Näkökulmasta Bobby Liaw , MD

LISÄÄ AIHE, SÄHKÖPOSTI-ILMOITUKSET

– Vastaanottaa sähköpostia, kun uusia artikkeleita on lähetetty

anna sähköpostiosoitteesi vastaanottamaan sähköpostia, kun uusia artikkeleita on lähetetty .

tilaa

lisätty SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

olet lisännyt hälytyksiin onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä

olet lisännyt hälytyksiisi onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Takaisin Healioon

emme pystyneet käsittelemään pyyntöäsi. Yritä myöhemmin uudelleen. Jos sinulla on edelleen tämä kysymys, ota yhteyttä [email protected].
Back to Healio

William D. Tap

CHICAGO — satunnaistetussa vaiheen 3 ILMOITUSTUTKIMUKSESSA ei saatu vahvistusta olaratumabin lisäämisestä tavanomaiseen doksorubisiiniin potilailla, joilla oli edennyt pehmytkudossarkooma ASCO: n vuosikokouksen täysistunto.

tutkimustulokset näyttivät olevan ristiriidassa faasin 2 tutkimuksen tulosten kanssa, joissa OLARATUMABILLA (Lartruvo, Eli Lilly) todettiin parantuneen OS ja PFS: ssä.olaratumabi (Lartruvo, Eli Lilly) sai FDA: lta nopeutetun hyväksynnän lokakuussa 2016 käytettäväksi yhdessä doksorubisiinin kanssa pehmytkudossarkooman hoitoon aikuisilla. Olaratumabi sai ehdollisen, nopeutetun ja täyden hyväksynnän yli 40 maassa ennen kuin vaiheen 3 tutkimustulokset käynnistivät lääkkeen vetämisen markkinoilta tässä potilasryhmässä.

”sarkooma on edustanut aluetta, jolla on suuri hoitamaton tarve”, William D. Tap, Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin sarkooma medical oncology Servicen ylilääkäri MD sanoi esityksen aikana. ”Viimeisten 5 vuoden aikana sarkooman vaiheen 3 kliiniset tutkimukset ovat alkaneet uudelleen, mukaan lukien useat suuret ensilinjan tutkimukset, joissa yhdistelmähoitoja verrattiin doksorubisiiniin. Kukaan ei ole osoittanut paremmuutta.”

doksorubisiini toimii nykyisenä hoitostandardina metastasoitunutta pehmytkudossarkoomaa sairastavilla potilailla, joiden OS: n mediaani vaihtelee 14 kuukaudesta 19 kuukauteen. Olaratumabilla, täysin ihmisen immunoglobiini G-luokan 1 monoklonaalisella vasta-aineella, joka kohdistui PDGFR-Alfaan, osoitettiin antitumor-aktiivisuutta yksinään ja yhdessä doksorubisiinin kanssa ihmisen sarkooma-ksenografttimalleissa.

yhdistelmällä todettiin parempi PFS ja OS (26, 5 kuukautta vs. 14, 7 kuukautta; stratifioitu HR = 0, 46; 95%: n luottamusväli, 0, 3-0, 71) kuin doksorubisiinilla ja lumelääkkeellä 129 potilaalla faasin 2 tutkimuksessa.

vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa varmistettiin käyttöjärjestelmän hyöty, tutkijat jakoivat satunnaistetusti 509 potilasta (mediaani-ikä 57 vuotta; 41.8% miehistä), joilla oli paikallisesti edennyt tai metastasoitunut pehmytkudossarkooma, jopa kahdeksan 21 vuorokauden doksorubisiinisykliä (75 mg/m2 päivänä 1) joko olaratumabilla (20 mg/kg syklin 1.ja 8. päivänä, 15 mg/kg seuraavien hoitosyklien 1. ja 8. päivänä; n = 258) tai lumelääkkeellä (n = 251).

hoitoa olaratumabilla tai lumelääkkeellä jatkettiin sairauden etenemiseen asti.

lähes puolella tutkimuksen potilaista (46%) oli leiomyosarkooma, kun taas 17, 9%: lla oli liposarkooma, 12, 6%: lla pleomorfinen sarkooma ja 23, 6%: lla muita alatyyppejä. Tutkijat stratifioivat satunnaistamisen histologian, aiemman systeemisen hoidon ECOG-suorituspisteen ja maantieteellisen alueen avulla.

OS kyseisen populaation intent-to-treat-populaatiossa ja / tai leiomyosarkooman alaryhmässä oli ensisijainen päätetapahtuma. Tutkimusta pidettäisiin positiivisena, jos jompikumpi päätetapahtuma täyttyisi. Toissijaisia päätetapahtumia olivat PFS, objektiivinen vaste, turvallisuus ja farmakokinetiikka.

tutkimuksessa ei saavutettu ensisijaista päätetapahtumaa, OLARATUMABIRYHMÄSSÄ mediaani OS oli 20, 4 kuukautta ja lumelääkeryhmässä 19, 7 kuukautta (HR = 1, 05; 95%: n luottamusväli, 0, 84-1.3) intent-to-treat-ryhmässä ja 21, 6 kuukautta ja 21, 9 kuukautta leiomyosarkooman alaryhmässä (HR = 0, 95; 95%: n luottamusväli, 0, 69-1, 31).

potilailla, jotka saivat olaratumabia vs. lumelääke, PFS: n mediaani oli lyhyempi sekä intent-to-treat-ryhmässä (5, 4 kuukautta vs. 6, 8 kuukautta; HR = 1, 23; 95%: n luottamusväli, 1, 01-1, 5) että leiomyosarkooman alaryhmässä (4, 3 kuukautta vs. 6, 9 kuukautta; H = 1, 22; 95%: n luottamusväli, 0, 92-1, 63). ORR oli myös pienempi olaratumabia saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla molemmissa ryhmissä (intent-to-treat, 14% vs. 18, 3%; leiomyosarkooman osajoukko, 13, 4% vs. 22, 6%).

olaratumabi-ja lumelääkeryhmissä esiintyi saman verran haittatapahtumia, kuten neutropenia (mikä tahansa aste 55, 3% vs. 57, 8%; 3.tai korkeampi, 46, 3% vs. 49%), pahoinvointi (mikä tahansa aste, 59, 5% vs. 66, 7%; 3. tai korkeampi, 2, 7% vs. 2, 4%) ja anemia (mikä tahansa aste, 42, 8% vs. 45, 4%; 3. tai korkeampi, 13, 6% vs. 12, 4%).

”Lilly oli yllättynyt ja pettynyt siitä, että Lartruvo ei parantanut eloonjäämistä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma tässä tutkimuksessa”, Eli Lilly and Co: n Lilly Oncology-osaston johtaja Anne White., sanoi yhtiön verkkosivuilla julkaistussa lausunnossa. ”Lilly on sitoutunut auttamaan ihmisiä, joilla on pehmytkudossarkooma, ja tutkimme huolellisesti yksityiskohtaisia tietoja pyrkiessämme ymmärtämään paremmin näiden kahden tutkimuksen välisiä erilaisia tuloksia. Olemme kiitollisia ilmoitettuun tutkimukseen osallistuneista potilaista ja lääkäreistä.”

Tap sanoi, että vaiheen 2 tutkimuksessa on saattanut olla erilaisia tuloksia sen pienen otoskoon ja alatyyppikohtaisten hoitojen vuoksi, jotka ovat saattaneet vaikuttaa käyttöjärjestelmien määrään.

” oli hyvin kontrolloitu ja suoritettu vaiheen 3 tutkimus, joka ei täyttänyt OS: n ensisijaista päätetapahtumaa kaikissa pehmytkudossarkoomahistorioissa tai leiomyosarkoomapopulaatiossa”, Tap sanoi. ”Tietojen lukemisen jälkeen tutkimuksen sponsori ja maailmanlaajuiset sääntelyviranomaiset suosittelivat, etteivät uudet potilaat aloittaisi olaratumabia. Olaratumabin käyttö on jo aloitettu.”- John DeRosier

Reference:

Tap WD, et al. Abstrakti LBA3. Esitetty: Asco vuosikokouksessa; 31. toukokuuta-4. kesäkuuta 2019; Chicago.

tilinpäätöksessä esitettävät tiedot: Tap raportoi Atropos Pharmaceuticals-ja Certis Oncology Solutions-yhtiöiden osakeomistuksesta ja konsultti – /neuvonantorooleista ja/tai tutkimusrahoituksesta agiosilta, Bioatlalta, Blueprint Medicines-yhtiöltä, Daiichi Sankyolta, Decipheralta, Eisailta, Eli Lillyltä, EMD Seronolta, Glaxosmithklinelta, Immune Designilta, Janssenilta, Loxo Oncology-yhtiöltä, Nonocellilta, Novartisilta, Plexxikonilta ja TRACON Pharmaceuticalsilta. Katso tiivistelmä kaikkien muiden tekijöiden olennaisista tilinpäätöstiedoista.