Keskustelu

spontaani emätinluovutus vaatii voimakkaita, koordinoituja kohdun supistuksia sikiön kuljettamiseksi synnytyskanavan läpi. Joissakin tapauksissa, supistukset voivat aiheuttaa puristus verisuonten toimittaa kohtuun. Tämän prosessin episodinen luonne todennäköisesti käynnistää reperfuusio-iskemia-tapahtumaketjun, joka johtaa ROS: n syntymiseen. Itse asiassa ihmisen myometrium tuottaa ROS, jonka tasot ovat koholla työn aikana (Zyrianov et al. 2003). Lisäksi ihmisen myometrium on varustettu entsymaattisilla haaskausjärjestelmillä (SOD, CAT, glutationiperoksidaasi), jotka minimoivat ROS: n mahdollisesti tuhoisat vaikutukset (Telfher et al. 1997, Matharoo-Ball & Khan 2003).

tässä tutkimuksessa olemme tutkineet hypoteesia, jonka mukaan ROS muuttaa ihmisen Myometriumin supistumiskykyä ja että tämä voi osaltaan häiritä säännöllisiä koordinoituja myometrisiä supistuksia työn aikana. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan O2− anionin ja H2O2: n suoria vaikutuksia ihmisen Myometriumin supistumiskykyisiin ominaisuuksiin. Tuloksemme osoittavat, että H2O2 aiheutti supistusten vähenemistä ihmisen myometriumissa, joka väheni huomattavasti kissan lisäämisen jälkeen. Paradoksaalisesti, Cherouny et al.(1989) tiineiden rotan myometrialohkojen käyttö osoitti, että H2O2 lisäsi supistumiskykyä ja että tämä vaikutus esiintyi samanaikaisesti prostaglandiini-F2a: n ja-E2: n vapautumisen lisääntymisen kanssa. Ero meidän tutkimuksen ja cherouny et al.(1989) voidaan selittää lajien eroilla myometrisen toiminnan, tiineyden ja synnytyksen hallinnassa.

on lisääntyvää näyttöä siitä, että H2O2 saattaa vaikuttaa monien solukohteiden kautta, joihin kuuluu membraani-ionikanavia. Solukuoleman laukaisevat kohonneet I-tasot on yhdistetty rotan CRI-G1-soluissa epäselektiiviseen kationikanavaan vaikuttavaan H2O2: een (Herson et al. 1999). Kuitenkin kohonnut I tasot, aikaansaama H2O2, voi myös aktivoida BKCa kanavia edistää rentoutumista kuten näkyy koiran henkitorvesta (Janssen et al. 2000). BKCa-kanavat ilmaistaan suurella tiheydellä myometriasoluissa, ja ne ovat tärkeitä efektorimolekyylejä, jotka välittävät relaksaatiota. Havaintomme, että esikäsittely myometrial nauhat 1 mM teetä, solunulkoinen pitoisuus, joka erityisesti estää BKCa kanavat (Khan et al. 1993), ei voittanut H2O2-indusoitua rentoutumisvihjettä muiden mekanismien osallistumisesta. Koiran henkitorvessa H2O2: n ja OH•: n laukaisemien relaksaatioiden ajatellaan vaikuttavan useiden eri ionikanavan alatyyppien kautta (Janssen et al. 2000). On siis mahdollista, että tutkimuksessamme paljastuneet H2O2-vaikutukset voivat samalla tavoin liittyä useampaan kuin yhteen tiettyyn Ros-vaikutukseen kohdun toiminnan muuttamiseksi.

kokeellinen hypoksia liittyy myometristen supistusten voiman vähenemiseen, mutta ei ole läheskään selvää, miten ja miksi kohdun supistukset heikkenevät joidenkin työvaiheiden aikana. Vaikka se epäilemättä johtuu osittain kohdun liiallisesta energiantarpeesta työvoiman tukemiseen sekä supistusten voimasta, otaksuimme, että supistumiskykyisten elementtien soluvauriot, jotka johtuvat lihassolujen ROS-aktiivisuudesta, häiritsisivät tätä kaskadia. Omat havaintomme viittaavat siihen, että lyhyet hypoksiset loukkaukset vähentävät palautuvasti ihmisen myometristen nauhojen supistumiskykyä. Kuitenkin pidempi altistus hypoksialle (>40 min) johti myometristen supistusten poistumiseen (A Y Warren & R n Khan, julkaisemattomia havaintoja), jotka olivat yhdenmukaisia tietojemme kanssa, jotka osoittivat O2− anionin kohdun supistuvuuden vähenevän. Tämä havainto on myös sopusoinnussa useita tutkimuksia raportoidaan muuttunut supistumiskyky ominaisuuksia koiran henkitorvesta (Janssen et al. 2000), marsun henkitorvi (Matyas et al. 2002)ja rotan pallea (Callahan et al. 2001) sileälihas. On merkittävää, että O2− anionin tuottama relaksaatio dialysoidulla XO: lla oli paljon pienempi kuin dialysoimattomalla XO: lla ilmenevä relaksaatio ja korosti kunnollisten kontrollien merkitystä. Sitä vastoin Masumoto et al.(1990) raportoi O2: n aiheuttamasta I: n lisääntymisestä ihmisen myometriumissa. He olettivat, että tämä johtaisi myometriaalisen supistuvuuden lisääntymiseen. Kuitenkin, nämä vastakkaiset havainnot voidaan selittää eri tekniikoita käytetään kaksi tutkimusta, joissa Masumoto et al.(1990) käytti digitaalista mikroskopiaa i-pitoisuuksien muutosten arviointiin, kun taas tässä tutkimuksessa tutkittiin HX/XO: n vaikutuksia suoraan myometrisiin supistuksiin. Masumoto ym.(1990) käytti myös entsymaattisesti hajaantuneita soluja, joten on vaikea yksinkertaisesti laajentaa näitä löydöksiä kudosliuskoihin, joilla on todennäköisesti ehjät signalointireitit. On myös mahdollista, että endogeeninen O2− dismutoituu spontaanisti H2O2: ksi. Toisin kuin läpäisemätön O2-anioni, H2O2 läpäisee biologiset kalvot suhteellisen helposti, mikä voi tarkoittaa, että H2O2: n vaikutukset eristettyihin soluihin ovat todennäköisesti nopeampia. Tämä tukisi havaintaamme, että sekä H2O2 että O2− heikentävät myometristä toimintaa. SOD / CAT-valmisteen vaikutus kudosliuskojen supistumiseen ilman HX / XO: ta viittaa siihen, että myometristen valmisteidemme antioksidatiivinen kapasiteetti on erittäin tehokas ROS: n poistamisessa. Tätä tukevat havaintomme siitä, että ihmisen myometrium ilmaisee korkeita Cu/Zn-SOD-ja CAT-pitoisuuksia (Matharoo-Ball & Khan 2003).

kun ROS-tuotanto ylittää myometriaalisen antioksidanttipuolustuksen raadontakyvyn, voi syntyä oksidatiivinen stressi, josta voi seurata solujen toimintahäiriö ja kudosvaurioita. Lihasväsymyksen vakavuus pitkittyneen työn aikana pahenee ROS: n vaikutuksesta. Yksi ROS-vaurion vahingollisista tuloksista, lipidiperoksidaatio, johtaa muuttuneeseen kalvon sujuvuuteen ja lipidikerroksen paikallisiin kalvohäiriöihin, jotka voivat häiritä alkuperäisiä merkinantoverkkoja, mikä vaikuttaa haitallisesti lihasten toimintaan. Parempi ymmärrys fysiologisista poluista, jotka moduloivat Ros-välitteisiä vaikutuksia kohdun supistumiseen, auttaa määrittelemään monimutkaisia prosesseja, jotka ovat synnytyksen (termi ja ennenaikainen) taustalla. Tämä voi johtaa uusiin tieteellisiin lähestymistapoihin toimintahäiriöiden hallitsemiseksi, mahdollisesti rajoittamalla ROS-tuotantoa entsymaattisten tai ei-entsymaattisten antioksidatiivisten reittien stimuloinnin avulla.

yhteenvetona voidaan todeta, että H2O2: n ja O2− anionin vaikutukset myometriseen supistuvuuteen korostavat monimutkaisia yhteisvaikutuksia, joita esiintyy ROS-merkinannon ja lihastoiminnan säätelyn välillä raskaana olevassa ihmisen myometriumissa. Näiden hapettimien toimintareittien selvittäminen voi lisätä uusia terapeuttisia mahdollisuuksia synnytyksissä.