mikä on Turnerin oireyhtymä?

Turnerin oireyhtymä on yleinen perinnöllinen sairaus, jota esiintyy lähes yksinomaan naisilla. Lapsettomuus, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen epäonnistuminen nuoruusiässä ja lyhytkasvuisuus kehittyvät suurimmalla osalla potilaista. Lymfedeema – (lymfaödeema) aiheuttaa monia muita ominaisuuksia. Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla on useita ihosairauksia.

Turnerin oireyhtymän hyväksytty geenisymboli on TNR1.

Turnerin oireyhtymä

kuka saa Turnerin oireyhtymän ja miksi?

Turnerin oireyhtymää esiintyy noin yhdellä 2500: sta elävänä syntyneestä naisesta ja se on yleinen keskenmenon syy (enintään 10%). Sitä esiintyy 3%: lla hedelmöityneistä naaraista, mutta vain 1% jää eloon syntymään asti.

Turnerin oireyhtymä kehittyy, kun on vain yksi kokonainen toiminnallinen X-kromosomi. Noin 50%: lla potilaista on yksi X-kromosomi eli 45,X. muilla 50%: lla voi olla jokin toisen sukupuolikromosomin useista rakenteellisista vioista. Yleisintä rakenteellista poikkeavuutta kutsutaan isokromosomiksi Xq. Jopa 10 prosentilla on merkkiaine (rengas) X-kromosomi. Geenivirheen ja kliinisen esityksen välillä on korrelaatioita. 45, X liittyy vaikeimpaan kliiniseen esitystapaan.

mosaiikkia esiintyy, kun toinen sukupuolikromosomi katoaa tai vaurioituu alkion alettua kehittyä. Tällöin elimistössä on kaksi erilaista solupopulaatiota, joista osa on normaaleja ja toisissa näkyy Turner-karyotyyppi. Mosaiikkiin, erityisesti 45,X/46, XX,liitetään yleensä parempi ennuste kuin 45, X. Yleensä toinen sukupuolikromosomi on X, mutta harvoin joissakin mosaiikeissa on normaali tai poikkeava Y-kromosomi joissakin soluissa eli 46, XY,mutta toisissa 45, X.

äidin X-kromosomi löytyy suurimmalla osalla Turnerin oireyhtymää sairastavista tytöistä. Isältä saatu X-kromosomi taas liittyy yleisemmin spontaaneihin keskenmenoihin.

Turnerin oireyhtymään ei liity vanhempien pitkälle edennyttä ikää.

Turnerin oireyhtymän kliiniset piirteet

Turnerin oireyhtymän klassinen kliininen triadi on lapsettomuus (95%), murrosiän läpäisemättömyys ja lyhyt pituus (98%). Vaikka kasvu voi aluksi olla normaalia, lyhytkasvuisuus ilmaantuu yleensä aikaisin ja johtaa keskimäärin 143-147cm: n pituuteen, mikä on noin 20cm vähemmän kuin yleisväestöllä.

Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla on usein luuston poikkeavuuksien vuoksi tyypillinen kasvojen ilme. Silmät ovat viistot siten, että ulkokulmat ovat sisempää alempana ja silmien sisäkulmissa ihopoimu. Voi olla muita silmäongelmia, yleisimmin siristää (karsastus) ja roikkuvat silmäluomet (ptoosi). Alaleuka on pieni (micrognathia). Korvat ovat matalat päässä ja voivat olla erikoisen muotoisia.

lyhyt kaula voi johtua skolioosista tai pienistä nikamista. Rinta on yleensä neliön muotoinen kuin kilpi, jossa on laajalti toisistaan nännit ja minimaalinen tai puuttuu rintojen kehitys murrosiän jälkeen.

Turnerin oireyhtymään liittyy monia elinjärjestelmiä, kuten lisääntymisjärjestelmä (kohtu, munasarjat), sydän-ja verisuonijärjestelmä (sydän ja tärkeimmät verisuonet), ruoansulatuskanava (suoli), munuaiset ja luut.

dermatologiset piirteet

lymfedeema – (lymfaödeema) on lymfakertymä kudoksiin ja sitä esiintyy 80%: lla Turnerin oireyhtymää sairastavista vauvoista. Turvotus kädet, jalat ja/tai kaulan lapsenkengissä johtuu lymfedeema – (lymfaödeema). The lymfedeema – (lymfaödeema) yleensä katoaa 2-vuotiaana, mutta voi uusiutua myöhemmin vaikuttavat yhden tai molemmat jalat myöhään lapsuudessa tai aikuisiässä.

kaulan webbing (pterygium coli) seuraa resoluutiota kystinen hygroma, joka yleisesti muodostuu niskaan sikiön kehityksen aikana, mutta häviää ennen syntymää. Sitä on jopa 50 prosenttia.

Turnerin oireyhtymää sairastavista vauvoista ja pikkulapsista jopa 70%: lle ominaiset kynsien muutokset johtuvat todennäköisesti lymfaturvotuksesta. Kynnet ovat usein pienet. Kynnet osoittavat yli kaarevuus, joko kovera (kulhon muotoinen) vapaa reuna ylöspäin tai syvä asetettu ja ylikurved puolelta toiselle (Kupera ylikurvature). Varpaankynnet vaikuttavat yleensä enemmän kuin kynnet. Tämä voi johtaa paronychiaan tai kipuun, kun käyttää kenkiä. Myös kynsien pistelyä voi esiintyä. Kynsimuutoksilla on taipumus parantua iän myötä.

Useita melanosyyttisiä naeveja (luomia) esiintyy jopa 70 prosentilla myöhäislapsuudessa lähinnä kasvojen, selän ja raajojen alueella. Myyriä on Turnerin oireyhtymässä keskimäärin paljon enemmän kuin väestössä, erityisesti vaaleaihoisilla. Luomet ovat yleensä pieniä (1-5mm) ja ulkonäöltään tyypillisiä. Auringolle altistuminen ei näytä laukaisevan tätä, mutta myyrien määrä kasvaa iän myötä. Luomien suuresta määrästä huolimatta melanooman riski ei näytä kasvaneen.

Halo naevi, valkoisen reunuksen ympäröimät luomet, ovat yleisempiä Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla kuin koko väestössä.

vaikka keloidia ja hypertrofista arpeutumista raportoidaan yleisesti Turnerin oireyhtymässä, sitä esiintyy yleensä leikkauksen jälkeen paikoissa, joiden tiedetään olevan suurentuneessa keloidiriskissä, kuten rinnassa (sydänleikkaus) ja niskassa (kaulanauhan kirurginen korjaus). Siksi tällaisten arpeutumien todellista merkitystä Turnerin oireyhtymässä ei ole vielä selvitetty.

posteriorinen hiusraja on alhainen jopa 80%: lla. Kainalo-ja häpykarvat vähenevät usein. Hirsutismia voi esiintyä ja raajojen karvoituksen lisääntymistä on raportoitu.

korkea kaareva suulaki, joka on usein myös kapea, ja pieni alaleuka edistävät hampaiden ahtautta. Hampaat ovat usein pienet.

Vitiligo ja alopecia areata saattavat olla yleisempiä Turnerin oireyhtymässä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hiustenlähtö areata on kolme kertaa yleisempää Turnerin oireyhtymässä kuin väestössä. Muita autoimmuunisairauksia, erityisesti kilpirauhasen autovasta-aineita (50-60%) ja kilpirauhasen vajaatoimintaa (20-30%), insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabetes mellitusta (5%), keliakiaa ja tulehduksellista suolistosairautta, esiintyy enemmän. Ihomuutokset voivat vaikeuttaa näitä ehtoja tai olla esittävä merkki.

psoriaasi saattaa olla Turnerin oireyhtymää sairastavilla kaksi kertaa yleisempi kuin väestössä, ja se kehittyy usein hyvin varhaisessa iässä.

sormissa ja varpaissa tämän turvotuksen aiheuttama lisääntynyt pinta-ala voi olla syynä epätavallisiin dermatoglyfeihin (sormenjälkikuvioihin), ja 40%: lla on enemmän suuria sormien harjanteita.

vastasyntyneen cutis verticis gyrataa on raportoitu aina lymfedeeman yhteydessä, mutta se voi kuitenkin johtua sidekudoksesta johtuvasta naevuksesta tai mucinous naevuksesta.

Turnerin oireyhtymää sairastaville potilaille kehittyy vain vähän tai ei lainkaan aknea.

miten Turnerin oireyhtymä diagnosoidaan ja tutkitaan?

Turnerin oireyhtymän diagnoosi voi viivästyä, koska kliiniset piirteet voivat olla hienovaraisia ennen murrosikää. Diagnoosi tehdään aikuisiällä noin 10% sairastuneista naisista hedelmättömyyden tai kuukautisten (amenorrea) tutkimuksen aikana.

Turnerin syndrooman lopullinen diagnoosi tehdään karyotyypityksellä (kromosomien tutkiminen mikroskoopilla), joko raskauden aikana korionisella villus-näytteenotolla tai amniocenteesilla tai silloin, kun diagnoosia pidetään kliinisesti jonkin aikaa syntymän jälkeen. Karyotyypin määritys suoritetaan perifeerisillä lymfosyyteillä (valkosoluilla). Jos normaali, mosaiikki voidaan diagnosoida tutkittuaan muita soluja, kuten ihon fibroblasteja.

raskauden aikaisessa ultraäänitutkimuksessa voidaan havaita kystistä hygroomaa, aortan koarktaatiota, munuaisten poikkeavuuksia tai muita löydöksiä, mikä viittaa Turnerin oireyhtymän tutkimisen tarpeellisuuteen.

tutkimusprotokollaa ja seurantaa on ehdottanut Elsheikh et al (2002):

lähtötilanne:

• karyotyyppi
• munuaisten ja lantion ultraääni (kohtu ja munasarjat)
• sydämen ultraäänitutkimus (sydämen ultraääni)
• kilpirauhasen autovasta-aineet
• Sukupuolihormonitasot

vuosittainen:

3-5 vuoden välein:

• kaikukardiografia
• luuntiheys
• Kuulotesti

Turnerin oireyhtymän hoito onnistuu parhaiten monitieteisellä omatoimisella klinikalla koko elämän ajan.

kunkin kliinisen ongelman hoito tulee hoitaa tarpeen mukaan.

elinajanodote lyhenee aikuisilla lähinnä sydän-ja verisuonitautien vuoksi.