valasikloviiri: katsaus sen pitkäaikaiseen hyötykäyttöön sukupuolielinten herpes simplex-viruksen ja sytomegalovirusinfektioiden hoidossa
valasikloviiri on asikloviirin aihiolääke, jota käytetään herpes simplex-viruksen (HSV) ja varicella zoster-viruksen aiheuttamien infektioiden hoitoon sekä sytomegaloviruksen (CMV) estohoitoon. Suun kautta otettavan valasikloviirin biologinen hyötyosuus on merkitsevästi parempi kuin suun kautta otettavan asikloviirin, mikä osaltaan vähentää annostelun tarvetta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet pitkäaikaisen (> 90 vuorokautta) valasikloviirihoidon tehon sukupuolielinten HSV-taudin estämiseen muutoin terveillä henkilöillä, joilla on HSV-infektio. 1: ssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa kerran vuorokaudessa annettu valasikloviiri (1000 mg, 500 mg ja 250 mg) vähensi taudin uusiutumista tilastollisesti merkitsevästi, samoin kuin valasikloviiri 250 mg ja asikloviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Valasikloviiriannoksia > tai = 500 mg vuorokaudessa suositellaan genitaaliherpeksen uusiutumisen estämiseen immunokompetenteilla henkilöillä. Yhdessä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa valasikloviiri (1000 mg kerran vuorokaudessa tai 500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja asikloviiri (400 mg kahdesti vuorokaudessa) olivat yhtä tehokkaita genitaaliherpeksen estämisessä. Odotettua suurempi keskeyttäneiden määrä osoitti kuitenkin, että valasikloviiria on tutkittava enemmän HIV-potilailla. Satunnaistetussa tutkimuksessa munuaisensiirtopotilailla valasikloviiri 2 g 4 kertaa vuorokaudessa 90 päivän ajan vähensi merkitsevästi CMV-taudin ilmaantuvuutta ja viivästytti taudin puhkeamista: valasikloviirihoitoa saaneilla potilailla, jotka olivat lähtötilanteessa CMV-seronegatiivisia ja saivat munuaisen takaisin CMV-seropositiiviselta luovuttajalta, esiintyvyys oli 3% ja lumelääkkeellä 45% 90 päivän hoidon jälkeen. Myös akuutti siirteen hylkimisreaktio väheni valasikloviirihoitoa saaneessa ryhmässä. Pienessä sydämensiirtopotilailla tehdyssä tutkimuksessa verrattiin valasikloviiria (2 g 4 kertaa vuorokaudessa) asikloviiriin (200 mg 4 kertaa vuorokaudessa) ja todettiin, että VALASILOVIIRIA suosiva CMV-antigenemia väheni merkittävästi hoitojakson lopussa. Myös muiden CMV-indeksien pienenemistä havaittiin valasikloviiria saaneilla verrattuna asikloviiriin. Alustavassa tutkimuksessa, jossa tutkittiin CMV-taudin estohoitoa luuydinsiirtopotilailla, valasikloviiri (2 g 4 kertaa vuorokaudessa) oli CMV-viremian tai virurian kannalta parempi kuin asikloviiri (800 mg 4 kertaa vuorokaudessa). Vaikka valasikloviiri (8 g/vrk noin 30 viikon ajan) vähensi CMV-taudin ilmaantuvuutta ja aikaa asikloviiriin verrattuna (3, 2 g/vrk) potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HIV-infektio, valasikloviiriin liittyi enemmän maha-suolikanavan vaivoja ja suurentunut kuolemanriski, mikä johti tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen. Toistaiseksi ei ole julkaistu tutkimuksia, joissa olisi verrattu valasikloviirin tehoa famsikloviiriin (pencikloviirin oraalinen aihiolääke) sukupuolielinten herpesepisodien toistuvien kohtausten ehkäisyssä, eikä ole tehty suoria vertailuja valasikloviirin ja gansikloviirin välillä CMV-tautia sairastavilla potilailla. Valasikloviiri on hyvin siedetty annoksilla, joita käytetään estämään toistuvia sukupuolielinten herpesjaksoja (500-1000 mg/vrk) immunokompetenteilla ja HIV-seropositiivisilla henkilöillä, ja päänsärkyä raportoidaan useimmiten. Mahdollisesti kuolemaan johtanutta tromboottista mikroangiopatiaa (TMA) muistuttavaa oireyhtymää on kuitenkin raportoitu joillakin immuunipuutteisilla potilailla, jotka saavat suuria annoksia profylaktista VALASIKLOVIIRIHOITOA (8 g/vrk) CMV-taudin hoitoon pitkiä aikoja, ja tämän oireyhtymän riski näyttää olevan suurempi potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti. Vaikka valasikloviirin kliininen hyöty joillakin immuunipuutteisilla potilailla voi olla suurempi kuin TMA: n riski, TMA: n oireiden tarkka seuranta on aiheellista kaikilla potilailla, jotka saavat suuria valasikloviiriannoksia.
johtopäätös: Oraalinen valasikloviiri on tehokas lääke sukupuolielinten herpeksen toistuvien episodien estämiseen immunokompetenteilla ja immuunivajeisilla henkilöillä. (Abstrakti katkaistu)