Asetyylikoliini synaptisessa kuilussa

ilman väliintuloa ääreishermoston asetyylikoliini (ACh) aktivoi luurankolihaksia. Asetyylikoliinia muodostuu hermosolun elimistössä koliiniasetyylitransferaasin vaikutuksesta ja kulkeutuu aksonia pitkin synaptiseen aukkoon. Tubokurariinikloridi toimii nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin (nAChr) antagonistina, eli se salpaa reseptorin ACH: n. Tämä saattaa johtua molemmista molekyyleistä löytyvästä kvaternaarisesta aminorakennemotiivista.

Kliinisen farmakologian edit

Unna et al. raportoitu tubokurariinin vaikutuksista ihmisiin:

”neljäkymmentäviisi sekuntia injektion alkamisen jälkeen havaittiin silmäluomien raskautta ja ohimenevää diplopiaa. Injektion jälkeen diplopia korjaantui, mutta sen huomasi vasta, kun käyttäjä nosti potilaan silmäluomet ylös. Kuraroinnin edetessä koehenkilöstä näytti siltä, että kasvojen lihakset, kielen, nielun ja alaleuan lihakset, kaulan ja selän lihakset sekä raajojen lihakset rentoutuivat suunnilleen tässä järjestyksessä. Nielun ja leukalihasten halvaantumisen yhteydessä havaittiin, että tutkittavat eivät kyenneet nielemään … pian injektion päättymisen jälkeen koehenkilöt kokivat lisääntynyttä hengitysvaikeutta, aivan kuin tarvittaisiin ylimääräistä vaivaa riittävän hengitysvaihdon ylläpitämiseksi. Tämä tunne oli olemassa, vaikka ei ollut objektiivisia todisteita heikentyneestä hapetuksesta tai hiilidioksidin sitomisesta. Se saavutti maksiminsa noin viisi minuuttia injektion jälkeen, samaan aikaan kun elintoimintojen maksimaalinen aleneminen tapahtui. Useimmissa kokeissa hengitysnopeus kasvoi noin 50-100 prosenttia ensimmäisten minuuttien aikana minkä tahansa lääkkeen injektion jälkeen vuorovesitilavuuden laskiessa.”

Tubokurariinin alkamisaika on noin 5 minuuttia, mikä on hermostoa salpaavista lääkkeistä suhteellisen hidasta ja vaikutuksen kesto on 60-120 minuuttia. Se aiheuttaa myös histamiinin vapautumista, joka on nykyään neuromuskulaaristen salpaajien tetrahydroisiokinolinium-luokan tunnustettu tunnusmerkki. Histamiinin vapautuminen liittyy bronkospasmeihin, hypotensioon, syljen eritteisiin, mikä tekee siitä vaarallisen astmaatikoille, lapsille ja niille, jotka ovat raskaana tai imettävät. Suurin haitta tubokurariinin käytössä on kuitenkin sen merkittävä ganglion-estävä vaikutus, joka ilmenee hypotensiona monilla potilailla; tämä on suhteellinen vasta-aihe sen käytölle potilailla, joilla on sydänlihasiskemia.

tubocuraren puutteiden vuoksi ryhdyttiin pian sen kliinisen käytön jälkeen paljon tutkimustoimintaan sopivan korvaavan lääkkeen löytämiseksi. Ponnistelut vapauttivat lukuisia tubocurare-molekyylistä kehittyneistä rakenne-aktiivisuussuhteista peräisin olevia yhdisteitä. Joitakin keskeisiä yhdisteitä, jotka ovat nähneet kliinistä käyttöä, tunnistetaan alla olevassa lihasrelaksanttien mallilaatikossa. Monista kokeilluista korvikkeista vain muutamat nauttivat yhtä suurta suosiota kuin tubokurariini: pankuronium, vekuroni, rokuronium, atrakuuri ja sisatrakurium. Suksinyylikoliini on laajalti käytetty lihasrelaksanttilääke, joka toimii aktivoimalla Ach-reseptorin estämisen sijaan.

kaliumkanavasalpaajan tetraetyyliammonium (tee) on osoitettu kumoavan tubokurariinin vaikutukset. Sen arvellaan tekevän niin lisäämällä ACh: n vapautumista, mikä kumoaa tubokurariinin antagonistiset vaikutukset Ach-reseptoriin.

käytetään hämähäkin puremahoitona

Latrodectus-suvun hämähäkkien myrkyssä on α-latrotoksiinia. Suvun tunnetuin hämähäkki on mustaleskihämähäkki. α-latrotoksiini aiheuttaa välittäjäaineiden vapautumista synaptiseen aukkoon, muun muassa asetyylikoliinin. Puremat eivät yleensä ole hengenvaarallisia, mutta aiheuttavat lihaskouristusten lisäksi huomattavan määrän kipua. Myrkky on vahingollisin hermopäätteille, mutta D-tubokurariinikloridin käyttöönotto estää nAChr: n, mikä lievittää kipua ja lihaskouristuksia, kun vastamyrkkyä voidaan antaa.