ihmisen rinovirukset ovat johtava syy ylähengitystieinfektioihin (eli flunssaan) sekä aikuisilla että lapsilla 1. Aikuisilla esiintyy vuosittain keskimäärin yksi rinovirustartunta, kun taas pienillä lapsilla se on yleisempää. Vaikka rinovirusinfektiot rajoittuvat useimmissa tapauksissa tavalliseen flunssaan, ne ovat myös usein akuutin poskiontelontulehduksen ja välikorvatulehduksen aiheuttaja (joka johtaa myöhemmin antibioottien liikakäyttöön). Rinoviruksen tropismi ja replikaatio eivät kuitenkaan rajoitu ylähengitysteihin. On tunnustettu, että rinovirukset voivat lisääntyä alahengitysteissä ja johtaa alahengitysteiden sairauksiin erityisesti vanhuksilla, immuunivajauspotilailla ja lapsilla. On myös osoitettu, että rinovirukset aiheuttavat suurimman osan astman pahenemisvaiheista sekä aikuisilla että lapsilla ja lähes puolet keuhkoahtaumataudin (COPD) pahenemisvaiheista. Kun otetaan huomioon rinoviruksen eristämiseen soluviljelmissä liittyvät tekniset vaikeudet, vasta viime vuosina, viruksen genomin osoittamisen myötä RT-PCR: n avulla, näiden infektioiden vaikutuksista on saatu selvempi käsitys 2.

lapsilla akuutit virusperäiset hengitystiesairaudet ovat suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja. Useissa viimeaikaisissa yhteisöpohjaisissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin lapsia, joilla on suuri atopiariski tai jotka ovat päivähoidossa, on johdonmukaisesti todettu rinovirusten olevan yleisimpiä viruksia, jotka liittyvät akuutteihin hengitystieinfektioihin tai hengityksen vinkumiseen liittyviin sairauksiin 3-5. Rinovirusten päärooli vauvaiässä varmistui äskettäin syntymäkohorttitutkimuksessa, jossa tutkittiin muuten terveitä pikkulapsia ensimmäisen äkillisen hengitystieinfektion yhteydessä, johon liittyi yskää tai vinkumista 6. Lisäksi rinovirukseen liittyvien sairauksien mahdollinen vakavuus on osoitettu bronkioliittia, keuhkokuumetta ja hengityksen vinkumista kuvaavilla tapaussarjoilla sairaalahoidossa olevilla lapsilla, joilla on rinovirusinfektio 7-10.

tässä European Respiratory Journal (ERJ) – lehden numerossa Jartti et al. 11 esitä tutkimus hengitystiesairauksien virusetiologiasta alaryhmässä lapsia, joiden Lapsuusalkuperä on astman (Coast) tutkimus, prospektiivinen syntymäkohorttitutkimus, johon otettiin mukaan 300 vastasyntynyttä Wisconsinista (USA), joilla oli kohonnut riski sairastua astmaan (ts.vähintään yhdellä vanhemmista, jolla oli allergioita ja/tai astmaa). Kirjoittajat keskittyivät pikkulapsiin, jotka olivat usein sairaita (27 lasta 285: stä), eli niihin, joilla oli viisi tai useampia keskivaikeita tai vaikeita hengityselinsairauksia ensimmäisen elinvuotensa aikana. Jartti ym. 11 todettiin, että tässä potilasryhmässä rinovirukset olivat yleisimmin nenän pesussa havaittuja viruksia (todettu 61%: ssa keskivaikeista vaikeisiin Hengitystiesairauksiin ja 43%: ssa lieviin sairauksiin). Rinovirustartunnat ilmaantuivat jo varhain, ensimmäisen rinovirustartunnan keski-ikä oli 4 kuukautta. Ne liittyivät yleensä hengityksen vinkumiseen, niillä oli samanlainen vakavuus kuin muilla infektioilla, kuten hengitystiesynkytiaaliviruksella (RSV), ja, mielenkiintoista, ne olivat seurausta uusintaepisodeista, ts. lapsen kaksi peräkkäistä rinovirustartuntaa johtuivat yleensä kahdesta eri kannasta eikä pitkittyneestä tartunnasta yhdellä viruskannalla.

mitkä ovat tutkimuksen tärkeät viestit? Jartti et al. 11 lisää kasvavaa näyttöä siitä, että rinoviruksilla on tähän mennessä aliarvioitu rooli vauvaikäisten hengityselinsairastuvuudessa. Toiseksi se osoittaa, että ainakaan tutkitussa väestössä toistuvat rinovirustartunnat eivät johdu kroonisista, jatkuvista infektioista, vaan eri serotyyppien uusintatartunnoista. Koska >100 serotyyppiä on tunnistettu ja koska useimmat niistä leviävät yhteisössä, uusintatartunnan odotetaan tapahtuvan koko eliniän ajan. Läheisten serotyyppien välillä on toki jonkin verran ristisuojaa, mutta tällä on kaiken kaikkiaan rajallinen vaikutus, kun otetaan huomioon viruksen kapsidiproteiini 1: n ja muiden immuunivasteen kohteena olevien pintavirusglykoproteiinien suuri vaihtelu. Lisäksi uusia rinoviruksen alatyyppejä on vastikään tunnistettu 12-14, mikä korostaa näiden virusten mahdollista kykyä monipuolistaa ja paeta aiempaa immuunivastetta. Kiertävien kantojen moninaisuus ja aiemman immuniteetin rajallinen kyky suojata uusintatartunnalta ovat näin ollen keskeisiä taustatekijöitä, jotka on otettava huomioon kaikissa imeväisten rinovirusinfektioiden ehkäisyyn tai hoitoon tähtäävissä strategioissa.

näistä havainnoista huolimatta useat lapsenkengissä esiintyviin rinovirustartuntoihin liittyvät kysymykset ovat edelleen vailla vastausta. Mikä tärkeintä, rinovirusten havaitsemisen kliinistä merkitystä imeväisikäisten hengitystenäytteissä ei ole vielä selvästi osoitettu. Jartti et al. 11, rinovirukset olivat yleisimpiä viruksia, joita havaittiin paitsi sairausjaksojen myös oireettomien käyntien aikana (joissa niitä havaittiin 35%: ssa tapauksista). Nämä luvut ovat yhtäpitäviä muiden tutkimusten kanssa, joissa on todettu, että 11-20 prosentilla oireettomista vauvoista hengitystietäytteet olivat näytteenottohetkellä positiivisia rinovirus 4: lle, 15-17: lle. Nämä oireettomat infektiot voivat edustaa jäänteitä RNA: sta aiemmasta oireilevasta infektiosta (tosin Jartti et al. 11 väitä tätä hypoteesia vastaan), alussa kehittyvän oireisen infektion tai ne voivat yksinkertaisesti heijastaa sitä, että spektri rhinovirus infektioita sisältää jaksoja minimaalinen kliininen sairaus. Tuore prospektiivinen yhteisöpohjainen syntymäkohorttitutkimus vauvoilla, joilla on suuri atopian riski, antoi tärkeää tietoa tästä asiasta; Kusel et al. 4 lasketut riskit kullekin havaitulle virukselle, esim.tietyn viruksen aiheuttaman tartunnan osuus. Selvisi, että 47 prosenttia ylähengitystieinfektioista ja 32 prosenttia imeväisten alahengitystieinfektioista johtui rinoviruksista. Vertailussa vain 3% ylähengitystieinfektioista ja 10% alahengitystieinfektioista johtui RSV: stä. Valitettavasti tällaiset tiedot puuttuvat Jartti et al: n paperista. 11, mutta voidaan arvioida, että noin neljännes keskivaikeista tai vaikeista hengitystiesairauksista (rinoviruksen toteamisaste keskivaikeista tai vaikeisiin Hengitystiesairauksiin miinus rinoviruksen toteamisaste oireettomilla käynneillä) johtui rinoviruksista.

tämänhetkinen näyttö ei jätä epäilystä siitä, että rinovirukset liittyvät imeväisillä merkittävään hengitystiesairastuvuuteen. Nyt on vielä tutkittava, mikä määrittää taudin vakavuuden tietyllä lapsella. Eroavuuksilla viruksessa tai isännän herkkyydessä (esim.aikaisempi immuniteetti) voi olla merkitystä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että uusiin rinovirusten alaryhmiin voi liittyä erityisiä kliinisiä ilmenemismuotoja 12-14. Lopullisia todisteita tästä käsitteestä ei kuitenkaan ole, vaikka tunnustetaankin, että enterovirukset, joilla on samanlainen genomiorganisaatio, sisältävät variantteja, joilla on erilainen tropismi ja kliininen fenotyyppi. Sen sijaan on selvää näyttöä siitä, että on olemassa geneettisiä, ympäristöllisiä ja immunologisia tekijöitä, jotka vaikuttavat minkä tahansa virusinfektion kliiniseen ilmenemiseen. Esimerkiksi astmaatikoilla on lisääntynyt alttius virusinfektioille, erityisesti rinoviruksille 18, 19. Voiko rinovirusinfektioiden lisääntynyt alttius vaikuttaa riskiryhmään, jota Jartti ym. tutkivat. 11 on otettava huomioon. Lisätutkimuksissa olisi tarkasteltava virus-ja isäntätekijöiden suhteellista osuutta ja annettava parempi käsitys rinovirusinfektioiden patofysiologisesta roolista lapsenkengissä.

mitä nämä löydökset siis tarkoittavat kliinisessä käytännössä lastenlääkärille? Muuttaako rinovirusten havaitseminen hengitystieinfektioita sairastavien lasten hoitoa? Vaikka nopeiden pikornaviruksen toteamismenetelmien käyttöönottoa hengitystieinfektioiden kliinisessä diagnosoinnissa lapsipotilailla, joilla on bronkioliitti 8, ei ole näyttöä siitä, että tällainen käytäntö vaikuttaisi kliiniseen hoitoon. Sitä vastoin on hyvin osoitettu, että influenssan tai RSV-infektion nopea diagnosointi lapsilla vaikuttaa merkittävästi lääkärin päätöksentekoon, ja näitä testejä käytetään rutiininomaisesti 20.

toteutuuko ”vinkuna rinoviruksella” astman kehittymistä ennustavissa algoritmeissa? Lemanske ym. 3 ovat jo toimittaneet tärkeää ennustetietoa harjoittelevalle lääkärille tässä asiassa. He ovat osoittaneet, että lapsilla, joilla on suurentunut riski sairastua astmaan, merkittävin riskitekijä esikouluikäisen hengityksen kehittymiselle on oireisten rinovirussairauksien esiintyminen lapsenkengissä.; 63% lapsista, jotka vinkuivat aikana rinovirus kausi jatkoi vinkua kolmannen elinvuoden, verrattuna 20% jotka vinkuivat aikana RSV kausi. Nämä löydökset ja niiden mahdollinen vaikutus varhaislapsuuden astmaan on kuitenkin validoitava valitsemattomilla imeväispopulaatioilla. Tässä vaiheessa voi siis olla liian aikaista tehdä varmoja johtopäätöksiä rinovirusdiagnoosin merkityksestä päivittäisessä kliinisessä käytännössä.

tiivistettynä Jartti ym. 11 korostaa rinovirustartuntojen suurta roolia varhaisiässä. Useimpien lastenlasten mielestä rinovirus ei ole valmis kilpailemaan hengitystiesynkytiaaliviruksen kanssa, joka on toistaiseksi kiistämätön virusperäisten infektioiden johtaja lapsenkengissä. Rinoviruksen järjestelmällinen seulonta voisi kuitenkin muuttaa käsityksiä ja saada meidät tarkastelemaan tätä opinkappaletta uudelleen. Altavastaaja haastaa johtajan. Lastenlääkärit: olkaa tietoisia ja varokaa rinoviruksia!