koska Seroquelilla on useita käyttöaiheita, turvallisuusprofiili tulee ottaa huomioon kunkin potilaan diagnoosin ja annettavan annoksen perusteella.

lapsipotilaat

ketiapiinin käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille ei suositella, koska tietoja valmisteen käytöstä tässä ikäryhmässä ei ole. Ketiapiinilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että aikuisilla todetun turvallisuusprofiilin lisäksi (KS.kohta 4. 8) tiettyjä haittavaikutuksia esiintyi useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla (ruokahalun voimistuminen, seerumin prolaktiinipitoisuuden nousu, oksentelu, nuha ja pyörtyminen) tai niillä voi olla erilainen vaikutus lapsiin ja nuoriin (ekstrapyramidaalioireet ja ärtyneisyys) ja todettiin yksi haittavaikutus, jota ei ole aiemmin havaittu aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa (verenpaineen nousu). Kilpirauhasen toimintakokeissa on havaittu muutoksia myös lapsilla ja nuorilla.

myöskään ketiapiinihoidon pitkäaikaisvaikutuksia kasvuun ja kypsymiseen ei ole tutkittu yli 26 viikkoa. Pitkän aikavälin vaikutuksia kognitiiviseen ja käyttäytymisen kehitykseen ei tunneta.

lumekontrolloiduissa lapsilla ja nuorilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ketiapiinin käytön yhteydessä esiintyi enemmän ekstrapyramidaalioireita kuin lumelääkkeellä skitsofreniaa, kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla (KS.kohta 4. 8).

itsemurha/itsemurha-ajatukset tai kliinisen tilan huononeminen

kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennukseen liittyy suurentunut itsemurha-ajatusten, itsensä vahingoittamisen ja itsemurhan (itsemurhaan liittyvien tapahtumien) riski. Tämä riski säilyy, kunnes saavutetaan merkittävä remissio. Koska paranemista ei välttämättä tapahdu ensimmäisten hoitoviikkojen aikana, potilaita on seurattava tarkoin, kunnes paranemista tapahtuu. Yleisen kliinisen kokemuksen mukaan itsemurhan riski voi kasvaa paranemisen alkuvaiheessa.

lisäksi lääkärin tulee harkita itsemurhaan liittyvien tapahtumien mahdollista riskiä ketiapiinihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen hoidettavan sairauden tunnettujen riskitekijöiden vuoksi.

myös muihin psyykkisiin sairauksiin, joihin ketiapiinia määrätään, voi liittyä suurentunut itsemurhaan liittyvien tapahtumien riski. Nämä tilat voivat lisäksi olla samanaikaisia vakavien masennustilojen kanssa. Siksi on noudatettava samoja varotoimenpiteitä hoidettaessa potilaita, joilla on vakavia masennustiloja, hoidettaessa potilaita, joilla on muita psyykkisiä häiriöitä.

potilailla, joilla on ollut itsemurhaan liittyviä tapahtumia tai joilla on ollut merkittävä itsetuhoajatuksia ennen hoidon aloittamista, tiedetään olevan suurempi itsemurha-ajatusten tai itsemurhayritysten riski, ja heitä tulee seurata huolellisesti hoidon aikana. Meta-analyysi plasebokontrolloiduista kliinisistä masennuslääketutkimuksista aikuispotilailla, joilla oli psyykkisiä häiriöitä, osoitti, että alle 25-vuotiailla potilailla itsetuhoisen käyttäytymisen riski oli masennuslääkkeillä suurempi kuin lumelääkkeellä.

potilaita ja erityisesti riskiryhmään kuuluvia potilaita on seurattava tarkoin lääkehoidon aikana erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaille (ja heidän huoltajilleen) on kerrottava tarpeesta seurata kliinisen tilan huononemista, itsetuhoista käyttäytymistä tai ajatuksia sekä epätavallisia muutoksia käyttäytymisessä ja hakeuduttava välittömästi lääkäriin, jos näitä oireita ilmenee.

lyhytkestoisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuspotilailla havaittiin ketiapiinia saaneilla nuorilla aikuisilla (alle 25-vuotiailla) itsemurhaan liittyvien tapahtumien riskin lisääntyneen verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (3, 0% ja 0%). Väestöpohjainen retrospektiivinen ketiapiinitutkimus vakavaa depressiivistä häiriötä sairastavien potilaiden hoidossa osoitti lisääntyneen itsetuhoisuuden ja itsemurhien riskin 25-64-vuotiailla potilailla, joilla ei ole ollut itsetuhoisuutta käytettäessä ketiapiinia muiden masennuslääkkeiden kanssa.

metabolinen riski

ottaen huomioon kliinisissä tutkimuksissa havaitun metabolisen Profiilin heikkenemisen riskin, mukaan lukien painon, verensokerin (KS.hyperglykemia) ja lipidien muutokset, potilaiden metaboliset parametrit tulee arvioida hoidon aloitushetkellä ja näiden parametrien muutokset tulee kontrolloida säännöllisesti hoidon aikana. Näiden parametrien paheneminen tulee hoitaa kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla (ks.myös kohta 4. 8).

ekstrapyramidaalioireet

lumekontrolloiduissa aikuispotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ketiapiiniin liittyi ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ilmaantuvuuden lisääntyminen verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joita hoidettiin kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakavien masennusjaksojen vuoksi (KS.kohdat 4. 8 ja 5. 1).

ketiapiinin käyttö on yhdistetty akatisian kehittymiseen, jolle on ominaista subjektiivisesti epämiellyttävä tai ahdistava levottomuus ja tarve liikkua, johon usein liittyy kyvyttömyys istua tai seistä paikallaan. Tätä esiintyy todennäköisimmin muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana. Jos potilaalle kehittyy näitä oireita, annoksen nostaminen voi olla haitallista.

tardiivi dyskinesia

Jos tardiiviin dyskinesiaan ilmaantuu löydöksiä ja oireita, on harkittava ketiapiiniannoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista. Tardiivin dyskinesian oireet voivat pahentua tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen (ks.kohta 4. 8).

uneliaisuus ja huimaus

ketiapiinin hoitoon on liittynyt uneliaisuutta ja siihen liittyviä oireita, kuten sedaatiota (KS.kohta 4. 8). Kliinisissä tutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla oireet alkoivat yleensä kolmen ensimmäisen hoitopäivän aikana ja olivat voimakkuudeltaan pääasiassa lieviä tai kohtalaisia. Potilaat, joilla esiintyy voimakasta uneliaisuutta, saattavat tarvita tiheämpää kosketusta vähintään 2 viikon ajan uneliaisuuden alkamisesta tai kunnes oireet paranevat ja hoidon lopettamista voidaan harkita.

ortostaattinen hypotensio

Ketiapiinihoitoon on liittynyt ortostaattista hypotensiota ja siihen liittyvää huimausta (KS.kohta 4.8) jotka, kuten uneliaisuus, alkavat yleensä annosta titrattaessa. Tämä voi lisätä tapaturmia (kaatumisia), erityisesti iäkkäillä potilailla. Siksi potilaita on kehotettava noudattamaan varovaisuutta, kunnes he tuntevat lääkityksen mahdolliset vaikutukset.

ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla tiedetään olevan sydän-ja verisuonitauti, aivoverenkiertohäiriö tai muu hypotensiolle altistava tila. Annoksen pienentämistä tai asteittaista titrausta on harkittava, jos ortostaattista hypotensiota esiintyy, erityisesti potilailla, joilla on ennestään kardiovaskulaarinen sairaus.

uniapneaoireyhtymää

uniapneaoireyhtymää on raportoitu ketiapiinia käyttävillä potilailla. Varovaisuutta on noudatettava ketiapiinin käytössä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti keskushermostoa lamaavia lääkkeitä ja joilla on aikaisemmin ollut uniapnea tai joilla on ollut uniapnea, kuten ylipainoisilla/lihavilla potilailla tai miehillä.

kouristuskohtaukset

kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kohtausten esiintyvyydessä ei ollut eroa Ketiapiinilla tai lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Kouristuskohtausten esiintymistiheydestä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia, ei ole tietoa. Kuten muitakin psykoosilääkkeitä käytettäessä, varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia (KS.kohta 4. 8).

maligni neuroleptioireyhtymä

maligni neuroleptioireyhtymä on yhdistetty psykoosilääkitykseen, mukaan lukien ketiapiini (KS.kohta 4. 8). Kliinisiä oireita ovat hypertermia, muuttunut mielentila, lihasjäykkyys, autonomisen hermoston epävakaus ja kohonnut kreatiinifosfokinaasi. Tällaisessa tapauksessa ketiapiinihoito on keskeytettävä ja potilaalle on annettava asianmukaista hoitoa.

vaikeaa neutropeniaa ja agranulosytoosia

vaikeaa neutropeniaa (neutrofiilien määrä <0, 5 x 109 / L) on raportoitu ketiapiinitutkimuksissa. Useimmat vakavat neutropeniatapaukset ovat ilmenneet parin kuukauden kuluessa ketiapiinihoidon aloittamisesta. Annossuhdetta ei havaittu. Valmisteen markkinoilletulon jälkeen osa tapauksista johti kuolemaan. Mahdollisia neutropenian riskitekijöitä ovat veren valkosolujen alhainen määrä ja aiempi lääkkeen aiheuttama neutropenia. Joitakin tapauksia on kuitenkin ilmennyt potilailla, joilla ei ollut ennestään riskitekijöitä. Ketiapiinin käyttö tulee lopettaa potilailla, joiden neutrofiilien määrä <1, 0 x 109/l.potilaita tulee tarkkailla infektion merkkien ja oireiden varalta ja neutrofiilien määrää seurata (kunnes ne ylittävät 1, 5 x 109/L) (KS. kohta 5. 1).

neutropeniaa tulee harkita potilailla, joilla on infektio tai kuumetta, erityisesti jos ilmeisiä altistavia tekijöitä ei ole, ja se tulee hoitaa kliinisen tarpeen mukaan.

potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan Agranulosytoosiin tai infektioon viittaavista merkeistä / oireista (esim.kuume, heikkous, letargia tai kurkkukipu) heti milloin tahansa Seroquel-hoidon aikana. Tällaisille potilaille tulee tehdä viipymättä valkosolujen ja neutrofiilien absoluuttinen määrä, erityisesti jos altistavia tekijöitä ei ole.

antikolinergiset (muskariiniset) vaikutukset

Norketiapiinilla, ketiapiinin aktiivisella metaboliitilla, on kohtalainen tai voimakas affiniteetti useisiin muskariinireseptorin alatyyppeihin. Tämä vaikuttaa antikolinergisiin vaikutuksiin liittyviin haittavaikutuksiin, kun ketiapiinia käytetään suositelluilla annoksilla, kun sitä käytetään samanaikaisesti muiden kolinergisia vaikutuksia omaavien lääkkeiden kanssa sekä yliannostuksen yhteydessä. Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, jotka saavat lääkkeitä, joilla on antikolinergisiä (muskariinisia) vaikutuksia. Ketiapiinia tulee antaa varoen potilaille, joilla on tämänhetkinen diagnoosi tai aiempi virtsaumpi, kliinisesti merkitsevä prostatan hypertrofia, suolitukos tai siihen liittyvät tilat, kohonnut silmänpaine tai ahdaskulmaglaukooma (KS.kohdat 4. 5, 4. 8, 5. 1 ja 4. 9).

yhteisvaikutukset

KS.kohta 4. 5.

ketiapiinin samanaikainen käyttö voimakkaan maksaentsyymiä indusoivan lääkkeen, kuten karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa pienentää huomattavasti ketiapiinin pitoisuuksia plasmassa, mikä voi vaikuttaa ketiapiinihoidon tehoon. Maksaentsyymiä indusoivaa lääkettä saavilla potilailla ketiapiinihoito tulee aloittaa vain, jos lääkäri katsoo, että ketiapiinin hyöty on suurempi kuin maksaentsyymiä indusoivan lääkkeen poistamisesta aiheutuvat riskit. On tärkeää, että kaikki induktorissa tapahtuvat muutokset tapahtuvat vähitellen ja että ne korvataan tarvittaessa ei-induktorilla (esim.natriumvalproaatti).

Paino

painonnousua on raportoitu Ketiapiinilla hoidetuilla potilailla, ja sitä tulee seurata ja hoitaa kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla käytössä olevien antipsykoottisten ohjeiden mukaisesti (KS.kohdat 4. 8 ja 5. 1).

hyperglykemia

hyperglykemiaa ja / tai diabeteksen ilmenemistä tai diabeteksen hoitotasapainon huononemista, johon on harvoin liittynyt ketoasidoosi tai kooma sekä muutama kuolemantapaus (KS.kohta 4. 8). Näitä on joissakin tapauksissa edeltänyt painon nousua, joka saattaa olla altistava tekijä. Asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa käytössä olevien antipsykoottisten ohjeiden mukaisesti. Potilaita, joita hoidetaan jollakin psykoosilääkkeellä mukaan lukien ketiapiini, on tarkkailtava hyperglykemian merkkien ja oireiden (kuten polydipsian, polyurian, polyfagian ja heikkouden) varalta, ja potilaita, joilla on diabetes tai diabetes mellituksen riskitekijöitä, on seurattava säännöllisesti glukoositasapainon heikkenemisen varalta. Painoa tulee seurata säännöllisesti.

lipidit

triglyseridi -, LDL-ja kokonaiskolesteroliarvojen nousua ja HDL-kolesterolin laskua on havaittu Ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa (KS.kohta 4. 8). Lipidimuutokset tulee hoitaa tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti.

QT-ajan piteneminen

kliinisissä tutkimuksissa ja valmisteyhteenvedon mukaisessa käytössä ketiapiiniin ei liittynyt absoluuttisten QT-intervallien pysyvää pitenemistä. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu QT-ajan pitenemistä ketiapiinin terapeuttisilla annoksilla (KS.kohta 4. 8) ja yliannostuksen yhteydessä (ks. kohta 4. 9). Ketiapiinia, kuten muitakin psykoosilääkkeitä, on määrättävä varoen potilaille, joilla on sydän-ja verisuonisairaus tai joiden suvussa on esiintynyt QT-ajan pitenemistä. Varovaisuutta tulee noudattaa myös määrättäessä ketiapiinia joko QT-aikaa tunnetusti pidentävien lääkkeiden tai samanaikaisten neuroleptien kanssa, erityisesti iäkkäille potilaille, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, hypokalemia tai hypomagnesemia (KS.kohta 4. 5).

kardiomyopatiaa ja sydänlihastulehdusta

kardiomyopatiaa ja sydänlihastulehdusta on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, eikä syy-yhteyttä ketiapiiniin ole myyntiluvan saamisen jälkeen kuitenkaan vahvistettu. Ketiapiinihoito tulee arvioida uudelleen potilailla, joilla epäillään kardiomyopatiaa tai sydänlihastulehdusta.

vakavia Ihohaittoja

vakavia ihohaittoja (arpia), mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkereaktio, johon liittyi eosinofilia ja systeemisiä oireita (DRESS), jotka voivat olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia, on raportoitu hyvin harvoin ketiapiinihoidon yhteydessä. Arvet esiintyy yleisesti seuraavien oireiden yhdistelmänä: laaja ihon ihottuma tai eksfoliatiivinen dermatiitti, kuume, lymfadenopatia ja mahdollinen eosinofilia. Jos ilmenee näihin vaikeisiin ihoreaktioihin viittaavia merkkejä ja oireita, ketiapiinin käyttö tulee lopettaa välittömästi ja harkita muuta hoitoa.

vieroitusoireita

ketiapiinin äkillisen lopettamisen jälkeen on kuvattu akuutteja vieroitusoireita, kuten unettomuutta, pahoinvointia, päänsärkyä, ripulia, oksentelua, huimausta ja ärtyneisyyttä. Hoidon lopettaminen vaiheittain vähintään 1-2 viikon kuluessa on suositeltavaa (KS.kohta 4. 8).

iäkkäät dementiaperäistä psykoosia sairastavat

ketiapiinia ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon.

aivoverenkiertoon kohdistuvien haittatapahtumien riskin on havaittu suurentuneen noin kolminkertaiseksi satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa dementiapotilailla käytettiin joitakin epätyypillisiä psykoosilääkkeitä. Lisääntyneen riskin mekanismia ei tunneta. Suurentunutta riskiä ei voida sulkea pois muiden psykoosilääkkeiden tai muiden potilasryhmien osalta. Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aivohalvauksen riskitekijöitä.

epätyypillisten psykoosilääkkeiden meta-analyysissä on todettu, että dementiaan liittyvää psykoosia sairastavilla iäkkäillä potilailla on suurentunut kuolemanriski lumelääkkeeseen verrattuna. Kahdessa 10 viikon lumekontrolloidussa ketiapiinitutkimuksessa samassa potilasryhmässä (n=710); keski-ikä: 83 vuotta; vaihteluväli: 56-99 vuotta) kuolleisuus ketiapiinia saaneilla potilailla oli 5, 5% ja lumelääkettä saaneilla 3, 2%. Näissä tutkimuksissa potilaat kuolivat monista syistä, jotka vastasivat tähän väestöön kohdistuvia odotuksia.

iäkkäät Parkinsonin tautia sairastavat potilaat/parkinsonismi

populaatiopohjainen retrospektiivinen ketiapiinitutkimus MDD-potilaiden hoidossa osoitti lisääntynyttä kuolemanriskiä ketiapiinin käytön aikana >65-vuotiailla potilailla. Tätä yhteyttä ei ollut, kun PD-potilaat poistettiin analyysistä. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos ketiapiinia määrätään PD: tä sairastaville iäkkäille potilaille.

nielemisvaikeuksia

nielemisvaikeuksia (KS.kohta 4. 8) on raportoitu ketiapiinin käytön yhteydessä. Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aspiraatiopneumonian riski.

ummetus ja suolitukos

ummetus on suolitukoksen riskitekijä. Ketiapiinin käytön yhteydessä on raportoitu ummetusta ja suolitukoksia (KS.kohta 4. 8). Tämä sisältää kuolemaan johtaneita raportteja potilailla, joilla on suurempi suolitukosriski, mukaan lukien ne, jotka saavat useita samanaikaisia lääkkeitä, jotka vähentävät suoliston motiliteettia ja/tai eivät välttämättä ilmoita ummetuksen oireita. Potilaita, joilla on suolitukos / ileus, tulee hoitaa tarkalla seurannalla ja kiireellisellä hoidolla.

Laskimotromboemboliatapauksia on raportoitu antipsykoottisten lääkkeiden käytön yhteydessä. Koska psykoosilääkkeillä hoidetuilla potilailla on usein HANKINNAISIA laskimotromboembolian riskitekijöitä, kaikki mahdolliset laskimotromboembolian riskitekijät on selvitettävä ennen ketiapiinihoidon aloittamista ja hoidon aikana, ja niiden ennaltaehkäisyyn on ryhdyttävä.

haimatulehdusta

on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Markkinoille tulon jälkeen raportoiduissa raporteissa riskitekijät eivät sekoittaneet kaikkia tapauksia, mutta monilla potilailla oli haimatulehdukseen liittyviä tekijöitä, kuten triglyseridien nousu (KS.kohta 4. 4), sappikivet ja alkoholinkäyttö.

lisätietoa

ketiapiinin ja natriumvalproaatin tai litiumin yhdistelmähoidosta akuuteissa kohtalaisissa tai vaikeissa maanisissa jaksoissa on niukasti tietoa; yhdistelmähoito oli kuitenkin hyvin siedetty (KS.kohdat 4. 8 ja 5. 1). Tiedot osoittivat additiivisen vaikutuksen viikolla 3.

laktoosi

Seroquel-tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

väärinkäyttöä ja väärinkäyttöä

väärinkäytöksiä ja väärinkäytöksiä on raportoitu. Varovaisuutta on ehkä noudatettava määrättäessä ketiapiinia potilaille, joilla on aiemmin ollut alkoholin tai lääkkeiden väärinkäyttöä.