lääkärin valvonta

Sandimmunia saavat määrätä vain lääkärit, joilla on kokemusta immunosuppressiivisesta hoidosta ja jotka voivat seurata sandimmunia riittävästi, mukaan lukien säännöllinen perusteellinen lääkärintarkastus, verenpaineen mittaus ja laboratorion turvallisuusparametrien valvonta. Elinsiirtopotilaita, jotka saavat tätä lääkevalmistetta, tulee hoitaa tiloissa, joissa on riittävät laboratorio-ja tukihoitoresurssit. Ylläpitohoidosta vastaavalle lääkärille tulee antaa täydelliset tiedot potilaan seurannasta.

lymfoomat ja muut maligniteetit

muiden immunosuppressiivisten aineiden tavoin siklosporiini lisää lymfoomien ja muiden maligniteettien, erityisesti ihon maligniteettien, kehittymisen riskiä. Lisääntynyt riski näyttää liittyvän pikemminkin immunosuppression asteeseen ja kestoon kuin tiettyjen lääkeaineiden käyttöön.

useita immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien siklosporiini) sisältävää hoito-ohjelmaa tulee siksi käyttää varoen, koska se voi johtaa lymfoproliferatiivisiin häiriöihin ja kiinteiden elinten kasvaimiin, joista osa on raportoitu kuolemaan johtaneita.

mahdollisen ihon maligniteettiriskin vuoksi Sandimmun-hoitoa saavia potilaita, erityisesti psoriaasin tai atooppisen ihottuman vuoksi, on varoitettava välttämään liiallista suojaamatonta altistumista auringolle, eikä heille saa antaa samanaikaisesti ultravioletti-B-säteilytystä tai PUVA-valokemiahoitoa.

infektiot

muiden immunosuppressiivisten aineiden tavoin siklosporiini altistaa potilaat erilaisten bakteeri -, sieni -, Lois-ja virusinfektioiden, usein opportunististen patogeenien, kehittymiselle. Siklosporiinia saavilla potilailla on havaittu latenttien polyomavirusinfektioiden aktivoitumista, joka voi johtaa polyomavirukseen liittyvään nefropatiaan (PVAN), erityisesti BK-viruksen nefropatiaan (BKVN) tai JC-virukseen liittyvään progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (PML). Nämä tilat liittyvät usein korkeaan immunosuppressiiviseen kokonaisrasitukseen, ja ne tulee ottaa huomioon erotusdiagnostiikassa potilailla, joilla on heikentynyt munuaistoiminta tai neurologisia oireita. Vakavia ja / tai kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu. Erityisesti potilailla, jotka saavat useita immunosuppressiivisia pitkäaikaishoitoja, tulee käyttää tehokkaita ehkäisy-ja hoitostrategioita.

munuaistoksisuus

Sandimmun-hoidon aikana saattaa esiintyä usein esiintyviä ja mahdollisesti vakavia komplikaatioita, seerumin kreatiniinipitoisuuden ja urean nousua. Nämä toiminnalliset muutokset ovat annosriippuvaisia ja aluksi korjaantuvia, yleensä vastataan annoksen pienentämiseen. Joillekin potilaille voi kehittyä pitkäaikaisen hoidon aikana munuaisten rakenteellisia muutoksia (esim.interstitiaalinen fibroosi), jotka munuaisensiirtopotilailla on erotettava kroonisesta hylkimisreaktiosta johtuvista muutoksista. Tämän vuoksi munuaisten toimintaa on seurattava tarkoin kyseistä käyttöaihetta koskevien paikallisten ohjeiden mukaisesti (KS.kohdat 4. 2 ja 4. 8).

maksatoksisuus

Sandimmun saattaa myös aiheuttaa annosriippuvaista, korjautuvaa seerumin bilirubiini-ja maksaentsyymiarvojen suurenemista (KS.kohta 4. 8). Siklosporiinia saaneilla potilailla on raportoitu spontaanisti maksatoksisuutta ja maksavaurioita mukaan lukien kolestaasi, keltaisuus, hepatiitti ja maksan vajaatoiminta. Useimmissa raporteissa oli mukana potilaita, joilla oli merkittäviä samanaikaisia sairauksia, perussairauksia ja muita sekoittavia tekijöitä, mukaan lukien infektiokomplikaatiot ja samanaikainen lääkitys, jolla saattaa olla maksatoksinen vaikutus. Joissakin tapauksissa, pääasiassa elinsiirtopotilailla, on raportoitu kuolemaan johtaneita tapauksia (KS.kohta 4. 8). Maksan toimintaa mittaavien parametrien tarkka seuranta on tarpeen, ja epänormaalit arvot saattavat vaatia annoksen pienentämistä (KS.kohdat 4. 2 ja 5. 2).

iäkkäät (vähintään 65-vuotiaat)

iäkkäiden potilaiden munuaisten toimintaa tulee seurata erityisen huolellisesti.

siklosporiinipitoisuuksien seuranta (KS.kohta 4. 2)

kun sandimmunia käytetään elinsiirtopotilailla, veren siklosporiinipitoisuuksien rutiiniseuranta on tärkeä turvallisuustoimenpide. Kokoveren siklosporiinipitoisuuksien seurantaan suositellaan erityistä monoklonaalista vasta-ainetta (kantayhdisteen mittaus); voidaan käyttää myös korkean erotuskyvyn nestekromatografiamenetelmää (HPLC), joka mittaa myös kantayhdisteen. Jos käytetään plasmaa tai seerumia, on noudatettava standardierotusprotokollaa (aika ja lämpötila). Maksansiirtopotilaiden alustavassa seurannassa on käytettävä joko spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta tai tehtävä rinnakkaiset mittaukset sekä spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta että epäspesifistä monoklonaalista vasta-ainetta käyttäen, jotta varmistetaan riittävä immunosuppressioannos.

potilailla, joilla ei ole elinsiirtoa, suositellaan veren siklosporiinipitoisuuksien satunnaista seurantaa, esim. annettaessa Sandimmunia samanaikaisesti sellaisten aineiden kanssa, jotka saattavat vaikuttaa siklosporiinin farmakokinetiikkaan, tai jos saavutetaan epätavallinen kliininen vaste (esim. tehon puute tai lisääntynyt lääke-intoleranssi, kuten munuaisten toimintahäiriö).

on muistettava, että siklosporiinipitoisuus veressä, plasmassa tai seerumissa on vain yksi monista potilaan kliiniseen tilaan vaikuttavista tekijöistä. Tulosten tulisi siksi toimia vain ohjeena annostuksessa suhteessa muihin kliinisiin ja laboratorioarvoihin.

hypertensio

verenpainetta on seurattava säännöllisesti Sandimmun-hoidon aikana. Jos potilaalle kehittyy hypertensio, hänelle on aloitettava asianmukainen verenpainelääkitys. Etusija on annettava verenpainelääkkeelle, joka ei vaikuta siklosporiinin farmakokinetiikkaan, esim.isradipiinille (KS. kohta 4. 5).

kohonneet veren rasva-arvot

koska Sandimmunin on raportoitu aiheuttavan korjautuvaa lievää veren rasva-arvojen nousua, on suositeltavaa tehdä lipidimääritykset ennen hoitoa ja ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen. Jos lipidiarvoja havaitaan koholla, on harkittava ruokavalion rasvapitoisuuden rajoittamista ja tarvittaessa annoksen pienentämistä.

hyperkalemia

siklosporiini lisää hyperkalemian riskiä erityisesti potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö. Varovaisuutta on noudatettava myös annettaessa siklosporiinia samanaikaisesti kaliumia säästävien lääkkeiden (esim.kaliumia säästävien diureettien, angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjien, angiotensiini II-reseptorin antagonistien) tai kaliumia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa sekä potilailla, joilla on runsaasti kaliumia sisältävä ruokavalio. Kaliumarvojen seuranta näissä tilanteissa on suositeltavaa.

hypomagnesemia

siklosporiini tehostaa magnesiumin puhdistumaa. Tämä voi johtaa oireilevaan hypomagnesemiaan erityisesti perisiirtokaudella. Siksi seerumin magnesiumpitoisuuden kontrollointia suositellaan siirrännäisen aikana, erityisesti jos potilaalla esiintyy neurologisia oireita / merkkejä. Tarvittaessa potilaalle on annettava magnesiumlisää.

hyperurikemia

varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on hyperurikemia.

elävillä heikennetyillä rokotteilla

siklosporiinihoidon aikana rokotteen teho saattaa olla heikompi. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä tulee välttää (KS.kohta 4. 5).

yhteisvaikutukset

varovaisuutta on noudatettava annettaessa siklosporiinia samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka merkittävästi suurentavat tai pienentävät siklosporiinin pitoisuuksia plasmassa CYP3A4: n ja / tai P-glykoproteiinin eston tai induktion kautta (ks.kohta 4. 5).

munuaistoksisuutta tulee seurata, kun siklosporiinihoito aloitetaan yhdessä siklosporiinipitoisuutta suurentavien vaikuttavien aineiden tai sellaisten aineiden kanssa, joilla on munuaistoksista synergiaa (KS.kohta 4. 5).

siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikaista käyttöä tulee välttää (KS.kohta 4. 5).

siklosporiini on CYP3A4-estäjä, monilääkkeinen efflux-kuljettajaproteiini P-glykoproteiini ja orgaaniset anionikuljettajaproteiinit (oatp), ja se saattaa suurentaa tämän entsyymin ja / tai kuljettajaproteiinin substraatteina käytettävien lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun siklosporiinin ja näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä tai samanaikaista käyttöä tulee välttää (KS.kohta 4. 5). Siklosporiini lisää altistusta HMG-CoA-reduktaasin estäjille (statiineille). Kun statiiniannosta annetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa, statiiniannosta tulee pienentää ja tiettyjen statiinien samanaikaista käyttöä tulee välttää niiden etikettisuositusten mukaisesti. Statiinihoito on keskeytettävä tai keskeytettävä potilailla, joilla on rabdomyolyysistä johtuvia myopatian merkkejä tai oireita tai vaikealle munuaisvauriolle, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, altistavia riskitekijöitä (KS.kohta 4. 5).

siklosporiinin ja lerkanidipiinin samanaikaisen annon jälkeen lerkanidipiinin AUC-arvo kolminkertaistui ja siklosporiinin AUC-arvo nousi 21%. Siksi siklosporiinin ja lerkanidipiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää. Siklosporiinin Anto 3 tuntia lerkanidipiinin jälkeen ei muuttanut lerkanidipiinin AUC-arvoa, mutta siklosporiinin AUC-arvo suureni 27%. Yhdistelmähoitoa tulee siksi antaa varoen vähintään 3 tunnin välein.

erityiset apuaineet: etanoli

Sandimmun sisältää noin 12 tilavuusprosenttia. etanolia. 500 mg: n annos Sandimmunia sisältää 500 mg etanolia, mikä vastaa lähes 15 ml olutta tai 5 ml viiniä. Tämä voi olla haitallista alkoholistipotilaille, ja se tulee ottaa huomioon raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia, tai jos potilas on lapsi.

erityiset apuaineet: sorbitoli

potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää Sandimmun-kapseleita sorbitolin vuoksi.

muita varotoimia ei-elinsiirtoaiheissa

potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (lukuun ottamatta nefroottista oireyhtymää sairastavia potilaita, joilla on sallittu munuaisten vajaatoiminta), hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat infektiot tai jokin maligniteetti, ei tule antaa siklosporiinia.

ennen hoidon aloittamista munuaistoiminnan lähtötason luotettava arviointi on varmistettava vähintään kahdella eGFR-mittauksella. Munuaisten toiminta on arvioitava usein koko hoidon ajan, jotta annosta voidaan muuttaa (KS.kohta 4. 2).

endogeenisen uveiitin

Sandimmunia tulee antaa varoen potilaille, joilla on neurologinen Behcetin oireyhtymä. Näiden potilaiden neurologista tilaa on seurattava huolellisesti.

sandimmunin käytöstä endogeenista uveiittia sairastavilla lapsilla on vain vähän kokemusta.

nefroottisessa oireyhtymässä

potilaita, joiden munuaisten toiminta on lähtötilanteessa epänormaalia, tulee hoitaa aluksi annoksella 2, 5 mg/kg / vrk ja heitä tulee seurata erittäin huolellisesti.

joillakin potilailla voi olla vaikeaa havaita Sandimmunin aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa, koska munuaistoiminnassa tapahtuu muutoksia, jotka liittyvät itse nefroottiseen oireyhtymään. Tämä selittää sen, miksi harvoissa tapauksissa on havaittu Sandimmun – valmisteeseen liittyviä rakenteellisia munuaismuutoksia ilman seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua. Munuaisbiopsiaa tulee harkita potilailla, joilla on steroidiriippuvainen minimaalisen muutoksen omaava nefropatia ja joilla Sandimmun-hoitoa on jatkettu yli 1 vuoden ajan.

immunosuppressiivisilla (mukaan lukien siklosporiini) nefroottisella oireyhtymällä sairastavilla potilailla on satunnaisesti raportoitu maligniteetteja (mukaan lukien Hodgkinin lymfooma).

muita varotoimia nivelreuman hoidossa

6 hoitokuukauden jälkeen munuaisten toiminta on arvioitava 4 – 8 viikon välein riippuen taudin stabiilisuudesta, sen samanaikaisesta lääkityksestä ja samanaikaisista sairauksista. Tiheämmät tarkastukset ovat tarpeen, kun Sandimmun-annosta suurennetaan tai kun aloitetaan samanaikainen NSAID-lääkitys tai lisätään sen annosta. Sandimmun-hoidon lopettaminen voi myös olla tarpeen, jos hoidon aikana kehittyvää hypertensiota ei saada hallintaan asianmukaisella hoidolla.

kuten muissakin pitkäaikaisissa immunosuppressiivisissa hoidoissa, lymfoproliferatiivisten häiriöiden lisääntynyt riski on pidettävä mielessä. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa, jos Sandimmunia käytetään yhdessä metotreksaatin kanssa nefrotoksisen synergian vuoksi.

muita varotoimia psoriaasin hoidossa

Sandimmun-hoidon keskeyttämistä suositellaan, jos hoidon aikana kehittyvää hypertensiota ei saada hallintaan asianmukaisella hoidolla.

iäkkäitä potilaita tulee hoitaa vain, jos psoriaasi on invalidisoiva, ja munuaisten toimintaa tulee seurata erityisen huolellisesti.

sandimmunin käytöstä psoriaasipotilailla on vain vähän kokemusta.

siklosporiinia saavilla psoriaasipotilailla, kuten myös tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla, on raportoitu maligniteettien (erityisesti ihon) kehittymistä. Ihomuutokset, jotka eivät ole tyypillisiä psoriasikselle, mutta joiden epäillään olevan pahanlaatuisia tai premaligneja, tulee ottaa koepala ennen Sandimmun-hoidon aloittamista. Potilaita, joilla on pahanlaatuisia tai premaligneja ihomuutoksia, tulee hoitaa Sandimmun-Valmisteella vasta tällaisten vaurioiden asianmukaisen hoidon jälkeen, ja jos muita hoitovaihtoehtoja ei ole.

muutamilla Sandimmun-hoitoa saaneilla psoriaasipotilailla on esiintynyt lymfoproliferatiivisia häiriöitä. Nämä reagoivat nopeaan lopettamiseen.

Sandimmunia saavien potilaiden ei tule saada samanaikaisesti ultravioletti-B-säteilytystä tai PUVA-valokemiallista hoitoa.

muita varotoimia atooppisen ihottuman hoidossa

Sandimmun-hoidon lopettamista suositellaan, jos hoidon aikana kehittyvää hypertensiota ei saada hallintaan asianmukaisella hoidolla.

kokemusta Sandimmunin käytöstä atooppista ihottumaa sairastavilla lapsilla on rajoitetusti.

iäkkäitä potilaita tulee hoitaa vain invalidisoivan atooppisen ihottuman yhteydessä, ja munuaisten toimintaa tulee seurata erityisen huolellisesti.

hyvänlaatuiseen lymfadenopatiaan liittyy yleisesti soihtuja atooppisessa ihottumassa ja se häviää poikkeuksetta spontaanisti tai sairauden yleisen paranemisen myötä.

Siklosporiinihoidon yhteydessä havaittua lymfadenopatiaa tulee seurata säännöllisesti.

lymfadenopatia, joka jatkuu taudin aktiivisuuden paranemisesta huolimatta, on tutkittava biopsialla varotoimenpiteenä lymfooman puuttumisen varmistamiseksi.

aktiivisten herpes simplex-infektioiden tulee antaa parantua ennen Sandimmun-hoidon aloittamista, mutta ne eivät välttämättä ole syy hoidon lopettamiseen, jos niitä esiintyy hoidon aikana, ellei infektio ole vaikea.

Staphylococcus aureus-ihotulehdukset eivät ole Sandimmun-hoidon ehdoton vasta-aihe, mutta ne tulee hoitaa asianmukaisilla antibakteerisilla aineilla. Suun kautta otettavaa erytromysiiniä, jonka tiedetään voivan suurentaa veren siklosporiinipitoisuutta (KS.kohta 4. 5), tulee välttää. Jos muuta vaihtoehtoa ei ole, on suositeltavaa seurata tarkasti veren siklosporiinipitoisuutta, munuaisten toimintaa ja siklosporiinin haittavaikutuksia.

Sandimmunia saavien potilaiden ei tule saada samanaikaisesti ultravioletti-B-säteilytystä tai PUVA-valokemiallista hoitoa.

lapsipotilaat muissa kuin elinsiirtoaiheissa

sandimmunin käytöstä ei ole riittävästi kokemusta nefroottisen oireyhtymän hoitoa lukuun ottamatta. Sen käyttöä alle 16-vuotiailla lapsilla muihin kuin elinsiirtoon liittyviin käyttöaiheisiin kuin nefroottiseen oireyhtymään ei voida suositella.