La réplication virale conduit fréquemment à l’accumulation de masses intracellulaires de virions ou de composants viraux non assemblés dans le cytoplasme ou le noyau de la cellule. Ces corps d’inclusion portent souvent le nom de l’individu qui les a découverts, tels que les corps de Guarnieri dans le cytoplasme des cellules infectées par le poxvirus, les corps de vache intranucléaires dans les cellules infectées par l’herpèsvirus et les corps de Negri dans les cellules infectées par le virus de la rage. Avant que les techniques de diagnostic moléculaire ne soient développées, les corps d’inclusion étaient importants pour identifier l’agent d’une maladie virale – mais jouent-ils un rôle important dans la réplication virale?

Le récepteur de type Toll 3 (TLR3) est l’une des nombreuses protéines cellulaires capables de « détecter » lorsqu’une cellule est infectée par un virus. La protéine reconnaît l’ARN produit lors d’une infection virale, puis signale à la cellule de produire des interférons (IFN). Les IFN induisent à leur tour la synthèse de nombreuses autres protéines cellulaires ayant des activités antivirales. Les TLR et les IFN sont des composants du système immunitaire inné, la première défense contre les envahisseurs microbiens.

Normalement, une protéine membranaire, dans les cellules infectées par le virus de la rage TLR3, est relocalisée dans les corps Negri, qui contiennent également des protéines virales et de l’ARN viral. Lorsque les niveaux de TLR3 sont réduits dans les cellules infectées par le virus de la rage par le silençage de l’ARN, les corps de Negri ne se forment pas et les rendements viraux sont réduits. Par conséquent, TLR3 est nécessaire pour la formation des corps de Negri. De plus, les souris dépourvues de TLR3 sont moins sensibles à l’infection par le virus de la rage. Ce résultat est quelque peu contre-intuitif, compte tenu du rôle du TLR3 dans la détection des infections à virus à ARN et l’activation du système IFN. Cependant, cela a du sens car la réplication du virus de la rage est réduite en l’absence de TLR3.

Pourquoi la réplication du virus de la rage dépend-elle de TLR3 ? Une possibilité est que les corps Negri soient des « usines » essentielles pour l’assemblage de nouveaux virions. Lorsque la formation du corps de Negri est bloquée par l’épuisement du TLR3, les niveaux de production de virus diminuent. La séquestration de TLR3 dans les corps de Negri pourrait également être un mécanisme pour empêcher la protéine d’induire la synthèse de l’IFN. Par conséquent, la présence de TLR3 dans les corps de Negri joue au moins deux rôles importants dans l’infection par le virus de la rage.

Les corps de Negri ont été décrits pour la première fois en 1903 par Adelchi Negri, un pathologiste et microbiologiste italien. Il serait étonné d’apprendre le rôle important joué par ces corps éponymes dans la réplication du virus de la rage.

Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C., &Lafon, M. (2009). Le récepteur Toll-Like 3 (TLR3) Joue un rôle majeur dans la Formation du Virus de la Rage Negri Bodies Plos Pathogens, 5 (2) DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000315