1. 1 Yleistä tietoa

mitä metadoni on?
metadonin vaikutukset
farmakokinetiikka
vieroitusoireyhtymä
lääkeinteraktiot
turvallisuus
formulaatiot

mitä metadoni on?

metadoni on voimakas synteettinen opioidiagonisti, joka imeytyy hyvin suun kautta ja jolla on pitkä, joskin vaihteleva puoliintumisaika plasmassa. Metadonin vaikutukset muistuttavat laadullisesti morfiinia ja muita opioideja.
useimmat heroiinia käyttäneet ihmiset saavat metadonista vain vähän sivuvaikutuksia. Vakaan annoksen jälkeen toleranssi kehittyy, kunnes kognitiiviset taidot ja tarkkaavaisuus eivät heikkene. Ummetuksen, seksuaalisen toimintahäiriön ja ajoittain lisääntyneen hikoilun oireet voivat jatkua huolestuttavina MMT: n ajan.
metadoni on rasvaliukoinen ja sitoutuu useisiin kehon kudoksiin kuten keuhkoihin, munuaisiin, maksaan ja pernaan siten, että metadonin pitoisuus näissä elimissä on paljon suurempi kuin veressä. Tämän jälkeen metadoni siirtyy melko hitaasti näiden varastojen ja veren välillä. Metadonin hyvän hyötyosuuden ja pitkän puoliintumisajan vuoksi metadoni otetaan suun kautta päivittäin.
metadoni hajoaa pääasiassa maksassa sytokromi P450-entsyymijärjestelmän kautta. Noin 10% suun kautta annetusta metadonista eliminoituu muuttumattomana. Loput metaboloituvat ja (pääasiassa inaktiiviset) metaboliitit eliminoituvat virtsaan ja ulosteeseen. Metadonia erittyy myös hiessä ja syljessä.

metadonin vaikutukset

toimenpiteet

• Analgesia
• sedaatio

hengityslama

• euforia (suun kautta annettu metadoni aiheuttaa vähemmän euforiaa kuin suonensisäinen heroiini)

sivun alkuun

muut toimet

• alentunut verenpaine
• pupillien supistuminen
• ruoansulatuskanavan toimet
  • mahalaukun tyhjentymisen väheneminen
  • motiliteetin väheneminen
  • koholla oleva mahanportin sulkijalihaksen sävy
  • koholla oleva Oddin sulkijalihaksen sävy voi johtaa sappispasmiin

ihon toiminta

• histamiinin vapautuminen
• endokriiniset vaikutukset, mukaan lukien
  • follikkelia stimuloivan hormonin väheneminen
  • vähentynyt luteinisoivan hormonin määrä
  • prolaktiinin suureneminen
  • Adrenokortisen trofisen hormonin pieneneminen
  • testosteronin aleneminen (hormonitoiminta voi palautua normaaliksi 2-10 kuukauden metadonihoidon jälkeen)
  • kohonnut antidiureettinen hormoni
• antitussiivinen

/ul>

haittavaikutukset

• unihäiriöt
• pahoinvointi ja oksentelu

ummetus suun kuivuminen

• lisääntynyt hikoilu

vasodilataatio ja kutina

• Naisten kuukautishäiriöt
• gynekomastia miehillä
• seksuaalinen toimintahäiriö mukaan lukien impotenssi miehillä
• nesteretentio ja painonnousu

farmakokinetiikka

metadonin farmakokinetiikka vaihtelee suuresti yksilökohtaisesti, mutta yleensä veren pitoisuudet nousevat noin 3-4 tuntia suun kautta otetun metadonin nauttimisen jälkeen ja alkavat sitten laskea. Vaikutukset alkavat noin 30 minuutin kuluttua nauttimisesta. Ensimmäisen kerta – annoksen näennäinen puoliintumisaika on 12-18 tuntia, keskimäärin 15 tuntia. Jatkuvalla annostelulla metadonin puoliintumisaika pitenee 13-47 tuntiin, keskimäärin 24 tuntiin. Tämä pidentynyt puoliintumisaika vaikuttaa osaltaan siihen, että metadonipitoisuus veressä nousee edelleen päivittäisen annostelun ensimmäisellä viikolla ja laskee suhteellisen hitaasti annosten välillä.
metadoni saavuttaa vakaan tilan elimistössä (jossa lääkkeen eliminaatio vastaa lääkkeen antonopeutta) 4-5 puoliintumisajan tai noin 3-10 vuorokauden kuluttua. Kun tasaantuminen on saavutettu, veren pitoisuusvaihtelut ovat suhteellisen pieniä ja vieroitusoireet vaimenevat hyvin. Joidenkin kohdalla metadonipitoisuuksien vaihtelu voi kuitenkin johtaa hoidon keskeyttämiseen annosvälin loppupuolella. Jos annoksen suurentaminen tai toistuva annostelu 24 tunnin kuluessa ei estä tätä, on harkittava muita agonistikorvaushoitomenetelmiä, kuten buprenorfiinia.

• vaikutusten alkaminen: 30 minuuttia
• Huippuvaikutukset: noin 3 tuntia
• puoliintumisaika (MMT): noin 24 tuntia
• aika stabiloitumiseen: 3 – 10 päivää

sivun alkuun

Kuva 1 – metadonin plasmapitoisuudet ensimmäisten 3 annostuspäivän aikana*



*Preston a (1999) Uuden-Seelannin Metadonikatsaus. Käytetään luvalla.

Kuvion1 tekstiversio

yllä olevassa kuvassa on metadonin tyypillinen suhteellinen pitoisuus plasmassa kolmen ensimmäisen annostelupäivän aikana. Se osoittaa, että plasmapitoisuudet nousevat pian ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen saavuttaen huippunsa noin 3 tunnin kohdalla ja laskevat sitten noin 25%: iin huippupitoisuudesta 24 tunnin kohdalla, kun toinen annos otetaan. Plasmapitoisuudet nousevat vastaavalla tavalla toisen annoksen jälkeen, mutta huippupitoisuuksien jälkeen pitoisuudet pienenevät vähemmän. Plasmapitoisuudet nousevat vastaavalla tavalla myös kolmannen annoksen jälkeen 48 tunnin kuluttua, ja huippupitoisuuksien saavuttamisen jälkeen plasmapitoisuudet pienenevät vielä pienemmällä prosentilla.

vieroitusoireyhtymä

opioidivieroitusoireyhtymän merkkejä ja oireita ovat ärtyneisyys, ahdistuneisuus, levottomuus, levottomuus, lihas-ja vatsakivut, vilunväristykset, pahoinvointi, ripuli, haukottelu, kyynelvuoto, piloerektio, hikoilu, niiskutus, aivastelu, rinorrea, yleinen heikkous ja unettomuus. Merkit ja oireet alkavat yleensä kahdesta kolmeen puoliintumisaikaa viimeisen opioidiannoksen jälkeen, ts. 36 – 48 tuntia pitkille puoliintumisajoille, kuten metadonille, ja 6-12 tuntia lyhyille puoliintumisajoille, kuten heroiinille ja morfiinille.
heroiinin lopettamisen jälkeen oireet saavuttavat huippuvoimakkuutensa 2-4 päivän kuluessa, ja suurinta osaa ilmeisistä fyysisistä vieroitusoireista ei enää ole havaittavissa 7 päivän kuluttua. Metadonin vieroitusaika on pidempi (5 – 21 päivää). Tätä ensimmäistä tai akuuttia vieroitusvaihetta voi sitten seurata pitkittynyt vieroitusoireyhtymä. Pitkittyneelle oireyhtymälle on tyypillistä yleinen heikentyneen hyvinvoinnin tunne. Tänä aikana voi esiintyä ajoittain voimakasta opioidien himoa.
opioidivieroitusoireyhtymä on harvoin hengenvaarallinen. Kotiuttamisen loppuun saattaminen on kuitenkin useimmille vaikeaa. Hoitamattomat metadonin vieroitusoireet saattavat tuntua epämiellyttävämmiltä kuin heroiinin vieroitusoireet, mikä kuvastaa metadonin vieroitusoireiden pitkittymistä. Tekijöitä, joiden on todettu voivan vaikuttaa vieroituksen vakavuuteen, ovat opioidien käytön kesto, yleinen fyysinen terveys ja psykologiset tekijät, kuten syyt vetäytymiseen ja pelko lopettamisesta. Buprenorfiinin vieroitusoireet näyttävät olevan lievempiä kuin muiden opioidien.
sivun alkuun

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

toksisuus ja kuolema ovat johtuneet metadonin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksista. Jotkin psyykenlääkkeet saattavat lisätä metadonin vaikutusta, koska niillä on päällekkäisiä, additiivisia vaikutuksia (esimerkiksi bentsodiatsepiinit ja alkoholi lisäävät metadonin hengitystä lamaavia vaikutuksia). Muut lääkkeet vaikuttavat metadonin kanssa vaikuttamalla (lisäämällä tai vähentämällä) metaboliaan (KS.Lisäys 1). Metadonin metaboliaa indusoivat lääkkeet voivat aiheuttaa vieroitusoireyhtymän, jos niitä annetaan metadonia käyttäville potilaille. Näitä lääkkeitä tulee välttää metadonipotilailla, jos mahdollista. Jos sytokromi P450 indusoiva lääke on kliinisesti tarkoitettu toisen tilan hoitoon, hakeudu erikoislääkärin neuvontaan. Sytokromi P450-3A: n estäjät voivat vähentää metadonin metaboliaa ja aiheuttaa yliannostuksen.
täydellinen luettelo lääkkeistä, joilla on yhteisvaikutuksia metadonin kanssa, on liitteessä 1

turvallisuus

suun kautta kontrolloituina annoksina otetun metadonin pitkäaikaiset haittavaikutukset ovat vähäisiä. Metadoni ei aiheuta vahinkoa yhdellekään merkittävälle elimelle tai järjestelmälle, ja esiintyvät haittavaikutukset ovat huomattavasti vähemmän haitallisia kuin alkoholin, tupakan ja opiaattien laittoman käytön riskit (KS.kohta 4. 1). Suurin metadoniin liittyvä vaara on yliannostuksen vaara. Tämä riski on erityisen suuri MMT: n induktiohetkellä ja käytettäessä metadonia yhdessä muiden rauhoittavien lääkkeiden kanssa. Suhteellisen hitaan vaikutuksen ja pitkän puoliintumisajan vuoksi metadonin yliannostus voi olla hyvin harhaanjohtava ja toksiset vaikutukset voivat muuttua hengenvaarallisiksi useita tunteja nauttimisen jälkeen. (KS. kohta 4. 2). Koska metadonitasot nousevat asteittain peräkkäisillä annoksilla hoidon aloittamisen aikana, suurin osa tämän ajanjakson kuolemista on tapahtunut kolmantena tai neljäntenä hoitopäivänä.

Formulations

kaksi valmistetta on saatavilla metadonin ylläpitohoitoon Australiassa:

• Metadonisiirappi® Glaxo Smith Klineltä. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.