Sancuso
- varoitukset
- varotoimet
- maha-suolikanavan
- serotoniinioireyhtymä
- ihoreaktiot
- ulkoiset lämmönlähteet
- altistuminen auringonvalolle
- potilaan Neuvontatiedot
- maha-suolikanavan
- ihoreaktiot
- altistuminen auringonvalolle
- serotoniinioireyhtymä
- ulkoiset lämmönlähteet
- ei-kliininen toksisuus
- karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
- Valotoksisuus
- käyttö erityisryhmissä
- raskaus
- Raskauskategoria b
- imettävät äidit
- lapsipotilailla
- geriatrinen käyttö
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta
varoitukset
sisältyvät osana varotoimet-osiota.
varotoimet
granisetronin käyttö potilailla saattaa peittää perussairauden aiheuttaman progressiveileuksen ja / tai mahalaukun pullistuman.
serotoniinioireyhtymä
serotoniinioireyhtymän kehittymistä on raportoitu 5-HT3-reseptoriantagonisteilla. Useimmat raportit ovat liittyneet serotonergisten lääkkeiden komitanttiin käyttöön (esim., selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI),serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI), monoamiinioksidaasin estäjät, mirtatsapiini, fentanyyli, litium, tramadoli jaintravenoottinen metyleenisininen). Osa ilmoitetuista tapauksista johti kuolemaan. Myös toisen 5-HT3-reseptoriantagonistin yliannostuksen yhteydessä on raportoitu serotoniinidromia. Suurin osa 5-HT3-reseptoriantagonistin käyttöön liittyvistä serotoniinioireyhtymäilmoituksista tapahtui nukutuksen jälkeisessä hoitoyksikössä tai aninfuusiokeskuksessa.
serotoniinioireyhtymään liittyviä oireita voivat olla seuraavat: psyykkisen tilan muutokset (esim.kiihtyneisyys,aistiharhat, delirium ja kooma), autonomisen hermoston epävakaus (esim. takykardia, labiili verenpaine, huimaus, voimakas hikoilu, punoitus, hypertermia), hermo-lihaslihasoireet (esim. vapina, jäykkyys, myoklonus, hyperrefleksia, koordinaatiohäiriöt), kouristukset, joihin voi liittyä maha-suolikanavan oireita (esim. pahoinvointi,oksentelu, ripuli). Potilaita on seurattava serotoniinioireyhtymän ilmaantumisen varalta, erityisesti käytettäessä samanaikaisesti Sancusoa ja muita serotonergisiä lääkkeitä. Jos serotoniinioireyhtymän oireita ilmenee, lopeta Sancuso-hoito ja aloita tukihoito. Potilaille on kerrottava lisääntyneestä serotoniinioireyhtymäriskistä, erityisesti jos Sancusoa käytetään samanaikaisesti muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa. .
ihoreaktiot
Sancusolla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin levityspaikan reaktioita, jotka olivat yleensä lieviä eivätkä johtaneet hoidon keskeyttämiseen. Reaktioiden esiintyvyys oli verrattavissa lumelääkkeeseen.
Jos ilmenee vakavia reaktioita tai yleistynyt ihoreaktio(esim.allerginen ihottuma, mukaan lukien punoittava, makulaarinen, papulaarinen ihottuma tai kutina), laastari on poistettava.
ulkoiset lämmönlähteet
lämpötyynyä ei pidä levittää francuso-laastarin päälle eikä sen läheisyyteen. Potilaiden tulee välttää pitkäaikaista altistumista kuumuudelle, koska plasmakonsentraatio lisääntyy edelleen lämpöaltistuksen aikana .
altistuminen auringonvalolle
Granisetroniin voi vaikuttaa suora luonnollinen tai teollinen auringonvalo. Potilaita on kehotettava peittämään laastarin kiinnityskohta esim. vaatetuksella, jos on olemassa riski altistua auringonvalolle koko kulumisajan ja 10 päivän ajan laastarin poistamisen jälkeen mahdollisen ihoreaktion vuoksi .
potilaan Neuvontatiedot
neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilasmerkintä (potilastiedot)
koska granisetronin käyttö saattaa peittää perussairauden aiheuttaman etenevyyden ja / tai mahalaukun pullistuman, potilaita tulee neuvoa kertomaan lääkärilleen, jos heillä on vatsakipua tai turvotusta.
ihoreaktiot
potilaita tulee neuvoa poistamaan laastari, jos heillä on vaikea ihoreaktio tai yleistynyt ihoreaktio (esim. allergeeniraska, mukaan lukien punoittava, makulaarinen, papulaarinen ihottuma tai kutina). Kun potilas poistaa laastarin, häntä tulee neuvoa irrottamaan se varovasti.
altistuminen auringonvalolle
Granisetroni voi hajota suorassa auringonvalossa tai altistua auringonvalolle. Lisäksi in vitro-tutkimus, jossa käytettiin kiinalaisia hamsterovary-soluja, viittaa siihen, että granisetronilla on mahdollisuus fotogenotoksisuuteen .
potilaita tulee neuvoa peittämään laastarin kiinnityskohta, esim. vaatteet, jos on olemassa riski altistua auringonvalolle taiunilamput koko kulumisen ajan ja 10 päivän ajan sen poistamisen jälkeen.
serotoniinioireyhtymä
ilmoittaa potilaille serotoniinioireyhtymän mahdollisuudesta, jos Sancusoa ja toista serotonergistä ainetta käytetään samanaikaisesti, kuten masennuslääkitystä ja migreeniä. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos seuraavia oireita ilmenee: muutokset mentaalistatuksessa, autonominen epävakaus, hermo-lihasliitosoireet, joihin voi liittyä ruoansulatuskanavan oireita.
ulkoiset lämmönlähteet
potilaita tulee neuvoa olemaan levittämättä lämpötyynyä Sancuso-laastarin lähelle. Potilaiden tulee välttää pitkäaikaista altistumista kuumuudelle, sillä plasmapitoisuus kasvaa edelleen lämpöaltistuksen aikana.
ei-kliininen toksisuus
karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
24 kuukautta kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa rotille annettiin oraalisesti granisetronia 1, 5 tai 50 mg/kg/vrk (6, 30 tai 300 mg/m2 / vrk). Toksisuuden vuoksi annos 50 mg/kg/vrk pienennettiin 25 mg: aan/kg/vrk (150 mg/m2/vrk) viikolla 59. Keskimittaiselle 50 kg: n painoiselle henkilölle (kehon pinta-ala 1, 46 m2) nämä annokset ovat noin 2, 6, 13 ja 65-kertaiset suositeltuun kliiniseen annokseen verrattuna (3, 1 mg/vrk, 2, 3 mg/m2/vrk, joka annetaan sancuso-laastarilla, kehon pinta-alaan kuuluvalla alueella). Hepatosellulaaristen karsinoomien ja adenoomien ilmaantuvuus lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi miehillä, jotka saivat 5 mg/kg/vrk (30 mg/m2/vrk, noin 13-kertainen verrattuna ihmiselle suositeltuun Sancuso-annokseen, kehon pinta-ala laskettuna) tai enemmän, ja naisilla, jotka saivat 25 mg/kg/vrk (150 mg/m2/vrk, noin 65-kertainen verrattuna ihmiselle suositeltuun Sancuso-annokseen, kehon pinta-ala laskettuna). Maksakasvainten lisääntymistä ei havaittu annoksella 1 mg/kg/vrk (6 mg/m2/vrk, noin 2.6-kertainen ihmiselle suositeltuun annokseen verrattuna, kehon pinta-alan perusteella) miehillä ja 5 mg/kg/vrk (30 mg/m2/vrk,noin 13-kertainen verrattuna ihmisen suositeltuun annokseen Sancuson kanssa, kehon pinta-alan perusteella)naisilla.
12 kuukautta kestäneessä oraalisessa toksisuustutkimuksessa granisetronihoito annoksella 100 mg/kg/vrk (600 mg/m2 / vrk, noin 261-kertainen verrattuna ihmisen suositeltuun Sancuso-annokseen kehon pinta-alan perusteella) aiheutti uros-ja naarasrotilla hepatosellularadenoomia, kun taas kontrollirotilla ei todettu tällaisia kasvaimia. Hiirellä tehdyssä 24 kuukautta kestäneessä granisetronin karsinogeenisuustutkimuksessa ei havaittu astatistisesti merkittävää kasvaimien ilmaantuvuuden lisääntymistä, mutta tutkimus ei ollut ratkaisevaa.
rottakokeissa tehtyjen kasvainlöydösten vuoksi Sancusta tulisi määrätä vain suositellun annoksen ja käyttöaiheen mukaan .
Granisetroni ei ollut mutageeninen in vitro Ames-testissä ja hiiren lymfoomasolumutaatiotestissä in vivo, hiiren mikronukleustestissä ja rotan hepatosyyttien UDS-määrityksissä in vitro ja ex vivo. Se kuitenkin lisäsi merkittävästi UDS-arvoja HeLa-soluissa in vitro ja lisäsi merkittävästi polyploidisten solujen esiintymistä ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeavuustestissä in vitro.
Granisetronilla ei havaittu olevan vaikutusta male-ja naarasrottien hedelmällisyyteen eikä lisääntymiskykyyn, kun sitä annettiin ihon alle enintään 6 mg/kg/vrk (36 mg/m2/vrk, noin 16 kertaa ihmiselle suositeltu Sancuso-annos kehon pinta-alan perusteella) ja suun kautta jopa 100 mg/kg/vrk (600 mg/m2 / vrk, noin 261 kertaa ihmisen suositeltu Sancuso-annos kehon pinta-alan perusteella).
Valotoksisuus
tutkittaessa mahdollista fotogenotoksisuutta in vitro aChinese hamster ovarian (CHO) solulinjassa 200 ja 300 mikrog / ml, granisetroni lisäsi niiden solujen prosenttiosuutta, joiden kromosomipoikkeama seurasi fototoiradaatiota.
Granisetroni ei ollut fototoksinen, kun sitä testattiin in vitro amousen fibroblastisolulinjassa. Kun Sancuso patches testattiin in vivo marsuilla, se ei osoittanut fotoirritaation tai valoherkkyyden mahdollisuutta. Nofototoksisuustutkimuksia on tehty ihmisillä.
käyttö erityisryhmissä
raskaus
Raskauskategoria b
lisääntymistutkimukset granisetronihydrokloridilla on tehty tiineille rotille laskimonsisäisinä annoksina enintään 9 mg/kg/vrk (54 mg/m2/vrk,noin 24-kertaisena verrattuna ihmiselle suositeltuun Sancuso-laastarilla annettuun annokseen kehon pinta-alaan) ja suun kautta annettuina annoksina enintään 125 mg/kg/vrk (750 mg/m2 / vrk, noin 326 kertaa ihmisen suositeltu annos Sancusolla kehon pinta-alan perusteella).Lisääntymistutkimuksia on tehty tiineillä kaneilla intravenoosiannoksilla enintään 3 mg/kg/vrk (36 mg/m2/vrk, noin 16-kertainen verrattuna ihmisen annokseen ihmisen pinta-alan perusteella) ja suun kautta annettavilla annoksilla enintään 32 mg/kg/vrk (384 mg/m2/vrk, noin 167-kertainen verrattuna ihmisen annokseen ihmisen pinta-alan perusteella). Näissä tutkimuksissa ei ilmennyt näyttöä granisetronin aiheuttamasta hedelmällisyyden heikkenemisestä tai sikiölle aiheutuvasta haitasta. Riittävän hyviä vertailututkimuksia valmisteen käytöstä raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole tehty. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, Sancusoa tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.
imettävät äidit
ei tiedetä, erittyykö granisetroni äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun Sancusoa annetaan imettävälle naiselle.
lapsipotilailla
Sancuson turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu lapsipotilailla.
geriatrinen käyttö
Sancuson kliinisiin tutkimuksiin ei sisältynyt riittävästi 65 vuotta täyttäneiden tutkimushenkilöiden lukumäärää sen määrittämiseksi, onko heillä erilainen vaste nuorempiin tutkimushenkilöihin verrattuna. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien vasteissa patients.In yleinen, varovainen hoitovalinta iäkkäälle potilaalle on varovainensyynä maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan vähenemisen ja samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyyteen.
munuaisten tai maksan vajaatoiminta
vaikka Sancuson farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla,laskimoon annetun granisetronin farmakokinetiikasta on tietoa .