Farmakoterapeuttinen ryhmä: kaikki muut lääkevalmisteet; hyperkalemian ja hyperfosfatemian hoitoon käytettävät lääkkeet; ATC-koodi: V03AE05

vaikutusmekanismi

Velphoro sisältää polynukleaarirauta(III)-oksihydroksidin (PN-FeOOH) seosta, sakkaroosia ja tärkkelystä. Fosfaatin sitoutuminen tapahtuu hydroksyyliryhmien ja/tai veden ja fosfaatti-ionien välisellä ligandinvaihdolla koko ruoansulatuskanavan fysiologisella pH-alueella.

seerumin fosforipitoisuudet pienenevät, kun fosfaatin imeytyminen ravinnosta vähenee.

kliininen teho

yksi vaiheen 3 kliininen tutkimus tehtiin kroonista munuaistautia sairastavilla dialyysipotilailla Velphoron tehon ja turvallisuuden selvittämiseksi tässä potilasryhmässä. Tämä tutkimus oli avoin, satunnaistettu, aktiivikontrolloitu (sevelameerikarbonaatti) rinnakkaisryhmätutkimus, joka kesti enintään 55 viikkoa. Hyperfosfatemiaa sairastavat aikuispotilaat (seerumin fosforipitoisuus ≥1.94 mmol/L) hoidettiin sukroferrisella oksihydroksidilla aloitusannoksena 1000 mg rautaa/vrk, minkä jälkeen annos titrattiin 8 viikon ajan. Yhdenvertaisuus sevelameerikarbonaatin kanssa määritettiin viikolla 12. Tutkittavien tutkimuslääkitystä jatkettiin viikosta 12 viikkoon 55. Viikon 12 ja 24 välillä annoksen titraaminen oli sallittua sekä siedettävyydestä että tehosta johtuvista syistä. Potilaiden alapotilaiden hoito viikosta 24 viikkoon 27 sukroferrikkioksihydroksidin ylläpitoannoksella (1 000-3 000 mg rautaa/vrk) tai pienellä annoksella (250 mg rautaa/vrk) osoitti ylläpitoannoksen olevan parempi.

tutkimuksessa-05a 1 055 hemodialyysipotilasta (n=968) tai peritoneaalidialyysipotilasta (n=87), joiden seerumin fosfori oli ≥1.94 mmol/L 2 – 4 viikon pituisen fosfaatinsitojien poistumisajan jälkeen satunnaistettiin ja hoidettiin joko sukroferrisella oksihydroksidilla aloitusannoksella 1000 mg rautaa / vrk (n=707) tai aktiivisella kontrolliryhmällä (sevelameerikarbonaatti, n=348) 24 viikon ajan. Viikon 24 lopussa 93 hemodialyysipotilasta, joiden seerumin fosforitasot olivat hallinnassa (<1.Tutkimuksen ensimmäisessä osassa sukroferrista oksihydroksidia saaneet 78 mmol/L satunnaistettiin uudelleen jatkamaan sukroferristä oksihydroksidia joko ylläpitoannoksellaan viikolla 24 (n=44 tai tehottomalla pieniannoskontrollilla 250 mg rautaa / vrk, N=49) vielä 3 viikon ajan.

tutkimuksen 05A päätyttyä 658 potilasta (597 hemodialyysihoidossa ja 61 peritoneaalidialyysihoidossa) hoidettiin 28 viikkoa kestäneessä jatkotutkimuksessa (tutkimus-05b) joko sukroferrisella oksihydroksidilla (n=391) tai sevelameerikarbonaatilla (n=267) alkuperäisen satunnaistamisen mukaan.

seerumin fosforipitoisuuksien keskiarvo oli 2.5 mmol/l lähtötilanteessa ja 1, 8 mmol/l viikolla 12 sukroferrinen oksihydroksidi (lasku 0, 7 mmol/L). Vastaavat sevelameerikarbonaattipitoisuudet olivat lähtötilanteessa 2, 4 mmol/L ja 1, 7 mmol/L viikolla 12 (lasku 0, 7 mmol/L).

seerumin fosforipitoisuuden lasku säilyi 55 viikon ajan. Seerumin fosforipitoisuudet ja kalsium-fosforituotteiden pitoisuudet pienenivät ravinnon fosfaatin imeytymisen vähenemisen seurauksena.

niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat seerumin fosforipitoisuuden Kdoqi-Suositusalueella, oli sukroferrinen oksihydroksidi 45, 3% viikolla 12 ja sevelameerikarbonaatti 51, 9% viikolla 52.

velphoron keskimääräinen vuorokausiannos 55 hoitoviikon aikana oli 1 650 mg rautaa ja sevelameerikarbonaatin keskimääräinen vuorokausiannos 6 960 mg.

myyntiluvan myöntämisen jälkeiset tiedot

prospektiivinen, ei-Interventionaalinen, myyntiluvan myöntämisen jälkeinen turvallisuustutkimus (VERIFIE) on tehty, jossa arvioitiin velphoron turvallisuutta ja tehokkuutta lyhyellä ja pitkällä aikavälillä (enintään 36 kuukautta) hemodialyysia (n=1 198) tai peritoneaalidialyysia (n=160) saavilla aikuispotilailla, joita seurattiin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä 12-36 kuukauden ajan (turvallisuusanalyysijoukko, N=1 365). Tutkimuksen aikana 45% (n=618) näistä potilaista sai samanaikaisesti muuta fosfaatinsitojaa kuin Velforoa.

turvallisuusanalyysiaineistossa yleisimmät haittavaikutukset olivat ripuli 14%: lla (N=194) ja värimuutokset 9%: lla (n=128) potilaista. Ripulin esiintyvyys oli suurimmillaan ensimmäisellä viikolla ja väheni käytön keston myötä. Ripuli oli lievää tai kohtalaista useimmilla potilailla ja hävisi suurimmalla osalla potilaista 2 viikossa. Suun kautta otettavan rautapohjaisen yhdisteen ulosteiden odotetaan värjäytyvän (mustiksi), ja se saattaa peittää silmämääräisesti ruoansulatuskanavan verenvuodon. 40: stä dokumentoidusta samanaikaisesta gastrointestinaalisesta verenvuototapahtumasta 4: ssä Velforoon liittyvän ulosteen värimuutoksen raportoitiin aiheuttaneen merkityksettömän viivästymisen ruoansulatuskanavan verenvuodon diagnosoinnissa vaikuttamatta kuitenkaan potilaan terveyteen. Muissa tapauksissa ruoansulatuskanavan verenvuodon diagnosoinnissa ei ole ilmoitettu viivettä.

tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että Velphoron tehokkuus tosielämässä (mukaan lukien muiden fosfaatinsitojien samanaikainen käyttö 45%: lla potilaista) oli sama kuin vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa.

lapsipotilaat

avoimessa kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin VELPHORON tehoa ja turvallisuutta yli 2-vuotiailla kroonista munuaistautia sairastavilla lapsipotilailla ja hyperfosfatemialla (KREATIINIKERÄSTEN suodatusnopeudella <30 mL/min / l .73 m2) tai kroonista munuaistautia dialyysihoidossa). 85 koehenkilöä satunnaistettiin saamaan Velphoro-hoitoa (n=66) tai aktiivista kontrollikalsiumasetaattiryhmää (n = 19) 10 viikon annoksen titrausta varten (Vaihe 1) ja sen jälkeen 24 viikon turvallisuuslisäystä (Vaihe 2). Useimmat potilaat olivat ≥12-vuotiaita (66%). Kroonista munuaistautia sairastavista potilaista 80 prosenttia oli dialyysipotilaita (67% sai hemodialyysihoitoa ja 13% peritoneaalidialyysia) ja 20% oli kroonista munuaistautia sairastavia potilaita, jotka eivät olleet dialyysihoidossa.

pieni ero seerumin keskimääräisen fosforipitoisuuden pienenemisessä lähtötasosta vaiheen 1 loppuun Velphoro-ryhmässä (n=65) ei ollut tilastollisesti merkitsevä-0, 120 (0, 081) mmol/L (95% CI: – 0, 282, 0, 043) sekamallilaskelmien perusteella, joiden todelliset tulokset osoittivat keskiarvoksi 2, 08 mmol/l lähtötilanteessa ja 1, 91 mmol/L vaiheen 1 lopussa (pieneneminen 0, 17 mmol / L). Vaikutus säilyi vaiheessa 2, vaikka keskimääräisessä vaikutuksessa havaittiin jonkin verran vaihtelua ajan mittaan (0, 099 (0, 198) mmol/L (95% CI: – 0, 306, 0, 504)).

niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden seerumin fosforipitoisuus oli normaaliarvojen rajoissa, nousi lähtötilanteen 37%: sta 61%: iin vaiheen 1 lopussa ja oli 58% vaiheen 2 lopussa, mikä osoittaa sukroferrisen oksihydroksidin kestävää fosforia alentavaa vaikutusta. Koehenkilöillä, joiden seerumin fosfori oli lähtötilanteessa ikään liittyvien normaaliarvojen yläpuolella (n=40), seerumin fosforipitoisuudet laskivat tilastollisesti merkitsevästi lähtötilanteesta vaiheen 1 loppuun, ja LS-keskiarvo (SE) muuttui-0, 87 (0, 30) mg/dL (95% CI: – 1, 47, – 0, 27; p=0, 006).

Velphoron turvallisuusprofiili lapsipotilailla oli yleisesti samanlainen kuin aikuisilla.