Yhteenveto

kansainvälisessä satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa albumiiniin sitoutuneen paklitakselin (nab-paklitakseli ) ja gemsitabiinin (Gemzar®) yhdistelmähoitoa saaneilla metastasoitunutta haimasyöpää sairastavilla potilailla, jotka elivät pidempään kuin pelkällä gemsitabiinilla hoidetut potilaat. Molempia lääkkeitä saaneet potilaat elivät myös pidempään ilman, että heidän sairautensa paheni (taudin etenemisvapaa elinaika).

lähde

New England Journal of Medicine, 31.lokakuuta 2013 (KS.)

Tausta

vaikka haimasyöpä on harvinainen—Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 45 000 tapausta—se on neljäs johtava syöpään liittyvien kuolemien aiheuttaja tässä maassa. Diagnoosin mukaan useimmilla haimasyöpäpotilailla on pitkälle edennyt sairaus, joka on levinnyt tai metastasoitunut muihin kehon osiin. Vain 2 prosenttia metastasoitunutta haimasyöpää sairastavista potilaista on yhä elossa 5 vuotta diagnoosin jälkeen.

kemoterapialääke gemsitabiini on ollut normaali alkuhoito metastasoitunutta haimasyöpää sairastaville potilaille yli 15 vuoden ajan. Lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa näille potilaille on testattu uusia lääkkeitä joko yksin tai yhdessä gemsitabiinin kanssa. Folfirinox-nimellä tunnettu solunsalpaajahoito on ainoa hoito, joka on osoitettu kliinisessä tutkimuksessa parantavan metastasoitunutta haimasyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä.

NAB-paklitakseli on solunsalpaajalääke paklitakselin muoto, joka sitoutuu ihmisen albumiiniproteiiniin ja sisältää nanopartikkeleita. Paklitakselin sitoutuminen albumiiniin poistaa tarpeen liuottimista, jotka pitävät paklitakselin liukenevana, kun se ruiskutetaan elimistöön, mutta jotka voivat myös aiheuttaa allergisia reaktioita ja haittavaikutuksia. Albumiinilla on myös keskeinen rooli ravintoaineiden toimittamisessa jakautuviin soluihin. Kasvainsolut vaativat selviytyäkseen runsaasti ravintoaineita, joten paklitakselin Sitominen albumiiniin auttaa paklitakselin toimittamisessa kasvainsoluihin.

Hiirillä tehdyt tutkimukset, joilla oli ihmisen haimasyöpäsoluista peräisin olevia kasvaimia, viittasivat siihen, että gemsitabiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmä oli tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään. Faasin I / II tutkimuksen tulokset viittasivat vahvasti siihen, että yhdistelmähoito voisi olla tehokas aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä.

tutkimus

metastasoituneen haiman adenokarsinooman kliininen tutkimus, joka tehtiin Pohjois—Amerikassa, Euroopassa ja Australiassa ja johon satunnaistettiin 861 metastasoitunutta haimasyöpää sairastavaa potilasta, joita ei ollut aiemmin hoidettu solunsalpaajilla, saamaan joko NAB—paklitakselia ja gemsitabiinia tai pelkkää gemsitabiinia. Potilaat kelpasivat tutkimukseen, jos heidän Karnofsky-Suorituskykyluokituksensa oli 70 tai korkeampi. (Potilaat, joilla Karnofskyn pistemäärä on 70, voivat huolehtia itsestään, mutta eivät enää kykene osallistumaan normaaliin päivittäiseen toimintaan tai työhön.) Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselinaika ja toissijaiset päätetapahtumat olivat taudin etenemisvapaa elinaika ja tuumorivaste. Oikeudenkäyntiin pääsylle ei ollut ikärajaa.

tutkimuksen rahoitti Nab-paklitakselia valmistava Celgene. Oikeudenkäynnin johtava tutkija oli Daniel Von Hoff, MD, Translational Genomics Research Institute Arizonassa.

tulokset

yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla kokonaiselinajan mediaani oli 8, 5 kuukautta, kun se pelkällä gemsitabiinilla hoidetuilla potilailla oli 6, 7 kuukautta. Tämä ero kokonaiselinajassa oli tilastollisesti merkitsevä.

vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta 35 prosenttia molempia lääkkeitä saaneista potilaista ja 22 prosenttia pelkkää gemsitabiinia saaneista potilaista oli elossa. Kahden vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta 9 prosenttia yhdistelmähoitoa saaneista potilaista ja 4 prosenttia pelkkää gemsitabiinia saaneista potilaista oli elossa.

lääkeyhdistelmää saaneilla potilailla taudin etenemisvapaan elinajan mediaani oli 5, 5 kuukautta, kun se pelkällä gemsitabiinilla hoidetuilla potilailla oli 3, 7 kuukautta. Tuumorivaste oli 23 prosenttia yhdistelmähoitoa saaneilla ja 7 prosenttia pelkällä gemsitabiinilla hoidetuilla.

kokonaiselinajan ja taudin etenemisvapaan elinajan paraneminen lääkeyhdistelmällä havaittiin myös potilasryhmissä, jotka oli määritelty ennalta määriteltyjen ominaisuuksien, kuten iän, sukupuolen ja kasvaimen leviämisen laajuuden perusteella.

potilaat, jotka saivat molempia lääkkeitä, jatkoivat hoitoa pidempään ja saivat suuremman kumulatiivisen annoksen lääkkeitä kuin potilaat, jotka saivat pelkkää gemsitabiinia, tutkijat raportoivat.

useat haittavaikutukset olivat yleisempiä lääkeyhdistelmää saaneilla potilailla, kuten neutropenia, perifeerinen neuropatia ja väsymys.

syyskuussa 2013 Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto hyväksyi nab-paklitakselin käytettäväksi yhdessä gemsitabiinin kanssa metastasoitunutta haimasyöpää sairastavien potilaiden hoitoon MPACT-tutkimuksen tulosten perusteella.

rajoitukset

tutkimuksessa ei mitattu potilaiden elämänlaatua. Lääkäri Von Hoff kertoi kuitenkin sähköpostissa, että vatsakivut—haimasyövän yleisin oire—paranevat usein yhdistelmähoitoa saavilla potilailla. Omassa kokemuksessaan hän lisäsi, että ”potilaat kokevat vatsakipunsa paranevan viikkojen kuluessa tämän yhdistelmän aloittamisesta.”

noin 7 prosentilla tutkimukseen osallistuneista potilaista Karnoskyn Suoritusarvosana oli 70, mitä pidetään huonona suoritustasona. Mutta kaiken kaikkiaan potilaat tutkimuksessa oli parempi suorituskyky tila kuin monet potilaat diagnosoitu haimasyöpä, sanoi Jack Welch, MD, Ft, NCI: n Division of Cancer Treatment and Diagnosis. Löydökset eivät siis välttämättä ole yleistettävissä monille tätä tautia sairastaville potilaille, hän totesi.

kommentti

FOLFIRINOX-ja NAB–paklitakseli-gemsitabiinihoidot on nopeasti otettu kliiniseen käytäntöön, tohtori Welch sanoi, ja molempia hoitoja suositellaan nyt ensilinjan hoitoina potilaille, joilla on metastaattinen sairaus ja hyvä suorituskyky.

”nyt iso kysymys on, millä kuuri johtaa, mutta siihen ei ole selvää vastausta”, hän sanoi.

folfirinoksihoito ”on julkaistu hyvin aktiivinen. Ja valituille potilaille se voi olla hyvä hoitovalinta”, von Hoff kirjoitti sähköpostitse. Mutta se on myös ”monien kliinikkojen mielestä liian myrkyllistä”, hän jatkoi, mikä saattaa rajoittaa sen käyttöä.