22-vuotisella urallaan Jones kokosi 229-217-ennätyksen 1223 lyönnillä ja 3,84-ajan 3 883 sisävuorossa. Jones solmi ensimmäisen ammattilaissopimuksensa vuonna 1913 minor league-joukkue Zanesvillessä, Ohiossa. Hän teki major league-debyyttinsä Indiansissa vuonna 1914. Ennen kautta 1916 hänet lähetettiin Bostoniin samassa kaupassa, joka toi Tris Speakerin Clevelandiin.

vuonna 1918 Jones liittyi Red Soxin aloitusvuoroon, joka päättyi lukemiin 16-5, uran paras 2,25 ja liigan paras .Voittoprosentti 762. Hänen tuotteliain kausi tuli 1921, kun hän lähetetty uran ennätykset voittaa (23), strikeouts (98) ja sisävuorot (298,2), ja johti liigan nollapelit (5). Mutta hänen muistetuin kautensa lienee ollut vuosi 1923 Yankeesin henkilökunnan ässänä; hän teki 21-8-ennätyksen 3,63 erällä ja johdatti joukkueensa ensimmäiseen World Series-mestaruuteensa. Jones ei myöskään osunut Philadelphia Athleticsin 2-0-voittoon 4.syyskuuta Shibe Parkilla ottelussa, jossa hän ei kirjannut taklausta koko ottelussa. Vain kaksi muuta syöttäjää (Earl Hamilton ja Ken Holtzman) ovat heittäneet nollapelin ilman taklauksia. Jones oli 2-1 vastaan New York Giants, että World Series, ja hänen ratkaiseva helpotus työn viimeisessä pelissä sarjan Clinic mestaruuden Yankees. Kuten useimmat syöttäjät aikansa, Jones helpottunut sekä aloitti, ja hänen kahdeksan säästää vuonna 1922 johti liigan helpotus syöttäjät.

Jones hävisi liigatasolla 21 ottelua vuonna 1925. Hän edusti browneja vuotta myöhemmin, mutta siirtyi Washingtoniin vuonna 1927. Senatorsin kanssa Jones sai muotonsa takaisin, johtaen joukkueensa henkilökuntaa 17-7-ennätyksellä. Viimeisen hyvän kautensa hän piti vuonna 1930, joka päättyi lukemiin 15-7. Palveltuaan neljä vuotta White Soxissa Jones jäi eläkkeelle vuonna 1935 sen ajan vanhimpana aktiivipelaajana (42). Hänen 22 peräkkäistä kautta pitching one league on major league ennätys jaettu Herb Pennock, Early Wynn, Red Ruffing ja Steve Carlton.

hän oli urallaan keskivertoa parempi lyöjäsyöttäjä, koostaen a .197 lyöntikeskiarvo (245-for-1243), 151 juoksua, 6 kunnaria ja 101 RBI.

surullinen Sam Jones kuoli Barnesvillessä Ohiossa 73-vuotiaana.