haittavaikutukset

seuraavat vakavat haittavaikutukset on kuvattu alla tai muualla valmisteyhteenvedoissa:

• kilpirauhasen C-Solukasvainten riski

akuutti haimatulehdus kuutti sappirakon sairaus

• hypoglykemian riski käytettäessä samanaikaisesti diabeteslääkitystä
• sydämen sykkeen nousu
• munuaisten vajaatoiminta
• yliherkkyysreaktiot

Itsetuhokäyttäytyminen ja-ajatukset

kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten yleisyyksiin, eikä kuvastavat käytännössä havaittuja prosenttilukuja.

Saxendan turvallisuutta arvioitiin viidessä lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin osallistui 3384 ylipainoista tai lihavaa Saxenda-potilasta 56 viikon (3 tutkimusta), 52 viikon (1 tutkimus) ja 32 viikon (1 tutkimus) pituisen hoitojakson ajan. Kaikki potilaat saivat tutkimuslääkettä ruokavalio-ja liikuntaneuvonnan lisäksi. Näissä tutkimuksissa potilaat saivat Saxendaa hoidon keston ollessa keskimäärin 46 viikkoa (mediaani 56 viikkoa). Lähtötilanteessa keski-ikä oli 47 vuotta, 71% naisista, 85% valkoihoisista, 39%: lla oli korkea verenpaine, 15%: lla tyypin 2 diabetes, 34%: lla dyslipidemia, 29%: lla BMI yli 40 kg/m2 ja 9%: lla sydän-ja verisuonisairauksia. Yhdessä 56 viikkoa kestäneistä tutkimuksista osa potilaista (joiden glukoosimittaukset olivat satunnaistettaessa poikkeavia) otettiin lumekontrolloituun 160 viikon jaksoon, jonka jälkeen seurasi 12 viikon seuranta hoidon ulkopuolella. Tähän 160 viikon jaksoon osallistuneet potilaat saivat Saxendaa keskimäärin 110 viikon ajan (mediaani 159 viikkoa). Kaikissa tutkimuksissa annos aloitettiin ja sitä suurennettiin viikoittain, jotta saavutettiin 3 mg: n annos.

kliinisissä tutkimuksissa Saxenda-hoitoa saaneista potilaista 9, 8% ja lumelääkettä saaneista potilaista 4, 3% keskeytti hoidon ennenaikaisesti haittavaikutusten vuoksi. Yleisimmät hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat pahoinvointi (Saxenda-ryhmässä 2, 9% ja lumelääkeryhmässä 0, 2%), oksentelu (Saxenda-ryhmässä 1, 7% ja lumelääkeryhmässä alle 0, 1%) ja ripuli (Saxenda-ryhmässä 1, 4% ja lumelääkeryhmässä 0%).

haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 2%: lla Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, on esitetty taulukossa 3.

Taulukko 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = tyypin 2 diabetes mellitus * haittavaikutukset tutkimuksissa, joissa hoitojakso kesti enintään 56 viikkoa

hypoglykemia

tyypin 2 diabetesta sairastavat

kliinisessä tutkimuksessa tyypin 2 diabetesta ja ylipainoa (ylipainoa) tai lihavuutta sairastavilla potilailla esiintyi vaikeaa hypoglykemiaa (joka määriteltiin toisen henkilön apua vaativaksi) 3: lla (0, 7%) 422: sta saxendatroidusta potilaasta (kaikki saivat sulfonyyliureaa) eikä yhdelläkään 212: sta lumelääkkeellä hoidetusta potilaasta. Tässä tutkimuksessa sulfonyyliureaa saaneilla potilailla hypoglykemiaa, joka määriteltiin alle 54 mg/dL glukoosina oireineen tai ilman, esiintyi 31: llä (28, 2%) 110 Saxenda-hoitoa saaneesta potilaasta ja 7: llä (12, 7%) 55 lumelääkettä saaneesta potilaasta. Koska Saxenda voi alentaa verensokeria, sulfonyyliureoiden annoksia pienennettiin 50% tutkimuksen alussa tutkimussuunnitelmaa kohti. Hypoglykemian taajuus voi olla suurempi, jos sulfonyyliurean annosta ei vähennetä. Niistä potilaista, jotka eivät käyttäneet sulfonyyliureaa, veren glukoosipitoisuus oli alle 54 mg/dL oireineen tai ilman niitä 22: lla (7.1%) 312 Saxenda-hoitoa saaneesta potilaasta ja 7 (4, 5%) 157 lumelääkettä saaneesta potilaasta.

kliinisessä Saxenda-tutkimuksessa, jossa ylipainoisia (ylipainoisia) tai tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita hoidettiin perusinsuliinilla ja Saxendalla yhdessä vähäkalorisen ruokavalion ja lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden ja enintään kahden suun kautta otettavan diabeteslääkkeen kanssa, 3 (1, 5%) Saxenda-hoitoa saaneista 195 potilaasta ja 2 (1, 0%) lumelääkettä saaneista 197 potilaasta ilmoitti vakavasta hypoglykemiasta. Ryhmien välillä ei raportoitu merkittävää eroa hypoglykemiassa, joka määriteltiin alle 54 mg/dL: n verensokerina oireineen tai ilman.

potilaat, joilla ei ollut tyypin 2 diabetesta

saxendan kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla ei ollut tyypin 2 diabetesta, hypoglykemiaa ei havaittu systemaattisesti eikä raportoitu, koska potilaille ei annettu verensokerimittareita eikä hypoglykemiapäiväkirjoja. Spontaanisti raportoituja vahvistamattoman hypoglykemian oireita oli 46 (1, 6%) Saxenda-hoitoa saaneista 2962 potilaasta ja 19 (1, 1%) lumelääkettä saaneista 1729 potilaasta. Rutiininomaisilla klinikkakäynneillä saadut paastoglukoosiarvot, jotka olivat alle 54 mg/dL, hypoglykemiaoireista riippumatta, raportoitiin ”hypoglykemiana” 2 (0, 1%) Saxenda-hoitoa saaneella potilaalla ja 1 (0, 1%) lumelääkettä saaneella potilaalla.

maha-suolikanavan haittavaikutukset

kliinisissä tutkimuksissa noin 68% Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja 39% lumelääkettä saaneista potilaista ilmoitti ruoansulatuskanavan häiriöistä; yleisimmin raportoitiin pahoinvointia (Saxenda-hoitoa saaneista potilaista 39% ja lumelääkettä saaneista potilaista 14%). Pahoinvointia raportoivien potilaiden osuus väheni hoidon jatkuessa. Muita yleisiä haittavaikutuksia, joita esiintyi useammin Saxenda-hoitoa saaneilla potilailla, olivat ripuli, ummetus, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu, suun kuivuminen, gastriitti, refluksitauti, ilmavaivat, röyhtäily ja vatsan pingotus. Useimmat ruoansulatuskanavan tapahtumat olivat lieviä tai kohtalaisia eivätkä johtaneet hoidon keskeyttämiseen (Saxenda-ryhmässä 6, 2% ja lumelääkeryhmässä 0, 8% keskeytti hoidon ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vuoksi). Ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, on raportoitu, ja niihin on liittynyt volyymivajetta ja munuaisten vajaatoimintaa .

asteniaa, väsymystä, huonovointisuutta, makuhäiriöitä ja huimausta

asteniaa, väsymystä, huonovointisuutta, makuhäiriöitä ja huimausta raportoitiin pääasiassa Saxenda-hoidon ensimmäisten 12 viikon aikana, ja niitä raportoitiin usein samanaikaisesti ruoansulatuskanavan tapahtumien kuten pahoinvoinnin, oksentelun ja ripulin kanssa.

immunogeenisuus

Saxenda-hoitoa saaville potilaille voi kehittyä liraglutidivasta-aineita. Anti-liraglutidivasta-aineita todettiin 42: lla (2, 8%) Saxenda-hoitoa saaneista 1505 potilaasta, jotka arvioitiin lähtötilanteen jälkeen. In vitro-määrityksessä liraglutidia neutraloivia vasta-aineita esiintyi 18: lla (1, 2%) 1505 Saxenda-hoitoa saaneesta potilaasta. Vasta-aineiden esiintymiseen voi liittyä suurempi pistoskohdan reaktioiden esiintyvyys ja raportoitu alhainen verensokeri. Kliinisissä tutkimuksissa nämä tapahtumat luokiteltiin yleensä lieviksi ja hävisivät hoitoa jatkettaessa.

vasta-ainemuodostuksen toteaminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi todettuun vasta-ainepositiivisuuteen (mukaan lukien neutraloiva vasta-aine) määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmä, Näytteiden käsittely, näytteenoton ajoitus, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä Saxendan vasta-aineiden esiintyvyyttä ei voida suoraan verrata muiden valmisteiden vasta-aineiden esiintyvyyteen.

allergisia reaktioita

urtikariaa raportoitiin 0.7% Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja 0, 5% lumelääkettä saaneista potilaista. Kliinisissä tutkimuksissa liraglutidilla hoidetuilla potilailla on raportoitu anafylaktisia reaktioita, astmaa, keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta, bronkospasmia, suunielun turvotusta, kasvojen turvotusta, angioedeemaa, nielun turvotusta, tyypin IV yliherkkyysreaktioita. Anafylaktisia reaktioita, joihin liittyy muita oireita, kuten hypotensiota, sydämentykytystä, hengenahdistusta ja turvotusta, on raportoitu liraglutidin markkinoille tulon jälkeen. Anafylaktiset reaktiot voivat mahdollisesti olla henkeä uhkaavia.

pistoskohdan reaktiot

pistoskohdan reaktioita raportoitiin noin 13, 9%: lla Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja 10, 5%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Yleisimpiä reaktioita, joita 1-2, 5%: lla Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja yleisemmin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, olivat pistokohdan punoitus, kutina ja ihottuma. Saxenda-hoitoa saaneista potilaista 0, 6% ja lumelääkettä saaneista potilaista 0, 5% keskeytti hoidon pistoskohdan reaktioiden vuoksi.

rintasyöpä

saxendan kliinisissä tutkimuksissa todettiin 17: llä (0, 7%) 2379: stä Saxendaterapeuttisesta naisesta verrattuna 3: een (0, 2%) 1300: sta lumelääkkeellä hoidetusta naisesta, mukaan lukien invasiivinen syöpä (13 Saxendaa ja 2 lumelääkettä saaneesta naisesta) ja duktaalisyöpä in situ (4 Saxendaa ja 1 lumelääkettä saaneesta naisesta). Suurin osa syövistä oli estrogeeni-ja progesteronireseptoripositiivisia. Tapauksia oli liian vähän, jotta olisi voitu päätellä, liittyivätkö tapaukset Saxendaan. Lisäksi ei ole riittävästi tietoa sen määrittämiseksi, vaikuttaako Saxenda jo olemassa oleviin rintojen neoplasioihin.

papillaarinen kilpirauhassyöpä

Saxenda-kliinisissä tutkimuksissa tuomaroinnilla varmistettua papillaarisen kilpirauhasen karsinoomaa raportoitiin 8: lla (0, 2%) 3291 Saxenda-hoitoa saaneesta potilaasta, kun yhtään tapausta ei ollut 1843: lla lumelääkettä saaneella potilaalla. Neljä näistä papillaarisen kilpirauhasen karsinoomista oli halkaisijaltaan alle 1 cm ja 4 diagnosoitiin kirurgisissa patologisissa näytteissä kilpirauhasen poiston jälkeen ennen hoitoa Havaittujen löydösten perusteella.

paksusuolen kasvaimet

Saxenda-kliinisissä tutkimuksissa tuomiolla vahvistettuja hyvänlaatuisia kolorektaalikasvoja (lähinnä paksusuolen adenoomia) ilmoitettiin 20: llä (0, 6%) 3291 Saxenda-hoitoa saaneesta potilaasta verrattuna 7: ään (0, 4%) 1843: sta lumelääkettä saaneesta potilaasta. Kuusi positiivisesti tuomittua pahanlaatuista paksusuolen kasvainta raportoitiin 5 Saxenda-hoitoa saaneella potilaalla (0, 2%, enimmäkseen adenokarsinoomia) ja 1 lumelääkettä saaneella potilaalla (0, 1%, peräsuolen neuroendokriininen kasvain).

sydämen johtumishäiriöt

saxendan kliinisissä tutkimuksissa 11 (0.3%) Saxenda-hoitoa saaneista 3384 potilaasta eikä yhdelläkään vuoden 1941 lumelääkkeellä hoidetuista potilaista ollut sydämen johtumishäiriötä, joka raportoitiin ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkoksena, oikean haarakiehkurana tai vasempana haarakatkoksena.

hypotensio

hypotensioon liittyviä haittavaikutuksia (ts.hypotensiota, ortostaattista hypotensiota, verenkiertokollapsia ja verenpaineen laskua) raportoitiin saxendan kliinisissä tutkimuksissa useammin Saxendalla (1, 1%) kuin lumelääkkeellä (0, 5%). Systolisen verenpaineen laskua alle 80 mmHg havaittiin 4 (0.1%) Saxenda-hoitoa saaneista potilaista verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Yhdellä Saxendatroidulla potilaalla oli maha-suolikanavan haittavaikutuksiin ja munuaisten vajaatoimintaan liittyvää hypotensiota .

laboratorioarvojen poikkeavuudet

maksaentsyymit

alaniiniaminotransferaasiarvon (ALAT) nousu oli vähintään 10-kertainen normaaliarvon ylärajaan verrattuna 5: llä (0, 15%) Saxenda-hoitoa saaneella potilaalla (joista kahdella alat oli yli 20-kertainen ja 40-kertainen normaaliarvon ylärajaan verrattuna) verrattuna 1: een (0, 05%) lumelääkettä saaneeseen potilaaseen Saxenda-kliinisissä tutkimuksissa. Koska useimmissa tapauksissa ei tehty kliinistä arviointia vaihtoehtoisten syiden poissulkemiseksi alat-ja aspartaattiaminotransferaasiarvojen (ASAT) noususta, yhteys Saxendaan on epävarma. Osa alat-ja ASAT-arvojen noususta liittyi muihin sekoittaviin tekijöihin (kuten sappikiviin).

seerumin kalsitoniini

kalsitoniini, MTC: n biologinen merkkiaine, mitattiin koko kliinisen kehitysohjelman ajan . Kliinisissä tutkimuksissa saxendalla hoidetuilla potilailla havaittiin korkeita kalsitoniiniarvoja hoidon aikana verrattuna lumelääkkeeseen. Niiden potilaiden osuus, joiden kalsitoniinipitoisuus oli tutkimuksen lopussa vähintään 2 kertaa normaaliarvon yläraja, oli Saxenda-hoitoa saaneilla 1, 2% ja lumelääkettä saaneilla 0, 6%. Kalsitoniiniarvot olivat tutkimuksen lopussa yli 20 ng/L 0, 5%: lla Saxenda-hoitoa saaneista potilaista ja 0, 2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista; niistä potilaista, joiden seerumin kalsitoniini oli ennen hoitoa alle 20 ng/L, yhdelläkään kalsitoniiniarvo ei tutkimuksen lopussa noussut yli 50 ng / l.

seerumin lipaasia ja amylaasia

seerumin lipaasia ja amylaasia mitattiin rutiininomaisesti saxendan kliinisissä tutkimuksissa. Saxenda-hoitoa saaneista potilaista 2, 1%: lla lipaasiarvo milloin tahansa hoidon aikana oli suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja verrattuna 1, 0%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. Tutkimuksessa 0, 1%: lla Saxenda-hoitoa saaneista potilaista amylaasiarvo oli milloin tahansa suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaaliarvon yläraja verrattuna 0, 1%: iin lumelääkkeillä hoidetuista potilaista. Lipaasi-tai amylaasiarvojen suurenemisen kliinistä merkitystä saxendan käytön yhteydessä ei tunneta, jos muita haimatulehduksen merkkejä ja oireita ei ole .

markkinoille tulon jälkeen

seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu saxendan vaikuttavan aineen liraglutidin käytön yhteydessä myyntiluvan myöntämisen jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

kasvaimet

medullaarinen kilpirauhassyöpä

ruoansulatuskanavan häiriöt

akuutti haimatulehdus, hemorraginen ja nekrotisoiva haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava

aineenvaihdunta-ja ravitsemushäiriöt

dehydraatio, joka johtuu pahoinvoinnista, oksentelusta ja ripulista

munuaisten ja virtsan häiriöt

kohonnut seerumin kreatiniini, akuutti munuaisten vajaatoiminta tai kroonisen munuaisten vajaatoiminnan paheneminen, joskus hemodialyysia vaativa

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

allergiset reaktiot: ihottuma ja kutina

immuunijärjestelmä

angioedeema ja anafylaktiset reaktiot

maksa-ja sappihäiriöt

maksaentsyymien nousu, hyperbilirubinemia, kolestaasi ja hepatiitti

Lue koko FDA: n määräämä tieto Saxenda (liraglutidi) – injektiota varten