US Pharm. 2008;33(10):56-61.
merkittävimmät kliiniset tutkimukset, kuten Scandinavian simvastatiini Survival Study (tunnetaan myös nimellä 4S), West of Scotland Coronary Prevention Study, The Long-Term Intervention with Pravastatine in Ischemical Disease Trial, the Heart Protection Study, ja kolesteroli ja toistuvat tapahtumat-tutkimus, ovat vahvistaneet 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA) – reduktaasin estäjien eli statiinien hyödyllisyyden sydän-ja verisuonitautien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä.1-5 viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että statiineilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, tai tässä tapauksessa muitakin vaikutuksia kuin pelkkä kolesterolin lasku. Viimeaikaiset in vitro-ja In vivo-tapaustutkimukset ja epidemiologiset tiedot ovat viitanneet siihen, että nämä pleiotrooppiset vaikutukset ovat vastuussa statiinien hyödyistä erilaisissa ei-taudeissa, kuten syövässä, tartuntataudissa, Alzheimerin taudissa, keuhkoahtaumataudissa ja muissa keuhkosairauksissa, kontrastin aiheuttamassa nefropatiassa (Cin) ja munasarjojen monirakkulataudissa (PCOS). Tähän mennessä ei ole tehty vahvoja johtopäätöksiä statiinien sopivasta paikasta näiden sairauksien hoidossa. Tämän artikkelin tarkoituksena on kouluttaa farmasian ammattilaisia viimeisimmästä tieteellisestä tiedosta, kliinisestä kirjallisuudesta ja statiinien käytöstä näissä olosuhteissa.
Pleiotrooppisilla Vaikutusmekanismeilla
statiineilla on osoitettu olevan antiproliferatiivisia, anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia; ne parantavat endoteelin toimintahäiriöitä; ja parantavat typpioksidin (NO) saatavuutta.6 statiinit estävät HMG-CoA-reduktaasia muuntamasta HMG-CoA: ta mevalonaatiksi, joka on kolesterolisynteesin nopeutta rajoittava vaihe.7 tämä inhibitio estää edelleen tärkeiden isoprenoidien, kuten farnesyylipyrofosfaatin ja geranyyligeranyylipyrofosfaatin synteesiä, jotka ovat tärkeitä lipidikomponentteja pienten Gtpaasiproteiinien, kuten Ras: n ja Rho: n, translaation jälkeisessä modifioinnissa. Näillä pienillä guanosiinitrifosfaattia (GTP) sitovilla proteiineilla on tärkeitä vaikutuksia solunsisäisissä signalointiradoissa, jotka liittyvät syöpään, tulehdukseen ja immunomodulaatioon.8
statiinien anti-inflammatorisia vaikutuksia on tutkittu paljon. Lee ym. osoittivat, että atorvastatiinin anti-inflammatorinen vaikutus johtui Ras: n ja Rho: n isoprenylaation estymisestä, mikä edelleen aiheutti tulehdussignaalikaskadien ja geeniekspression estymistä.9 cho ja AI raportoitu nuclear factor–kappa B: n (NF-kB) esto, joka auttaa selittämään statiinien anti-inflammatoriset vaikutukset.10 (NF-kB on transkriptiotekijä, joka osallistuu tulehdukseen, infektiovasteeseen, syöpään ja autoimmuunisairauksiin.) Statiinien on myös osoitettu aiheuttavan endoteelisen NO-syntaasin säätelyä ja indusoivan stressivasteproteiini heme-oksigenaasi-1: n ilmentymistä.8 äskettäin tehty tutkimus osoitti, että simvastatiini ja fluvastatiini vähensivät selektiivisesti P-selektiinin ja E– selektiinin välittämiä interaktioita endoteelisolujen ja neutrofiilien välillä estämällä tulehdukseen liittyvien adheesiomolekyylien ilmentymistä solun pinnalla.11 statiinien antoon on liittynyt perifeerisen veren monosyyttien ehtymistä, joilla on keskeinen rooli immuunivasteessa.12 statiinien on myös osoitettu alentavan interleukiini-6: n, tuumorinekroositekijä-alfan ja interferoni-gamman pitoisuuksia, jotka kaikki liittyvät tulehduskaskadiin.
useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet statiinien syöpävaikutukset. Cho ja muut raportoivat, että simvastatiini aiheutti apoptoosia ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa vaikuttamalla NF-kB-reitillä.10 he havaitsivat myös, että simvastatiini esti verisuonten endoteelin kasvutekijävälitteistä angiogeneesiä ja esti paksusuolentulehdukseen liittyvää paksusuolen syöpää hiirimallissa.10 samankaltainen tulos havaittiin Hodgkinin lymfooman (HL) solulinjassa, jossa simvastatiini aiheutti apoptoosia HL-soluissa ja heikensi HL-kasvaimen kasvua.Gefit inibin ja lovastatiinin yhdistelmällä on osoitettu voimistuvan sytotoksiset vaikutukset okasolusyöpää, paksusuolisyöpää, ei–pienisoluista keuhkosyöpää ja glioblastoomasoluja vastaan.7 lovastatiinin ja simvastatiinin on havaittu lisäävän perifeerisen veren fagosyyttien fagosyyttistä aktiivisuutta; tällä vaikutuksella arvellaan olevan merkitystä statiinien immuunimoduloiviin vaikutuksiin.
statiinien neuroprotektiivisten vaikutusten uskotaan johtuvan niiden tulehdusta ehkäisevistä vaikutuksista Gtpaasi-proteiineihin, mutta tuoreet tiedot viittaavat muihin vaikutusmekanismeihin. Haviv ym. totesivat, että simvastatiinin käyttö viivästytti merkittävästi prionitaudin puhkeamista hiirillä edistämällä mikrogliaalisesti indusoituneiden kemokiini-ja sytokiiniaktiivisuuden yleistä tasapainoa.Kolesterolia alentavista vaikutuksista riippumatta simvastatiini aiheutti solusyklin pysähtymisen G1 / s-vaiheessa AD-herkillä lymfosyyteillä.16 statiinien on osoitettu rajoittavan beeta-amyloidin tuotantoa (vastaa AD: n beeta-amyloidiplakeista) vaikuttamalla proteiini-isoprenylaatioon.17 kuten edellä todettiin, on olemassa runsaasti in vivo-ja in vitro-tutkimuksia, jotka tukevat statiinien pleiotrooppisia vaikutuksia tulehduksissa, immuunivasteessa ja proliferaatiossa, mutta kliinisten ja epidemiologisten tietojen analysoinnista ei ole saatu selvää kliinistä hyötyä.
statiinit ja erityiset sairaudet
syöpä: Statiinien raportoitujen antiproliferatiivisten ja immuunimoduloivien vaikutusten vuoksi tutkijat ovat esittäneet, että näillä lääkeaineilla voi olla kliinistä hyötyä syövän hoidossa. Alustavat tapaustutkimukset ja epidemiologiset analyysit viittasivat siihen, että statiinit vähensivät syövän esiintyvyyttä, mutta useissa viimeaikaisissa meta-analyyseissä tultiin siihen tulokseen, ettei statiinien käyttö liittynyt pienentyneeseen syöpäriskiin.18-20 jotkut tutkijat ovat väittäneet, että tämä päätelmä ei välttämättä pidä paikkaansa, koska meta-analyyseihin sisältyviä tutkimuksia ei ole suunniteltu arvioimaan statiineja syöpää ehkäisevänä aineena, ja alle 65 vuoden keski-ikä ja alle viiden vuoden seuranta ovat saattaneet olla riittämättömiä havaitsemaan eroa syövän esiintyvyydessä statiinin käyttäjien ja muiden kuin käyttäjien välillä.19 Farwellin et al: n äskettäin tekemä pitkän aikavälin retrospektiivinen tutkimus a population of U. S. veteraaneilla statiineja käyttäneiden kokonaissyöpäriski oli pienempi kuin ei-käyttäneiden, ja merkittävin riski pieneni keuhko-ja paksusuolisyövissä.21
vaikka aiemmissa meta-analyyseissä arvioitiin minkä tahansa syöpätyypin kokonaisriskiä, monissa tutkimuksissa tutkitaan nyt tiettyjen syöpien riskiä. Eniten tietoa on kerätty statiineista sekä rinta -, paksusuoli-ja keuhkosyövistä. Tuoreessa populaatiopohjaisessa, tapauskontrolloidussa monikeskustutkimuksessa Pocobelli ym. totesivat, että statiinien käyttö ei liittynyt pienentyneeseen rintasyöpäriskiin, mutta totesivat, että fluvastatiinin käyttö yksinään oli yhteydessä pienentyneeseen rintasyöpäriskiin (odds ratio 0, 5; 95% CI 0, 3-0, 8).22 mielenkiintoista on, että toisessa tutkimuksessa havaittiin, että hydrofobisia statiineja (simvastatiinia, fluvastatiinia ja lovastatiinia) käyttäneiden rintasyöpäriski väheni 18 prosenttia verrattuna hydrofiilisiä statiineja käyttäneiden potilaiden vähenemiseen.23 tämä tulos vahvistettiin tutkimuksessa, jossa havaittiin syövän esiintyvyyden vähenevän hydrofobisia statiineja käyttävillä potilailla verrattuna hydrofiilisiin statiineihin.24 näiden havaintojen perusteella tekijät arvelivat, että lisätutkimukset yksittäisten statiinien vaikutuksesta syövän ilmaantuvuuteen voivat olla aiheellisia.23,24
statiinien käyttöä paksusuolen syövän hoidossa on arvioitu useissa laajoissa tutkimuksissa. Vinogradova ym. raportoivat, että statiinien pitkäaikaiseen käyttöön ei liittynyt pienentynyttä paksusuolen syövän riskiä (tai 0, 94, 95%: n luottamusväli 0, 79-1, 11).25 kuuden satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen ja kolmen prospektiivisen kohorttitutkimuksen meta-analyysi ei löytänyt näyttöä vähentyneestä paksusuolen syövän riskistä, mutta yhdeksän retrospektiivisen tapauskontrollitutkimuksen analyysi osoitti 8%: n riskin vähentyneen kolorektaalisyövässä (suhteellinen riski 0, 92, 95%: n luottamusväli 0, 89–0, 95). Kun kaikki 18 tutkimusta yhdistettiin, oli kolorektaalisyövän riski tilastollisesti merkitsevästi pienempi (RR 0, 92, 95%: n luottamusväli 0, 90-0, 95).26 retrospektiivisessä tapauskontrollianalyysissä, johon osallistui 1 809 potilasta, Coogan ym. havaitsivat tilastollisesti merkitsevän vähenemisen vaiheen IV paksusuolisyövässä statiineilla hoidetuilla potilailla (tai 0, 49, 95%: n luottamusväli 0, 26-0, 91).27 nämä tulokset saivat kirjoittajat ehdottamaan lisätutkimuksia, sillä statiinien hoitoetu voi olla olemassa, vaikka ennaltaehkäisevää sellaista ei olisikaan.27
Farwellin et alin havaintojen lisäksi laaja tutkimus U. S. veteraanien mukaan statiinien käyttö yli kuuden kuukauden ajan vähensi keuhkosyövän riskiä 55% (tai 0, 45, 95%: n luottamusväli 0, 42-0, 48, p <.01).28 Lisäksi tämä vaikutus havaittiin kaikissa ikä-ja roturyhmissä.28
statiinien tehokkuudesta syöpäriskin vähentämisessä keskustellaan edelleen. Vaikka monet tutkijat ovat eri mieltä siitä, onko statiineista hyötyä syövässä, he kaikki viittaavat siihen, että tarvitaan satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, jotta statiinien rooli syövän ehkäisyssä ja hoidossa voitaisiin täysin selvittää. Tällä hetkellä käynnissä on yli 20 kliinistä tutkimusta, joissa arvioidaan statiinien käyttökelpoisuutta syöpään.29
Infectious Disease: statiinien käyttöä tartuntatauteihin on tutkittu lähinnä sepsiksessä, keuhkokuumeessa ja influenssassa. Tuore meta-analyysi osoitti statiineista olevan hyötyä septisillä potilailla.30 Falagas ym. havaitsi, että suurin osa tarkastelluista tutkimuksista viittasi statiineista saatavan kliinisesti merkittävän hyödyn kuolleisuuteen potilailla, joilla oli bakteremia tai avohoitokeuhkokuume, pienempään sepsisriskiin ja pienempään keuhkokuumeriskiin.Kirjallisuuskatsauksessa Gao ja muut totesivat, että solupohjaisista tutkimuksista, sepsiksen eläinmalleista ja havainnoivista kliinisistä tutkimuksista on saatu näyttöä siitä, että statiinien käytöstä septisillä potilailla voi olla hyötyä.31 molempien tutkimusten tekijät myöntävät, että tarvitaan lisää prospektiivisia tutkimuksia, jotta voidaan tehdä turvallinen johtopäätös statiinien käytöstä sepsiksessä, mutta nykyistä näyttöä ei voida sivuuttaa.30,31 mielenkiintoista, Yang et al raportoitu, että statiinit eivät johtaneet 30 päivän eloonjäämisaste septinen Aasian potilaiden, jotka olivat statiinin käyttäjiä, edelleen viittaa siihen, että tulevissa tutkimuksissa olisi arvioitava rodun tai etnisen taustan.
hiljattain tehdyssä laajassa yhtenäistetyssä kohorttitutkimuksessa ja kahdessa erillisessä tapauskontrollitutkimuksessa todettiin merkitsevästi pienempi riski kuolla influenssaan tai keuhkokuumeeseen kohtalaisia statiiniannoksia saaneilla käyttäjillä (riskisuhde 0, 61, 95%: n luottamusväli 0, 41–0, 92). Tutkimus osoitti myös, että näiden potilaiden pienentyneen kuolleisuuden statiineihin liittyvä hyöty ei selittynyt keuhkoahtaumatautiin liittyvän kuolleisuusriskin havaitulla vähenemisellä.33 kuten bakteeri-infektioissa, statiinien erityinen suojaava rooli influenssassa on vahvistettava prospektiivisilla, satunnaistetuilla kliinisillä tutkimuksilla.
AD: statiinien mahdollisesta roolista Alzheimerin taudin ehkäisyssä ja hoidossa on käyty paljon keskustelua. Alzheimerin taudin kolesterolia alentavassa hoitotutkimuksessa atorvastatiinin käyttö liittyi kognition ja muistin paranemiseen kuuden kuukauden hoidon jälkeen, ja tämä hyöty säilyi vuoden verran (P = .003).34 muuta retrospektiivistä tutkimusta ovat viitanneet siihen, että statiineilla on suojaava vaikutus Alzheimerin tautia vastaan.1 146 afroamerikkalaisen koehenkilön yhteisöpohjaisessa kohortissa tutkittiin kognitiivista heikkenemistä ja statiinien käyttöä.Lähtötilanteessa statiinien käyttöön liittyi vähemmän kognitiivista heikkenemistä (P = .0177), ja logistinen regressio osoitti ei-merkittävän vähenemisen tapauskohtaisessa dementiassa statiinin käytön yhteydessä (tai 0, 32, P = .0673). Kun statiinin käyttöä ajan mittaan tutkittiin, hyöty ei ollut selvä, mikä viittaa siihen, että merkittävä etu säilyi vain potilailla, jotka keskeyttivät statiinin käytön ennen seurantaa, verrattuna potilaisiin, jotka olivat jatkuvassa käytössä ja niihin, jotka aloittivat käytön lähtötilanteen jälkeen.37 yhteensä 929 vanhempi papisto ilmoittautui uskonnollisten veljeskuntien tutkimuksessa arvioitiin tapaus AD, muutos kognitiivisten toimintojen, ja neuropatologia. Potilaita arvioitiin vuosittain enintään 12 vuoden ajan. Lopputulokset eivät löytäneet yhteyttä statiinien ja AD: n välillä tai muutosta globaalissa kognitiossa.38 kirjoittajat kommentoivat, että heidän havaintojaan on toistettava monipuolisemmassa väestössä, mutta että tulokset lisäävät kasvavaa näyttöä statiinien hyödyttömyydestä Alzheimerin tautiin.
hengitystiesairaus: statiinien käyttöä keuhkoahtaumatautiin ja muihin tulehdusvaurioihin liittyviin keuhkosairauksiin on tutkittu niiden oletetun anti-inflammatorisen vaikutuksen vuoksi. Veterans Affairs (VA) – tutkimuksessa, jossa arvioitiin statiinien vaikutusta keuhkojen toimintaan nykyisillä ja entisillä tupakoitsijoilla, todettiin, että keuhkojen toiminta heikkeni hitaammin (pakotettu uloshengitysvolyymi 1 sekunnissa ja pakotettu vitaalikyky ) potilailla, joilla oli obstruktiivinen tai rajoittava hengitystiesairaus ja jotka käyttivät statiineja verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet statiineja (p <.05).Tutkimuksessa havaittiin myös, että hengitykseen liittyvät päivystyskäynnit vähenivät statiinin käyttäjillä verrattuna ei-käyttäjiin (P = .01).39 ALEXEEFF ym. päättelivät VA Normative Aging-tutkimuksessa, että statiineilla oli suojaava vaikutus keuhkojen toimintaan iäkkäillä riippumatta tupakointihistoriasta (p <.001).40 erityisyhteisöjen ja FEV1: n vähenemisluvut vähenivät vähintään 50 prosenttia statiineja pitkään käyttäneillä ja äskettäin lopettaneilla verrattuna niihin, jotka eivät olleet.40 tuore populaatiopohjainen japanilaisanalyysi löysi tilastollisesti merkitsevän negatiivisen korrelaation keuhkoahtaumatautiin (r = 0, 574, p <.0001), mikä viittaa siihen, että statiineilla on suotuisa vaikutus KEUHKOAHTAUMATAUTIKUOLLEISUUTEEN.41 frost et al-järjestön tutkimuksessa keuhkoahtaumatautiin liittyvien kuolemien riski oli huomattavasti pienempi statiinin käyttäjillä verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet keuhkoahtaumatautia (HR 0, 23, 95% CI 0, 13-0, 42).33 toistaiseksi statiinien roolia keuhkoahtaumataudissa ja keuhkojen toiminnan ylläpitämisessä ei ole täysin määritelty, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat merkittävään suojaavaan vaikutukseen. Tällä hetkellä on yli 40 kliinistä tutkimusta, joissa arvioidaan statiinien käyttöä hengitysteissä; kun nämä tulokset julkaistaan, saadaan selkeämpi kuva.29
CIN: Statiineja on arvioitu CIN: n ehkäisyyn, koska ne vaikuttavat NO-järjestelmään ja vapaiden radikaalien raadonsyöjiin. Kolmessa tutkimuksessa on vahvistettu esiprosessoraalisen statiinin hyödyllisyys CIN: n vähentämisessä potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide (PCI). Tutkimuksessa, johon osallistui 250 potilasta, jotka saivat statiineja ennen hoitoa ja 752 potilasta, jotka eivät saaneet statiineja, Attallah ym .raportoivat tilastollisesti merkitsevästä laskusta prosessin jälkeisessä seerumin kreatiniiniarvossa (P=.001), oleskelun pituus (P = .01) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (P = .028) statiinin käyttäjillä vs ei-käyttäjillä.42 Khanal ja al – tutkimuksessa todettiin, että 29 409 PCI-potilaasta, jotka saivat statiineja preceduraalisesti, CIN laski merkittävästi (tai 0, 87, 95% CI 0, 77-0, 99, P = .03) verrattuna niihin, jotka eivät saaneet statiineja.43 statiinin käyttöä CIN: ssä koskeva pitkäaikaisanalyysi osoitti, että statiinihoitoa saaneiden potilaiden CIN-riski oli 90% pienempi (p <.0001) ja parempi prosessin jälkeinen kreatiniinipuhdistuma (p <.0001), ja että neljän vuoden tapahtumaton elossaoloaika oli parempi statiinihoitoa saaneilla potilailla, joille ei kehittynyt CIN: ää (p <.015).44
PCOS: Statiinien arvellaan hyödyttävän PCOS: ia, koska niillä on myönteisiä vaikutuksia insuliiniin, oksidatiiviseen stressiin ja tulehdustekijöihin.45 useat tutkimukset ovat raportoineet statiinien hyödyistä PCOS: llä. Duleba ym .havaitsivat, että testosteronitasot olivat laskeneet PCOS-potilailla, jotka saivat simvastatiinia ja oraalista ehkäisyvalmistetta verrattuna niihin, jotka saivat pelkkää ehkäisyvalmistetta (OC).006), alentuneet luteinisoivan hormonin (LH) tasot (P = .02) ja LH–follikkelia stimuloivan hormonin heikentynyt suhde (P = .02).Toisessa tutkimuksessa, jossa simvastatiinia ja OC: ta verrattiin pelkkään OC: hen, todettiin, että yhdistelmähoitoa saavilla potilailla oli paremmat kliiniset tulokset ja biokemialliset merkkiaineet kuin pelkkää OC: ta saaneilla potilailla.Tämänhetkisten tietojen perusteella statiineilla näyttää olevan merkitystä PCOS: n lisähoitona.
proviisorin rooli
statiinien vaikutusmekanismeista ja pleiotrooppisista vaikutuksista sekä niiden käytöstä erilaisissa olosuhteissa on olemassa huomattava määrä tietoa. Koska farmaseutit ovat usein kaikkein saatavilla terveydenhuollon tarjoajia potilaille, on tärkeää ymmärtää viimeaikaiset tieteelliset edistysaskeleet ja pysyä ajan tasalla viimeisimmästä kliinisestä kirjallisuudesta.
statiineja ei ole enää tarkoitettu pelkästään kolesteroliarvojen alentamiseen. Nykyiset havainnot viittaavat niiden hyödyllisyys tiettyjen syöpätyyppien (keuhko -, rinta -, kolorektaali); tartuntataudit, kuten sepsis, keuhkokuume, ja influenssa; keuhkoahtaumatauti ja keuhkojen toiminnan ylläpito; CIN; ja PCOS. Statiineista voi olla hyötyä näitä sairauksia sairastaville potilaille, ja farmaseuttien tulisi valistaa potilaita niiden asianmukaisesta käytöstä. On yhtä tärkeää tunnustaa, että nykyiset löydökset eivät osoita kliinistä hyötyä muiden syöpätyyppien tai Alzheimerin taudin hoidossa. Farmaseuttien tulisi valistaa terveydenhuollon tarjoajia ja potilaita nykyisistä kliinisistä tiedoista ja statiinien käytön puutteellisesta tukemisesta näissä olosuhteissa, koska statiinien aiheeton käyttö ei ole riskitöntä.
suurin osa kliinisestä kirjallisuudesta, jota on tarkasteltu statiinien vaikutuksista erilaisiin ei-kardiaalisiin sairauksiin, perustuu retrospektiiviseen havaintoaineistoon, joten on tärkeää muistaa, että tällaisilla tutkimuksilla on luontainen vinoutuma ja että näistä aineistoista ei aina voida tehdä vahvoja johtopäätöksiä. Tällä hetkellä tehdään useita satunnaistettuja prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan statiinien vaikutusta moniin edellä mainittuihin sairauksiin. Ennen kuin nämä tulokset on julkaistu, statiinien tarkkaa roolia ei voida täysin tietää muissa kuin sydän-ja verisuonitaudeissa.

1. Satunnaistettu tutkimus kolesterolin alentamisesta 4444 sepelvaltimotautipotilaalla: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, COBBE SM, Ford I ym. Sepelvaltimotaudin ehkäisy pravastatiinilla hyperkolesterolemiaa sairastavilla miehillä. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Sydän-ja verisuonitapahtumien ja kuoleman ehkäisy pravastatiinilla potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja laaja vaihteluväli alkuvaiheen kolesteroliarvoja. Pravastatiinin Pitkäaikainen interventio iskeemisen sairauden (LIPID) tutkimusryhmässä. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF Heart Protection tutkimus kolesterolin alentamisesta simvastatiinilla 20 536 riskiryhmään kuuluvalla henkilöllä: satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. Pravastatiinin vaikutus sydäninfarktin jälkeisiin sepelvaltimotapahtumiin potilailla, joilla on keskimääräinen kolesterolipitoisuus. Kolesteroli ja toistuvat tapahtumat koettelevat tutkijoita. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. HMG-CoA-reduktaasin eston rooli endoteelin toimintahäiriössä ja tulehduksessa. Vasc Terveysriski Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lovastatiini lisää gefitinibin aktiivisuutta glioblastoomasoluissa riippumatta EGFRvIII: n ja PTEN: n statuksesta. J Neuro-Onkoli. Epub 20. Kesäkuuta 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Statiinihoidon pleiotrooppiset vaikutukset: molekyylimekanismit ja kliiniset tulokset. Trends Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh AK, Singh I. Statiini estää kainiinihapon aiheuttamaa kohtausta ja siihen liittyvää tulehdusta ja hippokampuksen solukuolemaa. Neurotutkija Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. Simvastatiini indusoi apoptoosia ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa ja kasvainsiirteissä sekä lieventää koliittiin liittyvää paksusuolen syöpää hiirillä. Int J Syöpä. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. Simvastatiini muuttaa ihmisen endoteelisolujen adheesiomolekyylin ilmentymistä ja estää leukosyyttien adheesiota virtauksen aikana. Ateroskleroosi. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et al. HMG-CoA-reduktaasin estäjät heikentävät sydämen siirron jälkeen verenkierrossa olevia klassisia ja ei-klassisia monosyyttejä. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse s, et al. Simva statiiniriippuvainen apoptoosi Hodgkinin lymfoomasoluissa ja ihmisen Hodgkinin kasvainten kasvuhäiriö in vivo. Hematologia. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. hydrofobiset mutta ei hydrofiiliset statiinit parantavat ihmisen perifeeristen verisolujen fagosytoosia ja vähentävät apoptoosia in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Indusoitu neuroprotektio riippumatta PrPSc: n kertymisestä simvastatiinilla hoidetussa prionitautimallissa. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Muñoz Ú, Bartolomé F, et al. HMG-CoA-reduktaasin estäjä simvastatiini estää solusyklin etenemistä G1/s-tarkastuspisteessä Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden ikuistetuissa lymfosyyteissä kolesterolia alentavista vaikutuksista riippumatta. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statiinit vähentävät amyloidin tuotantoa estämällä proteiinin isoprenylaatiota. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan nn, et al. Statiinit ja syöpäriski: meta-analyysi. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statins and cancer risk: a literature-based meta-analysis and meta-regression analysis of 35 randomized controlled trials. J Clin Onkol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statiinit ja syöpäriski: systemaattinen katsaus ja metaanianalyysi. Int J Syöpä. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Statiinien ja veteraaniväestön syöpätapausten välinen yhteys. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Statiinien käyttö ja rintasyöpäriski. Syöpä. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Statiinien käyttö ja rintasyöpä: Women ’ s Health Initiativen prospektiiviset tulokset. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. statiinit ja syöpäriski. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Kolorektaalisyövän riski potilailla, joille on määrätty statiineja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja syklo-oksygenaasi-2: n estäjiä: sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus. Gastroenterologia. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Statiinit ja kolorektaalisyövän riski: meta-analyysi 18 tutkimuksesta, joihin osallistui yli 1,5 miljoonaa potilasta. J Clin Onkol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. statiinin käyttö ja paksusuolen syövän riski. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statiinit pienentävät keuhkosyövän riskiä ihmisillä: laaja tapaus-verrokkitutkimus yhdysvaltalaisista veteraaneista. Rinta. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov Etsi kliinisiä kokeita. www.clinicaltrials.gov/ct2/. Accessed heinäkuu 2008.
30. Falagas ME, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statins for infection and sepsis: a systematic review of the clinical evidence. J Antimikrobikemia. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. statiinit ja sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK, et al. Statiinit eivät paranna lyhytkestoista elossaoloa sepsistä sairastavalla itämaalaisella väestöllä. Olen Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. influenssa ja keuhkoahtaumatauti suojaavat statiinien pleiotrooppisina, annosriippuvaisina vaikutuksina. Rinta. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statiinihoito Alzheimerin taudissa. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et al. 3-hydroksi-3-metyglutaryylikoentsyymi-a-reduktaasin estäjiin liittyvän Alzheimerin taudin vähentynyt esiintyvyys. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statiinit ja dementiariski. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA ym. Statiinien käytön yhteys iäkkäiden afroamerikkalaisten kognitiiviseen heikkenemiseen. Neurologia. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statiinit, Alzheimerin tauti, kognitiivisten toimintojen muutos ja neuropatologia. Neurologia. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. Statiinien käyttö ja keuhkojen toiminta nykyisillä ja entisillä tupakoitsijoilla. Rinta. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D ym. Statiinien käyttö vähentää keuhkojen toiminnan heikkenemistä: va normatiivinen ikääntymistutkimus. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. Statiinin käytön aiheuttama kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kuolleisuuden väheneminen: populaatiopohjainen analyysi Japanissa. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Statiinien mahdollinen rooli sen sijaan nefropatia. Clin Nefrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. Statiinihoito vähensi kontrastin aiheuttamaa nefropatiaa: analyysi nykyisistä perkutaanisista interventioista. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello m, et al. Statiinin esikäsittelyn hyödyllisyys varjoaineen aiheuttaman nefropatian ehkäisemiseksi ja pitkäaikaisen hoitotuloksen parantamiseksi potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statiinit munasarjojen monirakkulataudin hoidossa. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatiini parantaa biokemiallisia parametreja naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen tulokset. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Effects of simvastatine and oral contraceptive agent on polycystic ovarian syndrome: prospective randomized crossover trial. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
kommentoidaksesi tätä artikkelia, ota yhteyttä [email protected].