Neuroprotection et maladie neurodégénérative
Cet article se concentrera sur les points communs de l’étiologie et de la pathologie dans cinq domaines de la maladie neurologique avec des exemples illustratifs de thérapie. Les possibilités de thérapies multimodales et neuroprotectrices dans les maladies humaines, utilisant des médicaments actuellement disponibles et montrant des preuves de potentiel neuroprotecteur dans les modèles animaux, sont discutées. Par définition, la neuroprotection est un effet qui peut entraîner la récupération, la récupération ou la régénération du système nerveux, de ses cellules, de sa structure et de sa fonction. On pense qu’il existe de nombreux modulateurs neurochimiques des lésions du système nerveux. Dans l’épilepsie, une neurotransmission excessive médiée par le glutamate, un fonctionnement altéré des canaux sodiques et calciques sensibles à la tension, une inhibition altérée médiée par le GABA et des altérations de l’équilibre acido-basique, lorsqu’elles sont mises en mouvement, peuvent déclencher une cascade d’événements conduisant à des lésions neuronales et à la mort cellulaire. Les lésions aiguës et chroniques du système nerveux en réponse à une insulte peuvent entraîner une mort neuronale aiguë ou retardée, une mort cellulaire apoptotique, une dégénérescence neuronale, des blessures et des pertes et une gliose. La mort cellulaire dans le SNC à la suite d’une lésion peut se produire sous forme d’apoptose, de nécrose ou de formes hybrides. En général, la lésion excitotoxique médiée par le récepteur NMDA et le récepteur non NMDA entraîne une neurodégénérescence le long d’un continuum apoptose-nécrose. Les effets d’une lésion neuronale dépendent de facteurs tels que le degré de maturité cérébrale ou le site de la lésion. Certaines preuves soutiennent l’hypothèse selon laquelle la neuroprotection pourrait être une cible pratique et réalisable en utilisant des médicaments déjà disponibles, actuellement utilisés uniquement pour des indications limitées. L’utilisation de ces médicaments au début de la maladie peut sauver des décennies de développement de nouveaux médicaments, ce qui nécessiterait une évaluation dans des études animales et des essais cliniques chez l’homme. Il faudrait également démontrer que les nouveaux médicaments sont sûrs et acceptables, physiologiquement non nocifs pour l’homme et exempts d’effets indésirables idiosyncratiques.