa saaneilla potilailla.

pitkäaikaisissa, avoimissa masennustutkimuksissa 5% potilaista, joilla oli normaali glukoosin paastoarvo lähtötilanteessa, koki muutoksen korkeaksi samalla kun he ottivat Rexulti+masennuslääkettä (ADT); 25%: lla koehenkilöistä, joilla oli rajatapaus, glukoosi vaihtui korkeaan. Pitkäaikaisissa masennustutkimuksissa 9% koehenkilöistä, joilla oli normaali tai rajalinjan paastoglukoosi, koki siirtymän korkeaan paastoglukoosiin.

skitsofrenia

6 viikon plasebokontrolloiduissa, kiinteäannoksisissa kliinisissä tutkimuksissa skitsofreniapotilaiden glukoosin paastoarvo vaihtui normaalista (<100 mg/dL) korkeaksi (≥126 mg/dL) tai borderliiniksi (≥100 ja <126 mg/dl) ja korkeat arvot olivat samanlaiset rexultia ja lumelääkettä saaneilla potilailla.

pitkäaikaisissa avoimissa skitsofreniatutkimuksissa 8% potilaista, joilla oli normaali glukoosin paastoarvo lähtötilanteessa, koki muutoksen normaalista korkeaan rexulti-hoidon aikana, ja 17% potilaista, joilla oli rajatylittävä glukoosin paastoarvo, koki muutoksen rajatylittävästä korkeaan. Pitkäaikaisissa skitsofreniatutkimuksissa 10%: lla koehenkilöistä, joilla oli normaali tai rajatason glukoosin paastoarvo, esiintyi siirtymistä korkeaan glukoosin paastoarvoon.

Dyslipidemia

epätyypilliset psykoosilääkkeet aiheuttavat haitallisia muutoksia slipideissä. Ennen antipsykoottisen lääkityksen aloittamista tai pian sen jälkeen on mitattava ennen hoidon aloitusta rasvaprofiili ja seurattava sitä säännöllisesti hoidon aikana.

vakava masennus

6 viikon lumekontrolloiduilla, kiinteäannoksisilla kliinisillä tutkimuksilla MDD-potilailla kokonaiskolesterolin paastoarvon, Ldlkolesterolin ja HDL-kolesterolin muutokset olivat samanlaisia rexulti-ja lumelääkepotilailla. Taulukossa 4 on esitetty niiden potilaiden osuudet, joilla oli muutoksia nopeavariglyserideissä.

Taulukko 4: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	3 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/257)*	5% (7/145)*	13% (15/115)*	9% (13/150)*
normaali/raja-arvo hyvin korkea (<200 mg/dL – ≥500 mg/dl)	0% (0/309)*	0% (0 / 177)*	0, 7% (1 / 143)*	0% (0 / 179)*
vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen tulos. n = vaihtuvien koehenkilöiden määrä.

pitkäaikaisissa, avoimissa masennustutkimuksissa lähtökolesterolin paastoarvon siirtymistä normaalista korkeaan raportoitiin 9%: lla (kokonaiskolesteroli), 3%: lla (LDL-kolesteroli) ja lähtöarvon siirtymistä normaalista alhaiseen raportoitiin 14%: lla (HDL-kolesteroli) rexulti-hoitoa saaneista potilaista.. Potilaista, joilla oli normaalit lähtötason triglyseridiarvot, 17%: lla havaittiin muutoksia korkeiksi ja 0, 2%: lla erittäin korkeiksi. Yhdistetty, 0.6%: lla koehenkilöistä, joilla oli normaali orborderline-paastotriglyseridi, havaittiin muutoksia erittäin korkeisiin paastotriglyserideihin pitkäaikaisissa masennustutkimuksissa.

skitsofrenia

6 viikon plasebokontrolloiduilla, kiinteäannoksisilla skitsofreniapotilailla kokonaiskolesterolin paastoarvon, LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin muutokset olivat samanlaisia rexulti-ja Placebo – hoitoa saaneilla potilailla. Taulukossa 5 esitetään niiden potilaiden osuudet, joilla triglyseridien paastoarvot olivat muuttuneet.

Taulukko 5: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	4 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/253)*	10% (7/72)*	8% (19/232)*	10% (22/226)*
normaali/raja-arvo hyvin korkea (<200 mg/dl – ≥500 mg/dl)	0% (0/303)*	0% (0 / 94)*	0% (0 / 283)*	0, 4% (1 / 283)*
* kristillisdemokraatit, joissa n=potilaiden kokonaismäärä joka teki mittauksen lähtötilanteessa ja vähintään yhden tuloksen lähtötilanteen jälkeen. n = vaihtuvien koehenkilöiden määrä.

pitkäaikaisissa, avoimissa skitsofreniatutkimuksissa lähtötason paastokolesterolin muutoksia normaalista korkeaan raportoitiin 6%: lla(kokonaiskolesteroli), 2%: lla (LDL-kolesteroli) ja lähtötason muutoksia normaalista alhaiseen raportoitiin 17%: lla (HDL-kolesteroli) rexulti-hoitoa saaneista potilaista. Potilaista, joilla oli normaalit lähtötason triglyseridiarvot, 13%: lla oli muutoksia korkeisiin ja 0,4%: lla erittäin korkeisiin triglyseridiarvoihin. Yhdistetty, 0.Pitkäaikaisissa skitsofreniatutkimuksissa 6%: lla potilaista, joilla oli normaalit tai lähes paastonneet triglyseridit, triglyseridiarvot vaihtuivat erittäin korkeisiin triglyseridipitoisuuksiin.

painonnousua

painon nousua on havaittu potilailla, joita on hoidettu tyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien REXULTI. Tarkkaile painoa lähtötilanteessa ja usein sen jälkeen.

Vakava depressiivinen häiriö

taulukossa 6 on esitetty tiedot painon noususta viimeisimmällä käynnillä ja niiden aikuispotilaiden prosentuaalinen osuus, joiden paino nousi ≥7% loppupäässä 6 viikon lumekontrolloiduista, KIINTEÄANNOKSISISTA kliinisistä tutkimuksista potilailla, joilla oli MDD.

Table 6: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

2% (8/407)*

	Placebo n=407	1 mg/day n=225	2 mg/day n=187	3 mg/day n=228
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.3	+1.3	+1.6	+1.6
niiden potilaiden osuus, joiden paino nousi ≥7% (kg) millä tahansa käynnillä (*n/n)
5% (11/225)*	5% (9 / 187)*	2% (5 / 228)*
* n=niiden koehenkilöiden kokonaismäärä, joille oli mitattu peruslinja ja vähintään yksi lähtötason jälkeinen tulos. n=niiden koehenkilöiden määrä, joiden muutos oli ≥7%.

pitkäaikaisissa avoimissa masennustutkimuksissa 4% potilaista keskeytti hoidon painon nousun vuoksi. REXULTIIN liittyi keskimääräinen muutos lähtötasosta 2, 9 kg viikolla 26 ja 3, 1 kg viikolla 52. Pitkäaikaisissa, avoimissa masennustutkimuksissa 30%: lla potilaista todettiin ≥7%: n painonnousu ja 4%: lla ≥7%: n painonlasku.

skitsofrenia

taulukossa 7 on esitetty niiden aikuispotilaiden painon nousua viimeisen käynnin ja prosentuaalisen määrän perusteella, joiden paino nousi ≥7% lopussa skitsofreniapotilailla tehdyistä 6 viikon lumekontrolloiduista, kiinteäannoksisista kliinisistä tutkimuksista.

Taulukko 7: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

	Placebo n=362	1 mg/day n=120	2 mg/day n=362	4 mg/day n=362
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.2	+1.0	+1.2	+1.2
niiden potilaiden osuus, joiden paino nousi ≥7% (kg) millä tahansa käynnillä (*n/n)
	4% (15/362)*	10% (12/120)*	11% (38/362)*	10% (37 / 362)*
* tarkoittaa N / N: ää, jossa N=niiden koehenkilöiden kokonaismäärä, joilta mitattiin lähtötilanteessa ja ainakin yksi lähtötilanteen jälkeinen tulos. n=niiden koehenkilöiden määrä, joiden muutos oli ≥7%.

pitkäaikaisissa, avoimissa skitsofreniatutkimuksissa 0.6% potilaista keskeytti hoidon painon nousun vuoksi. REXULTIIN liittyi 1, 3 kg: n painomuutos lähtötasosta viikolla 26 ja 2, 0 kg: n paino viikolla 52.In pitkäaikaisissa avoimissa skitsofreniatutkimuksissa 20% potilaista osoitti painon nousseen ≥7% ja 10%: lla potilaista painon laskeneen ≥7%.

sairaalloinen pelihimo ja muu pakonomainen käyttäytyminen

markkinoille tulon jälkeiset tapausraportit viittaavat siihen, että potilaat voivat kokea voimakkaita haluja, erityisesti pelihimon vuoksi, ja kyvyttömyyttä hallita näitä haluja rexultin käytön aikana. Muita pakonomaisia haluja, joita raportoidaan vähemmän, ovat: seksuaaliset halut, ostokset, syöminen tai ahmiminen ja muutimpulsiiviset tai pakonomainen käyttäytyminen. Koska potilaat eivät ehkä tunnista näitä kykyjä epänormaaleiksi,on tärkeää, että lääkemäärääjät kysyvät potilailta tai lääkäreiltä erityisesti uusien tai voimakkaiden uhkapelihalujen, pakonomaisten seksuaalisten halujen, pakonomaista ostamista, ahmimista tai pakonomaista syömistä, orother kehottaa rexulti-hoidon aikana. Joissakin tapauksissa, joskaan ei kaikissa,halujen ilmoitettiin loppuneen, kun annosta pienennettiin tai lääkitys lopetettiin. Pakonomainen käyttäytyminen voi aiheuttaa haittaa potilaalle ja muille, jos sitä ei tunnisteta. Harkitse annoksen pienentämistä tai lääkityksen lopettamista, jos potilaalle kehittyy tällaisia haluja.

leukopeniaa, neutropeniaa ja agranulosytoosia

leukopeniaa ja neutropeniaa on raportoitu psykoosilääkkeiden käytön aikana. Agranulosytoosia (myös kuolemaan johtaneita tapauksia)on raportoitu muiden tähän ryhmään kuuluvien lääkeaineiden käytön yhteydessä.

leukopenian ja neutropenian mahdollisia riskitekijöitä ovat veren valkosolujen alhainen määrä (WBC) tai neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) sekä aiempi lääkkeen aiheuttama leukopenia tai neutropenia. Potilailta, joilla on alhainen valkosolujen tai ANC tai joilla on aiemmin ollut lääkkeen aiheuttamaa leukopeniaa tai neutropeniaa, on tarkistettava täydellinen verenkuva usein hoidon ensimmäisten muutamien kuukausien aikana. Tällaisilla potilailla rexulti-hoidon keskeyttämistä on harkittava, jos valkosolujen kliinisesti merkitsevä väheneminen on ensimmäinen merkki muiden syiden puuttuessa.

tarkkaile potilaita, joilla on kliinisesti merkitsevä neutropeniaforikuume tai muita infektion oireita tai merkkejä, ja hoida viipymättä, jos tällaisia oireita tai merkkejä ilmaantuu. Rexulti-hoito on keskeytettävä potilailla, joiden absoluteneutrofiilimäärä on <1000/mm3, ja heidän VALKOSOLUMÄÄRÄÄNSÄ on seurattava toipumiseen asti.

ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen

epätyypilliset psykoosilääkkeet aiheuttavat ortostaattista hypotensiota ja synkopeeta. Riski on yleensä suurin aloitusannosta titrattaessa ja annosta suurennettaessa. Lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa rexulti+ADT-hoitoa saaneilla potilailla ortostatiittihypotensioon liittyvien haittavaikutusten insidenssi rexulti+ADT-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumehoitoa+ADT-hoitoa saaneilla potilailla olivat huimaus (2% vs. 2%) ja ortostaattihypotensio (0, 1% vs. 0%). Skitsofreniapotilaiden rexultia koskevissa lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ortostaattihypotensioon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys rexulti-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna toplacebo-potilaisiin olivat seuraavat: huimaus (2% vs. 2%), ortostaattinen hypotensio(0, 4% vs. 0.2%) ja pyörtyminen (0, 1% vs. 0%).

ortostaattisia elintoimintoja on seurattava potilailla, jotka ovat alttiita hypotensiolle (esim.iäkkäät potilaat, potilaat, joilla on nesteytys, hypovolemia, samanaikainen verenpainelääkitys), potilaat, joilla on tunnettu sydän-ja verisuonisairaus (aiempi sydänlihastulehdus, iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai johtumishäiriöitä) ja potilaat,joilla on aivoverisuonisairaus. REXULTIA ei ole tutkittu potilailla, joilla on ollut hiljattain sydäninfarkti tai epävakaa verisuonisairaus. Tällaiset potilaat suljettiin markkinoille saattamista edeltävien kliinisten tutkimusten ulkopuolelle.

kaatumiset

psykoosilääkkeet, REXULTI mukaan lukien, voivat aiheuttaa uneliaisuutta,posturaalista hypotensiota, motorista ja aistinvaraista epävakautta, mikä voi johtaa kaatumisiin ja siten murtumiin tai muihin vammoihin. Potilailla,joilla on sairauksia, tiloja tai lääkkeitä, jotka voivat pahentaa näitä vaikutuksia, on tehtävä täydellinen laskuriskiarvio psykoosilääkitystä aloitettaessa ja pitkäaikaispsykoottista hoitoa toistuvasti saavilla potilailla.

kouristuskohtaukset

muiden psykoosilääkkeiden tavoin REXULTI saattaa aiheuttaa oireita. Tämä riski on suurin potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia tai joilla on kouristuskynnystä alentavia tiloja. Kouristusrajaa alentavat tilat voivat olla yleisempiä iäkkäillä potilailla.

Ruumiinlämpöhäiriöt

epätyypilliset psykoosilääkkeet voivat häiritä elimistön kykyä alentaa ruumiinlämpöä. Rasittava liikunta,altistuminen äärimmäiselle kuumuudelle, nestehukka ja antikolinergiset lääkkeet voivat edistää ruumiinlämmön nousua; käytä rexultia varoen potilailla, joilla saattaa esiintyä näitä sairauksia.

nielemishäiriöt

ruokatorven motiliteettihäiriöt ja aspiraatio on yhdistetty psykoosilääkkeiden käyttöön. Antipsykoottisia lääkkeitä, myös REXULTIA, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aspiraatioriski.

kognitiivisen ja motorisen heikentymisen mahdollisuus

REXULTI, kuten muutkin psykoosilääkkeet, saattaa heikentää arvostelukykyä, ajattelua tai motorisia taitoja. 6 viikon lumelääkkeillä hoidetuista kliinisistä lääketutkimuksista 4%: lla REXULTI+ADT-potilaista raportoitiin uneliaisuutta (mukaan lukien sedaatio ja hypersomnia)ja 1%: lla Placebo+ADT-potilaista.

6 viikkoa kestäneissä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa skitsofreniapotilailla ilmoitettiin uneliaisuutta (mukaan lukien sedaatio ja hypersomnia) 5%: lla REXULTI-hoitoa saaneista potilaista ja 3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.

potilaita tulee varoittaa vaarallisten koneiden käytöstä, myös moottoriajoneuvoilla, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että rexulti-hoito ei vaikuta heihin haitallisesti.

Potilasneuvonnan tiedot

neuvo potilasta tai hoitajaa lukemaan FDA: n hyväksymä potilasmerkintä (Lääkitysopas).

itsemurha-ajatukset ja-käyttäytyminen

potilaita ja hoitajia kehotetaan etsimään itsemurhaoireita etenkin hoidon alkuvaiheessa ja annostusta muutettaessa sekä ohjeistetaan ilmoittamaan näistä oireista terveydenhuollon tarjoajalle .

Annostus ja anto

potilaille kerrotaan, että REXULTI voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Kerro potilaille annoslisäysten seuraamisen tärkeydestä .

maligni neuroleptioireyhtymä

neuvoo potilaita mahdollisesti kuolemaan johtavasta vastustusreaktiosta-maligni neuroleptioireyhtymä, jota on raportoitu psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä. Neuvo potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan tai ilmoittamaan ensiapuun, jos heillä on merkkejä tai oireita NMS: stä .

tardiivi Dyskinesia

neuvoo potilaita tardivedyskinesian merkkien ja oireiden selvittämisessä ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos näitä poikkeamia ilmenee .

metaboliset muutokset

valistaa potilaita metabolisten muutosten riskistä, hyperglykemian ja diabetes mellituksen oireiden tunnistamisesta ja erityisen seurannan tarpeesta, mukaan lukien verensokeri, lipidit ja paino .

sairaalloinen pelihimo ja muu pakonomainen käyttäytyminen

kertoo potilaille ja heidän huoltajilleen mahdollisuudesta, että heillä saattaa olla pakonomainen halu käydä kaupassa,voimakas halu pelata, pakonomainen seksuaalinen halu, ahmiminen ja / tai muut pakonomainen tarve sekä kyky hallita näitä haluja rexulti-hoidon aikana. Joissakin tapauksissa, mutta ei kaikissa, halujen ilmoitettiin loppuneen, kun annosta pienennettiin tai se lopetettiin.

Leukopenia, Neutropenia ja agranulosytoosi

kehottaa potilaita, joilla on aiemmin alhainen valkosolujen määrä tai aiempi lääkkeiden indusoima leukopenia / neutropenia, valvomaan CBC: tä REXULTI-hoidon aikana .

ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen

valistaa potilaita ortostaattisen hypotension ja pyörtymisen riskistä erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja myös hoidon uudelleen aloittamisen tai annoksen suurentamisen yhteydessä .

lämpöaltistus ja nestehukka

neuvoo potilaita asianmukaiseen hoitoon ylilämmityksen ja nestehukan välttämiseksi .

kognitiiviseen ja motoriseen suorituskykyyn kohdistuvat häiriöt

varoita potilaita vireystilaa edellyttävistä toiminnoista, kuten vaarallisten koneiden käytöstä tai moottoriajoneuvon käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että REXULTI-hoito ei vaikuta käänteisesti heidän kykyynsä osallistua tällaisiin toimintoihin .

samanaikaiset lääkkeet

neuvovat potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajilleen kaikista muutoksista nykyiseen lääkemääräykseen tai käsikauppalääkitykseen, koska kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset ovat mahdollisia .

raskaus

ilmoittaa potilaille, että rexultin käyttö kolmannen raskauskolmanneksen aikana voi aiheuttaa vastasyntyneelle ekstrapyramidaalisia ja / tai vieroitusoireita, ja ilmoittaa asiasta terveydenhuollon tarjoajalleen, jonka tiedetään tai epäillään olevan raskaana. Kerro potilaille, että on olemassa raskaudenaltistusrekisteri, jossa seurataan rexultille raskauden aikana altistuneiden naisten raskaustuloksia .

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

elinikäisiä karsinogeenisuustutkimuksia tehtiin ICRmice-ja SD-rotilla. Brexpipratsolia annettiin kahden vuoden ajan suun kautta male-ja naarashiirille annoksina 0, 75, 2 ja 5 mg/kg/vrk (0, 9-6, 1 kertaa oralMRHD: n vuorokausiannos mg/m2 kehon pinta-alan mukaan määritettynä) ja uros-ja naarasratsat-annoksille 1, 3 ja 10 mg/kg ja 3, 10 ja 30 mg/kg/vrk (2, 4-24 kertaa oraalinen MRHD, urokset ja naaraat). Naarashiirillä maitorauhasen adenokarsinooman esiintyvyys lisääntyi kaikilla annoksilla, ja adenoskeeposyövän esiintyvyys lisääntyi 2, 4-ja 6, 1-kertaisesti. Kasvainten esiintyvyyden ei havaittu lisääntyneen uroshiirillä. Therat-tutkimuksessa brexpipratsoli ei ollut karsinogeeninen kummallekaan sukupuolelle annoksilla, jotka olivat enintään 73-kertaisia MRHD-arvoon nähden.

proliferatiivisia ja / tai neoplastisia muutoksia jyrsijöiden nisäkäs-ja aivolisäkkeen rauhasissa on havaittu psykoosilääkkeiden pitkäaikaisen annon jälkeen, ja niitä pidetään prolaktiinipitoisina. Sekä hiirillä että rotilla on osoitettu, että seerumin prolaktiinipitoisuus saattaa suurentua. Jyrsijöiden prolaktiinivälitteisten endokriinisten kasvainten löytämisen merkitystä ihmiselle ei tunneta.

mutageenisuus

Brexpipratsoli ei ollut mutageeninen invitro-bakteerin käänteismutaatiotestissä (Amesin testi). Brexpipratsoli oli negatiivinen klastogeenisen vaikutuksen kannalta rotilla tehdyssä mikrotumatestissä in vivo, eikä se ollut genotoksinen rotilla tehdyssä unscheduled DNA synthesis-määrityksessä in vivo/in vitro. Invitro yhdessä nisäkässolujen kanssa brexpipratsoli oli klastogeeninen, mutta vain sytotoksisuutta vähentävillä annoksilla. Tutkimustulosten perusteella brexpipratsolin ei katsota aiheuttavan genotoksista riskiä ihmisille.

hedelmällisyyden heikkeneminen

Naarasrotia hoidettiin oraalisilla annoksilla 0, 3, 3 tai 30 mg/kg/vrk (0, 7, 7, 3 ja 73-kertaisilla oraalisilla MRHD: llä mg / m2: n perusteella), ennen kuin ne tomutettiin hoitamattomilla uroksilla ja jatkettiin hedelmöityksen ja implantaation läpi.Estrussyklin epäsäännöllisyyksiä ja hedelmällisyyden heikkenemistä havaittiin annoksilla 3 ja 30 mg/kg/vrk. Parinmuodostuksen pitkittynyttä kestoa ja lisääntynyttä annostusta edeltävää hävikkiä havaittiin annoksella 30 mg / kg / vrk.

Urosrotia hoidettiin suun kautta annoksilla 3, 10 tai 100 mg/kg/vrk (7, 3, 24 ja 240 kertaa suun kautta annettuun MRHD: hen verrattuna mg / m2: n perusteella) 63 päivän ajan ennen parittelua hoitamattomien naaraiden kanssa ja koko 14 päivän parittelun ajan. Parittelun kestossa tai hedelmällisyysindekseissä ei havaittu eroja millään brexpipratsoliannoksella.

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Raskaudenaltistusrekisteri

on olemassa raskaudenaltistusrekisteri, jossa seurataan rexultille raskauden aikana altistuneiden naisten raskaustuloksia. Lisätietoja saa Atyyppisten psykoosilääkkeiden kansallisesta Raskausrekisteristä 1-866-961-2388 tai osoitteesta http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riskikatsaus

rexultia ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille lääkkeeseen liittyvien riskien selvittämiseksi.Vastasyntyneillä, joiden äiti altistuu antipsykoottisille lääkkeille, kuten terexultille, raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on kuitenkin ekstrapyramidaland/tai vieroitusoireiden riski. Lisääntymistutkimuksissa ei havaittu teratogeenisuutta, kun brexpipratsolia annettiin suun kautta tiineille rotille ja rabbiteille organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat enintään 73-kertaisia ja 146-kertaisia ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen (MRHD) nähden (mg/m2). Kuitenkin kun tiineille rotille annettiin brexpipratsolia organogeenisen imetyksen aikana, poikasten perinataalikuolemien määrä lisääntyi 73-kertaisesti MRHD: n jälkeen . Suurten synnytystuhojen ja keskenmenojen taustariskiä ilmoitetulla väestöllä tai ilmoitetuilla väestöryhmillä ei tunneta. Yhdysvalloissa yleisväestö, arvioitu Tausta riski suurten synnynnäisten epämuodostumien jamisavioliitto kliinisesti tunnustettu raskauksia on 2-4% ja 15-20%,vastaavasti.

kliiniset näkökohdat

sikiölle/vastasyntyneelle aiheutuneet haittavaikutukset

ekstrapyramidaalioireita ja / tai vieroitusoireita, mukaan lukien kiihtyneisyys, hypertonia, hypotonia, vapina, uneliaisuus, hengitysvaikeudet ja ruokintahäiriöt, on raportoitu vastasyntyneillä, joiden äidit ovat altistuneet antipsykoottisille lääkkeille raskauden kolmannen kolmanneksen aikana. Näiden oireiden vaikeusaste on vaihdellut. Jotkut vastasyntyneet toipuivat muutamassa tunnissa tai päivässä ilman erityistä hoitoa; toiset vaativat pitkäaikaista sairaalahoitoa. Tarkkaile vastasyntyneitä ekstrapyramidaalisten ja/tai vieroitusoireiden varalta ja hoida oireet asianmukaisesti.

tiedot

Eläintiedot

tiineille rotille annettiin 3, 10 ja 30 mg/kg/vrk brexpipratsoliannoksia suun kautta organogeneesin aikana (7, 3, 24 ja 73 kertaa MRHD mg / m2: n perusteella). Brexpipratsoli ei ollut teratogeeninen eikä aiheuttanut haitallisia vaikutuksia kehitykseen annoksilla, jotka olivat jopa 73-kertaisia MRHD: hen verrattuna.

tiineille kaneille annettiin suun kautta brexpipratsolia 10, 30 ja 150 mg/kg / vrk (49,146 ja 730 kertaa MRHD) organogeneesin aikana. Brexpipratsoli ei ollut teratogeeninen eikä aiheuttanut haitallisia kehitysvaikutuksia annoksilla, jotka olivat jopa 146-kertaisia MRHD: hen verrattuna. Sikiöillä havaittiin painon laskua, luutumisen hidastumista sekä verisuoni-ja luustomuutosten lisääntymistä 730-kertaisella annoksella, joka aiheutti emolle toksisuutta.

tutkimuksessa, jossa tiineille rotille annettiin oraldooseja 3, 10 ja 30 mg/kg / vrk (7.3 -, 24-ja 73-kertainen MRHD) organogeneesin aikana ja imetyksen aikana elävänä syntyneiden poikasten määrä väheni ja varhaiset syntymänjälkeiset kuolemat lisääntyivät annoksella, joka oli 73-kertainen MRHD: hen verrattuna.Emojen heikentynyttä imettämistä sekä alhaista syntymäpainoa ja painon nousua havaittiin 73-kertaisesti, mutta ei 24-kertaisesti.

imetys

Riskiseloste

Imetystutkimuksia ei ole tehty brexpipratsolin esiintymisen arvioimiseksi äidinmaidossa, brexpipratsolin vaikutusten arvioimiseksi imeväisikäiseen lapseen tai brexpipratsolin vaikutusten arvioimiseksi maidontuotantoon.Brexpipratsoli erittyy rotan maitoon. Rintaruokinnan kehitys-ja terveyshyödyt on otettava huomioon, samoin kuin äidin kliininen rexulti-tarve ja mahdolliset haittavaikutukset rintaruokinnassa olevalle lapselle REXULTISTA tai taustalla olevasta äidin sairaudesta.

pediatrinen käyttö

turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu. Masennuslääkkeet lisäsivät itsetuhoajatusten ja-haittojen riskiä lapsipotilailla .

geriatrinen käyttö

Rexultin tehoa koskeviin kliinisiin tutkimuksiin ei sisältynyt 65-vuotiaita tai vanhempia potilaita selvittämään, onko heillä erilainen vaste kuin nuoremmilla potilailla. Yleensä annoksen valinta vanhuspotilaalle tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alapäästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten ja kardiaalisen toiminnan, samanaikaisten sairauksien ja muiden lääkehoidon yleisyyttä.

turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskevan tutkimuksen tulosten perusteella BREXPIPRATSOLIN (enintään 3 mg / vrk 14 vuorokauden ajan) kerran päivässä suun kautta annon farmakokinetiikan lisähoitona iäkkäiden (70-85-vuotiaiden, n=11-vuotiaiden) MDD-potilaiden hoidossa oli verrattavissa MDD: tä sairastavien aikuispotilaiden farmakokinetiikkaan.

psykoosilääkkeet lisäävät dementiaan liittyvää psykoosia sairastavien vanhuspotilaiden kuolemanriskiä. REXULTIA ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon .

hitaat CYP2D6-Metaboloijat

annoksen muuttamista suositellaan tunnetuissa CYP2D6-poormetabolilääkkeissä, koska näillä potilailla brexpipratsolipitoisuus on suurempi kuin terveillä CYP2D6-metaboloijilla. Noin 8% valkoihoisista ja 3-8% mustaihoisista/afroamerikkalaisista ei pysty metaboloimaan CYP2D6-substraatteja, ja heidät luokitellaan hitaiksi metaboloijiksi (PM) .

maksan vajaatoiminta

Pienennä suurinta suositeltua annosta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥7). Potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥7), oli yleensä suurempi altistus brexpipratsolille kuin potilailla, joilla oli normaali hepaattinen toiminta . Suurempi altistus voi lisätä REXULTI – hoitoon liittyvien haittavaikutusten riskiä .

munuaisten vajaatoiminta

Pienennä suurinta suositeltua annosta potilailla, joilla on moderate, vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (CLcr<60 mL / min).Potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma<60 mL/min), brexpipratsolialtistus oli suurempi kuin potilailla, joiden munuaistoiminta oli normaali . Suurempi altistus voi lisätä REXULT-Iassosiaatioreaktioiden riskiä .

muut erityisryhmät

rexulti-annostusta ei tarvitse muuttaa potilaan sukupuolen, rodun tai tupakoinnin perusteella .