Santa Fe, Kaupunki, Santa Fen Provincian (provinssin) pääkaupunki, Koillis-Argentiina. Se sijaitsee Paranájoen kanavalla Salado-joen suulla vastapäätä Paranán kaupunkia.

sen perusti vuonna 1573 Santa Fe de Vera Cruz läheiselle Cayastálle Paraguayn Asunciónin varakuvernööri Juan de Garay. Se siirrettiin nykyiselle paikalleen vuonna 1651, ja se kehitettiin espanjalaisten Asunciónin siirtokunnan tukena toimivaksi jokisatamaksi 990 kilometriä pohjoiseen Paraguayjoen varrelle. Siirtomaa-aikana se oli jesuiittojen lähetyskeskus, jonka kirkko kaupungissa on vuodelta 1660. 1800-luvun puoliväliin saakka se merkitsi provinssin laajenemisen pohjoisrajaa ja toimi strategisena etuvartioasemana Gran Chacon alueen intiaaneja vastaan. Siellä vuonna 1853 pidetty kongressi laati perustuslain, jolla perustettiin Argentiinan tasavalta.

Santa Fen talous on monipuolinen ja siihen kuuluu jauhomyllyjä, meijereitä, metsätuotteita jalostavia tehtaita, mineraalisulatoja ja autonvalmistajia. Sen satama, joka on modernisoitu valtamerilaivoja varten, on yksi maailman sisävesisatamista (noin 250 meripeninkulman päässä Río de la Platan suistosta), ja siellä käydään kauppaa Boliviassa ja Paraguayssa sekä Argentiinassa. Santa Fessä on kolme kansallista historiallista muistomerkkiä: San Franciscon kirkko ja luostari (1680), La Mercedin kirkko (1660-1754) ja Santa Fen katedraali (1685). Siellä sijaitsee Litoralin kansallinen yliopisto (1919). Pop. (2001) 368, 668; (2010 est.) 395,500.