tutkimusvalinta

kahdeksasta tietokannasta (N = 4 997) ja muista lähteistä (n = 2) tehdyissä alkuperäisissä Hauissa todettiin yhteensä 4 999 artikkelia. Kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen oli jäljellä 682 tietuetta, joissa 636 lainausta, jotka olivat menettelyjä tai jotka eivät sisältäneet riskitekijöitä, jätettiin pois otsikon ja abstraktien seulontojen perusteella. Systemaattiseen tarkasteluun sisältyi 32 artikkelia5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 ja 3 tapauskontrollitutkimusta19, 37, 38 meta-analyysissä kokotekstien arvioinnin jälkeen. Tutkimuksen valintaprosessia kuvaava Prisma-vuokaavio on esitetty Fig-lehdessä. 1.

Prisma flow chart of study selection process.

Tutkimusominaisuudet

tutkimuksen keskeiset ominaisuudet on esitetty täydentävässä liitetaulukossa S1. Mukana olevat tutkimukset, joissa oli erilaisia tutkimusmalleja, tehtiin 9 eri maassa. Näiden joukossa oli 1 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, lumekontrolloitu trial10, 3 tapauskontrollitutkimusta, joissa oli 1 sovitettu tapauskontrolli37, 1 retrospektiivinen tapauskontrolli38 ja 1 prospektiivinen tapauskontrolli19,28 kuvailevaa tutkimusta,mukaan lukien 3 kansanterveyden seurantatutkimusta27, 40,41, 2 taudinpurkaustutkimusta36, 39 ja 1 epidemiologinen analyysi Kiinassa23, populaatiopohjainen tutkimus elintarviketurvallisuuskampanjasta30 ja retrospektiivinen kohortti, jossa tunnistettiin S: n riskitekijä. suis mortality34, 3 retrospektiiviset tarkastelut16,20,21 ja 17 tapauskertomusta tai tapaussarjaa9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Artikkeleja oli 27 englanniksi ja 5 muilla kielillä; 3 Kiinassa23,24,37 ja 1 Kroatiassa 17 ja Thai40.

enemmistöt olivat Aasiasta lähinnä Thaimaasta, Kiinasta, Hongkongista ja Vietnamista. Neljätoista tutkimusta oli Thaimaasta16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, neljä kummastakin oli Kiinasta23,24,36,37,Hongkong11,15,22, 25 ja Vietnam10,19, 35, 38, kaksi tutkimusta oli Alankomaista9, 13 ja yksi tutkimus japanista14, Serbia17, UK32 ja Togo41. Kaksi neljästä Kiinasta peräisin olevasta artikkelista oli peräisin Sichuanin epidemian epidemiologisesta tutkimuksesta vuonna 200536,37.

tutkimusten Julkaisuvuosi vaihteli vuosien 1983 ja 2017 välillä. Kussakin tutkimuksessa oli mukana 4-215 potilasta.

bias-arvioinnin riski

tulokset bias-arvioinnin riskistä kolmessa tapauskontrollitutkimuksessa käyttäen Newcastle Ottawan asteikkoa (nos) olivat taulukossa 1. Tulokset osoittivat vaihtelevaa laatua kolmen tutkimuksen joukossa. ”Valintaa”, ”vertailtavuutta” ja ”altistuksen toteamista” koskevan kokonaisarvioinnin perusteella vain yksi tutkimus sai korkeat pistemäärät19, kun taas yksi tutkimus voidaan luokitella maltilliseksi ja heikkolaatuiseksi37.

sekä ”valinta” että ”altistus” olivat tarkastelluissa tutkimuksissa yleensä melko heikkoja. Kahdessa tutkimuksessa käytettiin yhteisön verrokkiryhmiä19 ja 37, kun taas yhdessä tutkimuksessa potilaat, joilla ei ollut S. suis-verenmyrkytystä, diagnosoitiin verrokkiryhmiksi 38. Tapausten määritelmää selitettiin riittävästi tutkimuksissa, joissa pistemäärät olivat korkeat ja kohtuulliset 1938, mutta tapausten edustavuus todettiin vain yhdessä tutkimuksessa38.

vain yksi tutkimus sai korkean ”vertailukelpoisuuden” laadunarviointipisteen19. Kumpaakaan kahdesta jäljellä olevasta tutkimuksesta ei oikaistu confounders37,38. Näistä toisessa tutkimuksessa käytettiin terveystietoja altistuksen toteamisesta38, kun taas toisessa käytettiin kyselylomaketta sokaisematta haastattelijoita tapaus-ja kontrollitilanteelta37. Yhdessäkään tutkimuksessa ei annettu tietoja vastauskadon määrästä eikä käsitelty asiaa.

mukana ollut satunnaistettu kontrolloitu tutkimus oli pieni biasriski Rob 2, 010-tutkimuksen perusteella. Tuomion tueksi on esitetty täydentävä Liitetaulukko S2.

potilasominaisuudet

32 tutkimuksen joukossa ilmoitettiin yhteensä 1 454 streptokokki suis-tapausta. Suurin osa potilaista oli miehiä, yli kaksi kolmasosaa S. suis-tapauksista paitsi Kerdsin et al – tutkimuksessa. (2009), jossa naispotilaita oli suhteellisesti enemmän kuin muissa tutkimuksissa21. Suurin osa tapauksista oli aasialaisia erityisesti Thaimaasta, Vietnamista ja Kiinasta, kun taas vähemmistö oli potilaita Euroopan maista, joissa tapaukset liittyivät suurelta osin miehitykseen. Togossa tehdyssä väestöpohjaisessa seurantatutkimuksessa41

S. suis-potilaat olivat yleensä terveitä aikuisia ennen infektion saamista. Keski-ikä vaihteli 37-63 vuoden välillä. Matalampi keski-ikä havaittiin 2 tutkimuksessa 16,28. Keski-ikä raportoitiin useimmissa tutkimuksissa9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 katsoo, että 6 tutkimukset raportoivat arvon mediaani10,21,25,27,36,39. Keskiarvoa tai mediaania Ei ilmoitettu 3 tutkimuksessa 17,37,41 (KS.lisäliitteen taulukko S1. Tutkimus keskeiset ominaisuudet).

tutkimuspopulaatio oli pääasiassa S. suis-aivokalvontulehdus, joka todettiin bakteeriperäisillä meningiittipotilailla tehdyistä tutkimuksista9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 loput olivat S. suis-infektiota sairastavia potilaita11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Diagnoosi perustui useimmissa tutkimuksissa joko tavalliseen bakteeriviljelyyn tai reaaliaikaiseen polymeraasiketjureaktioon (RT-PCR). S. suis todennäköiset tai epäillyt tapaukset, jotka määriteltiin tapauksiksi,joilla oli yhteensopiva kliininen sairaus ilman laboratoriovahvistusta,sisällytettiin kuitenkin myös 3 tutkimukseen 36, 37 ja 39. Useimmat ihmiset S. suis-infektiot aiheuttivat serotyypin 2 kanta. Serotyypin 14 tartuntoja raportoitiin satunnaisesti pääasiassa pohjoisesta Thaimaasta 21, kun taas Vietnamissa todettiin hyvin vähän serotyypin 14 isolaatteja10. Serotyypin 4 kantaa ja määrittelemätöntä serotyyppiä pidettiin harvinaisena 9.

riskitekijät

s: n hankkimiseen liittyvät riskitekijät. suis-tartuntoja olivat raa ’ an sianlihan syönti, sian käyttö, sian tai sian altistus, alkoholin juominen, ihovaurio erityisesti sian altistuksen aikana sekä immuunivajetta aiheuttavat perussairaudet (lisäliitteen taulukko S1).). Vaikka ihohaavojen välityksellä tapahtuvan siirtymisen uskottiin olevan pääasiallinen infektioreitti, ihovaurioita havaittiin vain joissakin tutkimuksissa (9,5–100%), joissa suurimmalla osalla oli pieni prosentti9,11,14,23,24,25,31,32,36.

taudin riskitekijöitä koskevien tutkimusten välillä havaittiin vaihtelevia tuloksia. Sioille tai sianlihalle altistuminen ja siihen liittyvä ammatti olivat merkittävimpiä riskitekijöitä useissa tutkimuksissa 14, 23, 37, 38 ja 41, kun taas raa ’ an sianlihan kulutusta tai sian altistumista ei esiintynyt noin kahdella kolmasosalla muista tutkimuksista10,16,28,31,33,35. Runsaasti raakaa sianlihaa käytettiin thaimaalaisten potilaiden keskuudessa erityisesti Pohjois-Thaimaa26, 39, 40. Vaikka aiemmissa tutkimuksissa alkoholinkäyttöä raportoitiin harvoin,joissakin tutkimuksissa havaittiin suhteellisen paljon alkoholia Thaimaasta26,29, 40.

samankaltaisesta tutkimusrakenteesta huolimatta meta-analyysiin sisältyneet kolme tapauskontrollitutkimusta osoittivat eri piirteitä. Vietnamissa tehdyssä prospektiivisessa tapauskontrollitutkimuksessa oli mukana potilaita, joilla oli invasiivinen S. suis-infektio, sekä kaksi kontrolliryhmää; verraton sairaalakontrolliryhmä ja verrattu yhteisön kontrolliryhmä asuinpaikan ja iän mukaan 10 vuoden sisällä, suhteessa 1:Samasta maasta tehtyyn retrospektiiviseen tapauskontrollitutkimukseen otettiin mukaan S. suis-infektiopotilaat tapauksiksi ja ei-S. suis-sepsis diagnosoitiin verrokkipotilaiksi 38. Sichuanissa Kiinassa tehdyssä tapauskontrollitutkimuksessa oli mukana tapausryhmään S. suis-tartunnan saaneita potilaita ja henkilöitä, jotka altistuivat tapauksille 1 viikon sisällä ennen diagnoosia, vertailuryhmänä suhteessa vähintään 1:137. Altistavien tekijöiden tutkimiseen käytettiin standardoitua kyselylomaketta kahdessa tutkimuksessa 19,38. Kuitenkin vain prospektiivisessa tapauskontrollitutkimuksessa haastateltavat sokaistiin tapaus-ja kontrollitilalta19. Sovitetussa tapauskontrollissa haastateltavia ei sokaistu, ja vain 15 potilasta 29: stä haastateltiin kasvotusten, kun taas loput olivat tajuttomia, ja kyselylomakkeisiin vastattiin heidän suhteellisuudellaan 37. Toisen tutkimuksen potilastietoja käytettiin 38.

tutkimuksissa käytettiin erilaisia tapaus-ja kontrollimääritelmiä. Vahvistettu S. suis-tapaus määriteltiin yleensä vastaanotetuksi otetuksi potilaaksi,jolla oli vahvistettu S. suis-infektio joko veren/CSF-viljelmän tai reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) avulla 2 tutkimuksessa 19, 38, kun taas tapaus määriteltiin S. suis-tapaukseksi. suis-tapaus on vahvistettu joko laboratoriossa tai kliinisessä diagnoosissa37.

yhteisön kontrollien määritelmä oli melko samanlainen kahdessa tapauskontrollitutkimuksessa19,37, paitsi että ne tunnistettiin satunnaisesti ja iän mukaan yhdessä tutkimuksessa19, kun taas yhdessä tutkimuksessa oli vain sairaalakontrolliryhmä, joka määriteltiin vahvistetuiksi ei-S. suis-sepsispotilaiksi oton aikana38.

Meta-analyysi

yhteensä 850 osallistujaa 3: sta mukana olleesta tapauskontrollitutkimuksesta analysoitiin verrokkiryhmittäin (yhteisön verrokkiryhmät ja todetut tapaukset, joissa ei todettu S. suis-sepsistä). Merkittävien riskitekijöiden, kuten raa ’ an sianlihan kulutuksen, sialle tai sianlihalle altistumisen, sian ammatin ja miessukupuolen, havaittiin kaikkien meta-analyysien mukaan olevan merkittävästi yhteydessä S. suis-infektioon. Joitakin proksimaalisia lukuja käytettiin altistavien tekijöiden erilaisesta luokittelusta johtuen. Sian Reproductive and Respiratory Syndrome (PRRS)-alueella tai sen lähialueella asuvien henkilöiden sekä sianlihan puhdistukseen, leikkaamiseen ja jalostukseen osallistuvien henkilöiden lukumäärää käytettiin edustamaan sioille tai sianlihalle altistunutta väestöä vastaavissa tapauskontrollitutkimuksissa ja retrospektiivisissä tapauskontrollitutkimuksissa37,38. Sikoihin liittyvässä ammatissa teurastukseen osallistuneiden lukumäärää käytettiin edustamaan sikoihin liittyvää ammattia harjoittavia henkilöitä sillä perusteella, että useimmat osallistujat olivat yleensä teurastustoimintaan osallistuneita viljelijöitä. Satunnaisvaikutusten meta-analyysin tulokset S. suis-infektioon liittyvistä riskitekijöistä on esitetty Fig-lehdessä. 2a–D.

Streptococcus suis-infektion riskitekijät; raa ’ an sianlihan kulutus (a), altistuminen sioille tai sianlihalle (B), miessukupuoli (C), ja sikaan liittyvä ammatti (d). B) Huomautus: Yksityishenkilöitä, jotka asuvat PRRS: n alueella tai PRRS: n viereisellä alueella ja sianlihan puhdistukseen, leikkaamiseen ja jalostukseen osallistuvia henkilöitä käytettiin proksimaatteina sioille tai sianlihalle altistuneen väestön osalta Huong et al: ssa. ja Yu et al.Vastaavasti 37,38. D) Huom: In Yu et al., teurastukseen osallistuneiden lukumäärää käytettiin edustamaan sikoihin liittyviä ammattihenkilöitä37.

raa ’ an sianlihan kulutus oli huomattavasti suurempi tapauksissa kuin verrokeilla ja paljon selvempi Houng et al-tutkimuksessa. jossa verrokkiryhmä oli ei-S. Suis-verenmyrkytystapaukset (Kuva. 2 A) 38. Sen sijaan kokonaisarvio oli vahvempi tutkimuksissa, joissa kontrolliryhmät oli johdettu sikojen käyttöön liittyvästä yhteisöstä, kun taas heikompi positiivinen yhteys havaittiin, kun kontrolliryhmässä oli muita kuin S. Suis-sepsispotilaita (Kuva. 2C) 19, 37, 38, ja se oli lähes 6 kertaa suurempi kuin vertailuryhmässä tutkimuksessa, jossa vertailuryhmänä oli sairaalan ei-S. suis-sepsispotilaita 38.

sikojen tai sianlihan altistus oli noin 3-4 kertaa suurempi kuin verrokeilla tutkimuksissa, joissa verrokkiryhmät oli otettu sairaalasta non-S. Suis sepsis diagnosoitu potilaiden ja yhteisön vastaavasti (Kuva. 2B) 19,37,38. Tulokset olivat yhdenmukaisia kaikkien analyysien välillä, eikä niissä ollut merkittävää heterogeenisuutta. Havaittiin, että yhteisön verrokeilla tehdyissä tutkimuksissa19, 37 osoitti yleensä tarkempia arvoja verrattuna tutkimukseen verrokeilla, jotka oli johdettu muista kuin S. Suis sepsis-tapauksista38.

kliiniset oireet ja lopputulokset

meningiitti oli yleisin kliininen esiintymistapa, jota seurasivat septiceamia ja niveltulehdus, joissa raportoitiin myös myöhemmin kehittynyt sepsisartriitti (täydentävä Liitetaulukko S1). Esitysten merkkien ja oireiden kirjo oli hiljaisen samanlainen eri tutkimuksissa. Useimmille aivokalvontulehduspotilaille ilmaantui klassisia aivokalvontulehdusoireita, kuten kova päänsärky, korkea kuume, niskan jäykkyys ja mielentilamuutos9. Petekioita tai muita ihopoikkeavuuksia esiintyi harvoissa tutkimuksissa 3-7%: n välillä S. suis meningitis9,10,22-potilailla.

endokardiitti oli yleensä harvinaisempi, kun taas endoptalmiittia ja spondylodiskiittia pidettiin harvinaisina ilmentyminä. Sen sijaan todettiin,että infektiivinen endokardiitti oli kahdessa tapaussarjassa tavattujen kliinisten esitysten joukossa tai yleisimpiä siitä huolimatta, että useimmilla potilailla ei ollut perussairautta 11, 33. Yleisin löydetty kasvillisuuskohde oli aortan involvement33. Toksisen sokkioireyhtymän (TSS) saaneiden osuus oli melko pieni noin 2-28% useimmissa tutkimuksissa10,11,18,34,35,36,39 lukuun ottamatta kahta epidemiologista tutkimusta Kiinassa (62% ja 50%)24,37. Toksisen sokkioireyhtymän (TSS) ja subakuutin endokardiitin (SBE) havaittiin liittyvän korkeaan kuolleisuuteen 43: n Thaimaasta tulleen potilaan joukossa, 80%: lla ja 50%: lla TSS: ää ja SBE: tä sairastavista 18: sta. TSS-tapaukset olivat nuorempia ja itämisaika oli lyhyempi, seerumin kokonaisproteiini-ja vasta-ainepitoisuudet olivat alhaisemmat kuin muilla kuin TSS-potilailla 18.

inkubointiaika esitettiin 14 tutkimuksessa, mediaaniaika altistuksesta alkamiseen vaihteli välillä 1-4, 8 päivää 9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. Eniten tartuntoja esiintyi kesäkuukausina11,15,22,25,35,36 tai sadekausi20,26, 33.

tautikuolleisuus oli alhainen verrattuna muiden taudinaiheuttajien aiheuttamaan aivokalvontulehdukseen (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Kuurouden esiintyvyys oli kuitenkin suuri useimmissa tutkimuksissa, ja se johtui suurelta osin meningiittioireyhtymästä (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Kuulon heikkeneminen oli yleensä pysyvää, kun se alkoi jo onnistuneen aivokalvontulehdushoidon jälkeen22. Vestibulaariset häiriöt tai ataksia olivat myös yleisiä (8-80%) 11,17,24,26,29,32,35 ja niitä esiintyi puolessa aivokalvontulehdustapauksista tapaussarjoissa26, kun taas näkökyvyn menetys havaittiin muutamassa tutkimuksessa (4-60%) 17,35,41.

kuolemat johtuivat lähinnä muista komplikaatioista eikä aivokalvontulehduksesta, mukaan lukien useiden elinten vajaatoiminta 33, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (dic)22, 31, bakteeriperitoniitti, sepsis ja infektiivinen endokardiitti31. Relapsien esiintyvyys oli pieni, ja niitä hoidettiin tavallisesti menestyksekkäästi jatkamalla penisilliini-tai yhdistelmähoitoa 9.

hoidot

useimmat S. suis-isolaatit olivat herkkiä penisilliinille tai kefalosporiineille10,11,14,15,22,25,29,33,41. Suuriannoksinen laskimonsisäinen G-penisilliinihoito oli erittäin tehokas suurimmalla osalla potilaista22. Penisilliinin pienimmän inhibitorisen pitoisuuden (MIC) keskiarvo oli 0, 015-0, 06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Tetrasykliini – ja makrolidiresistenssi oli yleistä 10, 11, 14, 25 ja 41, kun taas harvoissa tapauksissa, joissa mikrobilääkeresistenssi oli moninkertainen, havaittiin 31.

hoidon keskimääräinen kesto vaihteli 7-42 vuorokauden10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Pidempi hoidon kesto oli yleensä tarpeen komplikaatioiden, kuten aivokalvontulehduksen,spondylosiitin ja endokardiitin, 31, 33. Penisilliinin, kefalosporiinin ja aminoglykosidin yhdistelmähoito osoittautui tehokkaaksi infektoituneen endokardiitin hoidossa 33.

deksametasonin Liitännäishoidon havaittiin vähentävän kuulon heikkenemisen ja neurologisten komplikaatioiden riskiä satunnaistetun lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen mukaan10. Sen sijaan steroidien vaikutusta kuulon heikkenemiseen ei voitu osoittaa kahden mukana olleen case series26,35: n mukaan.